Vnitr Lek 2026, 72(6):E16-E20 | DOI: 10.36290/vnl.2026.079
Aprocitentan - duální inhibitor receptoru pro endotelin pro léčbu rezistentní arteriální hypertenze
- II. interní klinika LF a FN v Plzni
Duální inhibitor receptoru pro endotelin aprocitentan je novým v USA i v Evropě schváleným lékem pro léčbu rezistentní hypertenze. Je unikátní v tom, že cílí na patofyziologický mechanismus, který není ovlivňován žádným ze současně užívaných antihypertenziv. Na rozdíl od blokátorů endotelinových receptorů 1. generace není eliminován enzymem CYP450 ani BcRP, což znamená menší riziko lékových interakcí. Současné důkazy dokazují signifikantní snížení krevního tlaku, jak klinického, tak 24hodinového, včetně zachovaného poklesu i během nočních hodin. Ve studii PRECISION byl rozdíl v poklesu TK u pacientů léčených aprocitentanem dávkou 12,5 a 25 mg vs. placebo pro 24hodinový systolický TK -4,2 mm Hg (95% CI -6,2 až -2,1) a -5,9 mm Hg (-7,9 až 3,8). Nicméně dosud chybí dlouhodobější data o jeho bezpečnosti, a především důkazy o jeho vlivu na snížení kardiovaskulárních komplikací. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou retence tekutin a vznik otoků a rozvoj mírné anémie.
Klíčová slova: aprocitentan, duální inhibitor receptoru pro endotelin, arteriální hypertenze, rezistentní hypertenze.
Aprocitentan - a dual endothelin receptor antagonist for the treatment of resistant arterial hypertension
Aprocitentan is a dual endothelin receptor inhibitor and a new drug approved in both the U.S. and Europe for the treatment of resistant hypertension. It is distinctive in that it targets a pathophysiological mechanism that is not affected by any existing antihypertensive medications. Unlike first-generation endothelin receptor blockers, it is not metabolized by CYP450 or BcRP, which means a lower risk of drug interactions. Current evidence demonstrates a significant reduction in blood pressure, both clinical and 24-hour, including sustained reductions during the night. In the PRECISION study, the difference in blood pressure reduction in patients treated with aprocitentan at doses of 12.5 and 25 mg compared with placebo was -4.2 mm Hg (95% CI -6.2 to -2.1) and -5.9 mm Hg (-7.9 to 3.8) for 24-hour systolic blood pressure. However, long-term data on its safety are still lacking, and, above all, evidence of its effect on reducing cardiovascular complications is missing. The most common adverse effects are fluid retention, the development of edema, and the onset of mild anemia.
Keywords: aprocitentan, dual endothelin receptor inhibitor, arterial hypertension, resistant hypertension.
Přijato: 16. září 2026; Zveřejněno: 2. říjen 2026 Zobrazit citaci
Reference
- Widimský J, et al. Diagnostické a léčebné postupy u arteriální hypertenze - verze 2022. Doporučení České společnosti pro hypertenzi. Hypertenze Kardiovaskulární Prevence. 2022;2 (supplementum):1-25
- Nishiyama SK, et al. Vascular function and endothelin-1: tipping the balance between vasodilation and vasoconstriction. Journal of Applied Physiology. 2017;122(2):354-360.
Přejít k původnímu zdroji... - Vignon-Zellweger P, et al. Endothelin and endothelin receptors in the renal and cardiovascular systems. Life science. 2012;91:490-500. Přejít k původnímu zdroji...
- Wei A, et al. Clinical Adverse Effects of Endothelin Receptor Antagonists: Insights From the Meta-Analysis of 4894 Patients From 24 Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trials. Journal of the American Heart Association. 2016;5(11):e003896. Přejít k původnímu zdroji...
- Bakris GL, et al. Divergent Results Using Clinic and Ambulatory Blood Pressures. Report of a Darusentan-Resistant Hypertension Trial. Hypertension. 2010;56(5):824-830. Přejít k původnímu zdroji...
- Sidharta PN, et al. Single- and multiple-dose tolerability, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the dual endothelin receptor antagonist aprocitentan in healthy adult and elderly subjects. Drug Des Devel Ther. 2019;13:949-964. Přejít k původnímu zdroji...
- Angeli F, Verdecchia P, Reboldi G. Aprocitentan, A Dual Endothelin Receptor Antagonist Under Development for the Treatment of Resistant Hypertension. Cardiol Ther. 2021;10(2):397-406. Přejít k původnímu zdroji...
- Sidharta PN, Ulč I, Dingemanse J. Single-Dose Pharmacokinetics and Tolerability of Aprocitentan, a Dual Endothelin Receptor Antagonist, in Subjects with Severe Renal Function Impairment. Clinical Drug Investigation. 2019;39(11):1117-1123. Přejít k původnímu zdroji...
- Schlaich MP, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. The Lancet. 2022;400(10367):1927-1937. Přejít k původnímu zdroji...
- Rahimi K, et al. Pharmacological blood pressure lowering for primary and secondary prevention of cardiovascular disease across different levels of blood pressure: an individual participant-level data meta-analysis. The Lancet. 2021;397(10285):1625-1636. Přejít k původnímu zdroji...
- Mancia G, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension Endorsed by the European Renal Association (ERA) and the International Society of Hypertension (ISH). J Hypertens. 2023;J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. Přejít k původnímu zdroji...
- McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018. Přejít k původnímu zdroji...
- Williams B, et al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet. 2015;386(10008):2059-68. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - TRYVIO FDA. 2024.
- Danaietash P, et al. Identifying and treating resistant hypertension in PRECISION: A randomized long-term clinical trial with aprocitentan. J Clin Hypertens (Greenwich). 2022;24(7):804-813. Přejít k původnímu zdroji...