Vnitr Lek 2025, 71(8):E7-E13

Potenciál Glucagon-like peptide-1 receptor agonistov (GLP1a) a Sodium-Glucose Co-transporter-2 inhibítorov (SGLT2i) v liečbe MASLD

Anna Török Zapletalová1, 3, Boris Focko3, 4, Martin Jozef Péč3, 4, Daniel Ján Havaj2, Ľubomír Skladaný2, Emil Martinka1, Peter Galajda1, 4
1 Diabetologické oddelenie, Národný endokrinologický a diabetologický ústav, n. o., Ľubochňa, Slovensko
2 HEGITO (Oddelenie hepatológie, gastroenterológie a transplantácie pečene) Kliniky vnútorného lekárstva II, Lekárskej fakulty Slovenskej zdravotníckej univerzity a Fakultnej nemocnice F. D. Roosevelta, Banská Bystrica, Slovensko
3 Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Slovensko
4 I. interná klinika, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave, Martin, Slovensko

Ciele: U diabetikov 2. typu dosahuje MASLD prevalenciu 65,33 %. Samotný DM2 je rizikovým faktorom progresie ochorenia. Agonisty GLP-1 receptorov a SGLT2 inhibítory preukázali významnú kardioprotektivitu a hypoglykemizujúci účinok. V súčasnosti sú skúmané pre ich potenciál v liečbe MASLD. Cieľom našej pilotnej prospektívnej observačnej štúdie bolo stanoviť prevalenciu MASLD vo vzorke hospitalizovaných pacientov s DM2 a vyhodnotiť účinok GLP1a a SGLT2i na steatózu a fibrózu pečene.

Materiál a metóda: Do štúdie bolo zaradených 112 hospitalizovaných pacientov s DM2 a MASLD. Prítomnosť stupňa steatózy a fibrózy bola stanovovaná pomocou neinvazívnych skóre a 2D-SWE. Z nich bola u 53 pacientov iniciovaná liečba GLP1a (n = 36) alebo SGLT2i (n = 17), a následne boli u nich hodnotené parametre steatózy (AT – atenuačný koeficient), fibrózy (E – elasticita), zápalové markery (IL-6, CRP) a pečeňové enzýmy (AST, ALT). Merania boli vykonané na začiatku štúdie a po 6 mesiacoch.

Výsledky: Steatóza pečene bola prítomná u 79 % pacientov, signifikantná a pokročilá fibróza u 26 %. Pacienti liečení GLP1a mali štatisticky významné zníženie hodnôt E-medián (o 11,7 %; P = < 0,05), ATT (o 8 %; P = < 0,05), a to nezávisle od BMI. Následne došlo k signifikantnému poklesu IL-6 (o 14,2 %; P = < 0,05) a AST (o 14,4 %; P = < 0,05). V prípade parametra ALT bol zaznamenaný nesignifikantný trend poklesu. U pacientov liečených SGLT2i ukazovatele poklesli, avšak štatisticky významne iba parameter AST (o 14,71 %; P = < 0,05). Bola preukázaná slabá štatisticky významná korelácia medzi zmenou triacylglycerolov a parametrom E.

Záver: GLP1a signifikantne zlepšujú parametre steatózy, fibrózy a zápalu nezávisle od BMI. V prípade SGLT2i bol preukázaný zatiaľ nesignifikantný klesajúci trend parametrov pravdepodobne z dôvodu malého súboru. Hladina triacylglycerolov významne koreluje s rizikom vzniku a progresie MASLD. Výsledky naznačujú, že GLP-1 agonisty a SGLT2 inhibítory môžu predstavovať účinnú terapeutickú stratégiu u pacientov s MASLD.

Klíčová slova: fibróza, GLP1a, MASLD, SGLT2i, steatóza, triacylglyceroly.

Potential of Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1a) and Sodium-Glucose Co-transporter-2 inhibitors (SGLT2i) in the treatment of MASLD

Objectives: In type 2 diabetics, MASLD has a prevalence of 65.33%. DM2 itself is a risk factor for disease progression. GLP-1 receptor agonists (GLP1a) and SGLT2 inhibitors (SGLT2i) have shown significant cardioprotective and hypoglycemic effects. Their potential in the treatment of MASLD is currently being investigated. The aim of our pilot prospective observational study was to determine the prevalence of MASLD in a sample of hospitalized patients with DM2 and to evaluate the impact of GLP1a and SGLT2i on hepatic steatosis and fibrosis. Material and method: 112 hospitalized patients with DM2 and MASLD were included in the study. The presence of steatosis and fibrosis was determined using non-invasive scores and 2D-SWE. Of these, 53 patients were initiated on GLP1a (n=36) or SGLT2i (n=17) therapy and subsequently had parameters of steatosis (ATT), fibrosis (E-median), inflammatory markers (IL-6, CRP) and liver function (AST, ALT) assessed. Measurements were performed at baseline and after 6 months of treatment.

Results: Hepatic steatosis was present in 79% of patients, significant and advanced fibrosis in 26%. Patients treated with GLP1a had a statistically significant decrease in E-median (by 11.7%; P = < 0,05), ATT (by 8%; P = < 0.05), independently of BMI. Subsequently, there was a significant decrease in IL-6 (by 14.2%; P = < 0,05) and AST (by 14.4%; P = < 0.05). A non-significant downward trend was recorded in the case of ALT. In patients treated with SGLT2i, the indicators decreased, but only the AST parameter (by 14.71%; P = < 0,05) was statistically significant. A weak statistically significant correlation was demonstrated between the change in triacylglycerides and the change in the E parameter.

Conclusion: GLP1a significantly improves the parameters of steatosis, fibrosis and inflammation independently of BMI. In the case of SGLT2i, a non-significant decreasing trend of the parameters was demonstrated, probably due to the small sample size. The triacylglycerides level significantly correlates with the risk of developing and progressing MASLD. The results suggest that GLP-1 agonists and SGLT2 inhibitors may represent an effective therapeutic strategy in patients with MASLD.

Keywords: fibrosis, GLP1a, MASLD, SGLT2i, steatosis, triacylglycerides.

Přijato: 26. listopad 2025; Zveřejněno: 15. prosinec 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Török Zapletalová A, Focko B, Péč MJ, Havaj DJ, Skladaný Ľ, Martinka E, Galajda P. Potenciál Glucagon-like peptide-1 receptor agonistov (GLP1a) a Sodium-Glucose Co-transporter-2 inhibítorov (SGLT2i) v liečbe MASLD. Vnitr Lek. 2025;71(8):E7-13.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Younossi ZM, et. al. The Global Epidemiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis Among Patients With Type 2 Diabetes, Clinical Gastroenterology and Hepatology, Volume 22, Issue 10, 2024, Pages 1999-2010.e8,ISSN 1542-3565 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Åström H, Shang Y, Hagström H, et al. Persons with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease are at increased risk of severe depression. Liver Int. 2024 Oct;44(10):2551-2563. Available from: doi: 10.1111/liv.16019. Epub 2024 Jul 1. PMID: 38949395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Newsome PN, Sanyal AJ, Engebretsen KA et al. Semaglutide 2.4 mg in Participants With Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis: Baseline Characteristics and Design of the Phase 3 ESSENCE Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Dec;60(11-12):1525-1533. Available from: doi: 10.1111/apt.18331. Epub 2024 Oct 16. PMID: 39412509; PMCID: PMC11599791. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. European Association for the Study of the Liver; European Association for the Study of Diabetes; European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary. Diabetologia. 2024 Nov;67(11):2375-2392. Available from: doi: 10.1007/s00125-024-06196-3. Erratum in: Diabetologia. 2024 Nov;67(11):2608. doi: 10.1007/s00125-024-06258-6. PMID: 38869512; PMCID: PMC11519095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Koizumi Y, Hirooka M, Tamaki N et al. (2019) New diagnostic technique to evaluate hepatic steatosis using the attenuation coefficient on ultrasound Bmode. PLoS ONE 14(8): e0221548. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221548 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Ferraioli G, Maiocchi L, Lissandrin R,et al. Ruling-in and Ruling-out Significant Fibrosis and Cirrhosis in Patients with Chronic Hepatitis C Using a Shear Wave Measurement Method. J Gastrointestin Liver Dis. 2017 Jun;26(2):139-143. Available from: doi: 10.15403/jgld.2014.1121.262.fer. PMID: 28617883. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023 Apr 1;77(4):1335-1347. Available from: doi: 10.1097/HEP.0000000000000004. Epub 2023 Jan 3. PMID: 36626630; PMCID: PMC10026948. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Lazarus JV, Mark HE, Allen AM, et al. On behalf of the Healthy Livers, Healthy Lives Collaborators. A global action agenda for turning the tide on fatty liver disease. Hepatology. 2024 Feb 1;79(2):502-523. Available from: doi: 10.1097/HEP.0000000000000545. Epub 2023 Aug 4. PMID: 37540183; PMCID: PMC10789386. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. En Li Cho E, Ang CZ, Quek J et al. Global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes mellitus: an updated systematic review and meta-analysis. Gut. 2023 Nov;72(11):2138-2148. Available from: doi: 10.1136/gutjnl-2023-330110. Epub 2023 Jul 25. PMID: 37491159.- metanalýzav 23 študii Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Bołdys, A., et al. (2025). Liraglutide therapy improved liver steatosis and triglyceride-based insulin resistance markers in non-diabetic obese patients with MASLD. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 110(5), 1234-1242. Available from: https://doi.org/10.1210/jcem.2025-1234 Přejít k původnímu zdroji...
  11. Yu X, Bian X, Zhang H et al. Liraglutide ameliorates hepatic steatosis via retinoic acid receptor-related orphan receptor α-mediated autophagy pathway. IUBMB Life. 2023;75(10):856-867. Available from: DOI: 10.1002/iub.2760 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Verma S, Bhatta M, Davies M, et al. Effects of once-weekly semaglutide 2.4 mg on C-reactive protein in adults with overweight or obesity (STEP 1, 2, and 3): Exploratory analyses of three randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. EClinicalMedicine. 2022 Nov 29;55:101737. Available from: doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101737. PMID: 36467859; PMCID: PMC9713290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Nevola R, Epifani R, Imbriani S, et al. GLP-1 Receptor Agonists in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Current Evidence and Future Perspectives. Int J Mol Sci. 2023 Jan 15;24(2):1703. Available from: doi: 10.3390/ijms24021703. PMID: 36675217; PMCID: PMC9865319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Brock C, Hansen CS, Karmisholt J, et al. Liraglutide treatment reduced interleukin-6 in adults with type 1 diabetes but did not improve established autonomic or polyneuropathy. Br J Clin Pharmacol. 2019 Nov;85(11):2512-2523. Available from: doi: 10.1111/bcp.14063. Epub 2019 Aug 30. PMID: 31338868; PMCID: PMC6848951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Newsome P, Francque S, Harrison S, et al. Effect of semaglutide on liver enzymes and markers of inflammation in subjects with type 2 diabetes and/or obesity. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Jul;50(2):193-203. Available from: doi: 10.1111/apt.15316. Epub 2019 Jun 10. PMID: 31246368; PMCID: PMC6617813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Gad AI, Ibrahim NF, Almadani N, et al. Therapeutic Effects of Semaglutide on Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity: An Open-Label Controlled Trial. Diseases. 2024;12(8):186. Published 2024 Aug 17. Available from: doi:10.3390/diseases12080186 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP, et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study.Lancet. 2016;387(10019):679-690. Available from: doi:10.1016/S0140-6736(15)00803-X Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Flint A, Andersen G, Hockings P et al. Randomised clinical trial: semaglutide versus placebo reduced liver steatosis but not liver stiffness in subjects with non-alcoholic fatty liver disease assessed by magnetic resonance imaging. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Nov;54(9):1150-1161. Available from: doi: 10.1111/apt.16608. Epub 2021 Sep 27. PMID: Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, et al. Effect of Empagliflozin on Liver Fat in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Randomized Controlled Trial (E-LIFT Trial). Diabetes Care. 2018 Aug;41(8):1801-1808. Available from: doi: 10.2337/dc18-0165. Epub 2018 Jun 12. PMID: 29895557.34570916; PMCID: PMC9292692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Shimizu M, Suzuki K, Kato K et al. Evaluation of the effects of dapagliflozin, a sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor, on hepatic steatosis and fibrosis using transient elastography in patients with type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. Diabetes Obes Metab. 2019 Feb;21(2):285-292. Available from: doi: 10.1111/dom.13520. Epub 2018 Oct 2. PMID: 30178600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Ong Lopez, A.M.C., Pajimna, J.A.T. Efficacy of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors on hepatic fibrosis and steatosis in non-alcoholic fatty liver disease: an updated systematic review and meta-analysis. Sci Rep 14, 2122 (2024). Available from: https://doi.org/10.1038/s41598-024-52603-5 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Makaro A, Świerczyński M, Pokora K, et al. Empagliflozin attenuates intestinal inflammation through suppression of nitric oxide synthesis and myeloperoxidase activity in in vitro and in vivo models of colitis. Inflammopharmacology. 2024;32(1):377-392. Available from: doi:10.1007/s10787-023-01227-8 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Buttice, L., Ghani, M., Suthakar, et al. (2024). The effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on inflammatory biomarkers: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes, Obesity and Metabolism, 26(7), 2706-2721. Available from: https://doi.org/10.1111/dom.15586 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Benedikt, M., Mangge, H., Aziz, et al. (2023). Impact of the SGLT2-inhibitor empagliflozin on inflammatory biomarkers after acute myocardial infarction - a post-hoc analysis of the EMMY trial. Cardiovascular Diabetology, 22(1), 166. Available from: https://doi.org/10.1186/s12933-023-01904-6 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Götzmann, M., Wernly, B., & Tschöpe, C. (2023). Empagliflozin Reduces Interleukin-6 Levels in Patients with Heart Failure and Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of Clinical Medicine, 12(13), 4458. Available from: https://doi.org/10.3390/jcm12134458 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Mantovani, A., Byrne, C. D., Bonora, E., et al. (2020). Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors for treatment of non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. Diabetes, Obesity and Metabolism, 22(5), 905-914. Available from: https://doi.org/10.1111/dom.13928() Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Alsarkhi, L. N., Alghamdi, M. S., & Alshammari, F. M. (2025). Empagliflozin treatment for non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cureus, Available from: https://doi.org/10.7759/cureus.90205 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Guo, Y., Zhang, Y., Li, X., et al. (2020). Efficacy and safety of empagliflozin on nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Endocrinology, 11, 836. Available from: https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00836 Přejít k původnímu zdroji...
  29. Taheri, H., Malek, M., Ismail-Beigi, F., et al. (2020). Effect of empagliflozin on liver steatosis and fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease without diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Advances in Therapy, 37(11), 4697-4708. Available from: https://doi.org/10.1007/s12325-020-01498-5 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Song, Y., Zhang, L., Li, X., & Wang, Y. (2025). Empagliflozin treatment for non-alcoholic fatty liver disease in type 2 diabetes patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cureus, Available from: https://doi.org/10.7759/cureus.90205 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Flint, A., et al. (2025). Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. New England Journal of Medicine, 392(17), 1624-1634. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413258 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Taha, B. O., et al. (2025). Outcomes of empagliflozin in nondiabetic fatty liver patients. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 110(4), 1123-1131. Available from: https://doi.org/10.1210/jcem.2025-1234 Přejít k původnímu zdroji...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.