Vnitr Lek 2025, 71(7):432-440 | DOI: 10.36290/vnl.2025.079

Duální efekt ketoanalog esenciálních aminokyselin a inhibitorů SGLT2 receptorů u seniorů s chronickým onemocněním ledvin: tříleté klinické sledování

Vladimír Teplan1, 2, 3, 4, Naděžda Petejová1, 2, Ivo Valkovský1, 2
1 Interní a kardiologická klinika, Fakultní nemocnice Ostrava a Lékařská fakulta Ostravské univerzity, Ostrava
2 Katedra interních oborů, Lékařská fakulta Ostravské univerzity
3 Subkatedra nefrologie, Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví, Praha
4 Codum, s. r. o., Praha

V posledních dekádách významně roste počet pacientů nad 65 roků věku s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Přes pokrok v technologiích dialýzy a transplantace ledviny jsou tyto léčebné metody z důvodu četných orgánových komplikací u řady pacientů zvýšeně rizikové či dokonce kontraindikované. V našich předchozích studiích jsme prokázali dlouhodobou úspěšnou konzervativní léčbu chronického onemocnění ledvin CKD stadia 3b-4 podáváním modifikovaných nízkobílkovinných diet (NBD) doplněných ketoanalogy esenciálních aminokyselin (KA) u nemocných nad 80 roků věku. V poslední době byly publikovány významné studie prokazující protektivní účinek inhibitorů SGLT2 receptorů (dapagliglozin i empagliflozin) u renálních pacientů, jak u diabetiků, tak u pacientů s kardiorenálním syndromem (poškození ledvin při srdečním selhávání). Cílem studie bylo tříleté klinické sledování při současném dlouhodobém podávání obou přípravků. V randomizované prospektivní metabolické bilanční studii jsme sledovali po dobu 36 měsíců celkem 42 pacientů ve věkové skupině 65-80 roků s CKD 3b-4 a současným postižením kardiálním či diabetem s limitovaným příjmem proteinů 0,8 g/kg TH/den (NB dieta) a standardní dávkou KA 0,1 g/kg TH/den; 22 pacientů mělo současně i standardní denní dávku inhibitoru receptoru pro SGLT2 10 mg (skupina I). Kontrolní skupinu tvořilo 20 nemocných na standardní léčbě ketoanalogy (skupina II) s odpovídajícími hodnotami glomerulární filtrace (GF) i měřených biochemických parametrů. Při 36 měsíčním sledování jsme u skupiny I prokázali signifikantně vyšší pokles proteinurie a poměru albumin/kreatinin v moči (ACR) : (Ia vs. Ib, p < 0,025), jakož i pokles proteinurie a ACR ve srovnání s kontrolní skupinou (Ib vs. IIb, p < 0,05). Bylo zachyceno i zlepšení metabolismu dusíkatých látek měřené S urea (Ia vs. Ib i IIa vs. IIb, p < 0,05) i proteinového metabolismu (S transferin : Ia vs. Ib, p < 0,05). Ve skup. I bylo dále zachyceno zlepšení ranní glykemie, jakož i celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a triacylglyceridů (p < 0,05). Současně byl ve skup. I (Ia vs. Ib) lépe kompenzovanán systolický (p < 0,025) i diastolický TK (p < 0,05) a průměrné hodnoty natriuretického peptidu (NT-pro BNP) se signifikantně snížily (p < 0,02). Hodnota glomerulární filtrace byla po celou dobu sledování stabilní. Kompliance nemocných byla dobrá a adherence k dietě přesahovala 80 %. U sledovaných seniorů v CKD 3b-4 st s diabetem a kardiálním postižením bylo při standardní nutriční kontrole dlouhodobé současné podávání NB diety s KA a inhibitorů SGLT 2 receptorů bezpečné a účinné a představuje tak alternativní léčebný postup u nemocných vyšších věkových kategorií se špatnou perspektivou na dialyzační léčbě.

Klíčová slova: chronická renální insuficience, inhibitory SGT2 receptorů, ketoanaloga esenciálních aminokyselin, metabolická studie, senioři.

Dual effect of keto amino acids and SGLT2 receptor inhibitors in seniors with chronic kidney disease: three years clinical monitoring

In last decades, there is growing number of seniors over 65 years with chronic kidney disease (CKD). Beside of development in technology of dialysis and kidney transplantation there is a lot of patients who are not indicated for succefull management in dialysis - transplantation programme due to serious other organ damages. In our previous studies we have confirmed long-term effectivity of conservative management of CKD 3b-4 on modified low-protein diet (LPD) supplemented with keto amino acids (KA) in old patients over 80 years. In last decade, there were published very important studies supporting protective effect of SGLT2 receptor inhibitors (dapagliflozin and empagliflozin) in CKD pacients, in diabetics as well as in patients with cardiorenal syndrome (renal demage in chronic cardial failure). New modification in conservative management is LDP with keto amino acids and SGLT2 receptor inhibitors simultaneously in long-term follow up. Randomised prospective metabolic balance study comprises for a period of 36 months 42 patients in age group of 65-80 years with CKD 3b-4 on long-term low-protein diet of 0.8 g/BW/day (LP diet) supplemented with keto amino acids in a dose of 100 mg/kg BW/day. At the same time, 22 patiens were on medication of 10 mg of SGLT2 receptor inhibitor). Control group consisted of 20 patients in CKD 3b-4 on the same low-protein diet with keto amino acids only (standart management). There we no significant difference in GFR and measuresed biochemical parameters in Group I and Group II at the start of the study. At the end of the study we confirmed in Group I significant decrease of proteinuria and ACR (Gr Ia vs. Gr Ib, p < 0.025), as well as decrease compared to control Group II (Gr IIa vs. IIb p < 0.05). We found also better parameters in nitrogen metabolism (S urea,Gr Ia vs. Ib and IIa vs. IIb, p < 0.05) and in protein metabolism (S transferin, Gr Ia vs. Ib, p < 0.05). In Group I we confirmed correction of fasting glycaemia, as well as of total cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides (p < 0.05). In Group I (Gr Ia vs Ib) significantly decreased systolic (p < 0.025) and diastolic (p < 0.05)) blood pressure (p < 0.025) and values of NT-proBNT (Gr Ia vs. Ib) also significantly decreased (p < 0.02). Values of GFR during the follow up stay stable, compliance was very good and adherence to the diet exeeded 80 %. Dual effect of keto amino acids and SGLT2 receptor inhibitors was safe and long term effective with LP diet and offers new alternative for conservative management in risk CKD 3b-4 old patients with diabetes and cardiorenal syndrome.

Keywords: chronic renal insufficiency, SGLT2 receptor inhibitors, keto amino acids, metabolic study, seniors.

Přijato: 16. říjen 2025; Zveřejněno: 31. říjen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Teplan V, Petejová N, Valkovský I. Duální efekt ketoanalog esenciálních aminokyselin a inhibitorů SGLT2 receptorů u seniorů s chronickým onemocněním ledvin: tříleté klinické sledování. Vnitr Lek. 2025;71(7):432-440. doi: 10.36290/vnl.2025.079.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Teplan V, Topinková E. Konzervativní léčení seniorů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu CKD 3b a vyšším. Geriatr Gerontol. 2017;6(1):16-22.
  2. Valkovský I. Dialyzační léčba u seniorů. In: Teplan V, et al. Nefrologie vyššího věku. Praha: Mladá fronta, ed. Aesculap; 2015.
  3. Teplan V. Suplementované restriktivní diety u nemocných vyššího věku s onemocněním ledvin. Vnitř Lék. 2016;62(12 Suppl 6):6588-6596.
  4. Ikizler TA, Burrowes JD, Byham-Gray JD, et al. KDOQI clinical practice guidelines for nutrition in CKD: 2020 update. Am J Kidney Dis. 2020;76(3 Suppl 1):S1-107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Koppe L, Cassani de Oliveira M, Fouque D. Ketoacid analogues supplementation in chronic kidney disease and future perspectives. Nutrients. 2019;11:2071. doi:10.3390/nu11092071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Teplan V. Ketoanaloga esenciálních aminokyselin v konzervativní léčbě chronického onemocnění ledvin (CKD) u seniorů vysoké věkové kategorie (80-95 let). Aktuality v nefrologii. 2023;29(1):6-17.
  7. Fuchs CJ, Hermans WJH, Holwerda A, et al. Branched-chain amino acids and branched-chain ketoacids ingestion increases muscle protein synthesis rates in vivo in older adults: a double-blind, randomized trial. Am J Clin Nutr. 2019;110:862-872. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Bellizzi V, Garofalo C, Ferrara C, et al. Ketoanalogue supplementation with non-dialysis diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022;14(3):441-465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Fouque D, Chen J, Garneata L, Hwang SJ, Kalantar-Zadeh K, Kopple JD, Mitch W, Piccoli G, Teplan V, Chauveau P. Adherence to ketoacids/essential amino acids-supplemented low protein diets and new indications for patients with chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2016;17:63-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Teplan V. Keto/amino acids in the treatment of chronic kidney disease patients: 30 years experience in 3,000 patients. Am J Nephrol. 2005;25(Suppl 1):8-10.
  11. Mudaliar S, Alloju S, Henry RR. Can a shift in fuel energetics explain the beneficial cardiorenal outcomes in the EMPA-REG OUTCOME study? A unifying hypothesis. Diabetes Care. 2016;7:1115-1122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;24:2295-2306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Wiviott SD, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;4:347-357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Tavačová D, Václavík J. SGLT2 inhibitors - a new pillar for the treatment of heart failure. Vnitř Lék. 2021;67(8):475-478. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Teplan V. Duální metabolický efekt ketoanalog esenciálních aminokyselin a SGLT2 inhibitorů/gliflozinů u nemocných s chronickým onemocněním ledvin. Prakt Lék. 2024;104(3):153A.
  16. Václavík J. News in cardiology. Vnitř Lék. 2023;69(1):57-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Jelínek L, Václavík J, Lazarová M. Interventions for increasing medication adherence in heart failure patients: a narrative review. Biomed Pap Fac Univ Palacky Olomouc. 2024;168(3):200-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Shlipak MG, Massie BM. The clinical challenge of cardiorenal syndrome. Circulation. 2004;10:1514-1517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. McAlister FA, Ezekowitz J, Tonelli M, et al. Renal insufficiency and heart failure: prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study. Circulation. 2004;8:1004-1009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Václavík J, Lys Z, Balner T, Bystroň J, Pastucha D, Teplan V. Multimorbidita v klinické praxi. Praha: Grada Publishing; 2023. p.334.
  21. Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;15:1436-1446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Sarafidis P, Ferro ChJ, Morales E, et al. SGLT-2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists for nephroprotection and cardioprotection in patients with diabetes mellitus and chronic kidney disease: a consensus statement by the EURECA-m and the DIABESITY working groups of the ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant. 2019;2:208-230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Harrington WG, EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2023;388(2):117-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Holeček M. Aminokyseliny ve zdraví a nemoci. Praha: Grada; 2022.
  25. Teplan V. Pharmacological features of keto amino acids. Am J Nephrol. 2005;25(Suppl 1):S13-14.
  26. Druml W, Cano N, Teplan V. Nutritional support in renal disease. In: Sobotka L, ed. Basics in Clinical Nutrition. 5th ed. Praha: Galén (ESPEN); 2019:422-433.
  27. Teplan V. Klinická výživa u pacientů s onemocněním ledvin. In: Kohout P, et al. Klinická výživa. Praha: Galén; 2021:663-684.
  28. Cupisti A, Gallieni M, Avesani CA, et al. Medical nutritional therapy for patients with chronic kidney disease not on dialysis: the low protein as a medication. J Clin Med. 2020;9:3644. doi:10.3390/jcm9113644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Teplan V, et al. Nefrologie vyššího věku. Praha: Mladá fronta, ed. Aesculap; 2015.
  30. Narasaki Y, Rhee C, Kramer H, et al. Protein intake and renal function in older patients. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2021;24(1):10-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Ikizler TA, Cupari L. The 2020 updated KDOQI clinical practice guidelines for nutrition in chronic kidney disease. Blood Purif. 2021;50:667-671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Fouque D, Ikizler TA. Implementing low protein diets in clinical practice in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(10):1643-1645. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Hanna RM, Ghobry L, Wassef O, et al. A practical approach to nutrition, protein-energy wasting, sarcopenia, and cachexia in patients with chronic kidney disease. Blood Purif. 2020;49:202-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Piccoli GB, Cederholm T, Avesani CM, et al. Nutritional status and the risk of malnutrition in older adults with chronic kidney disease - implications for low protein intake and nutritional care: a critical review endorsed by ERN-ERA and ESPEN. Clin Nutr. 2023;42:443-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Black AP, Anjos JS, Cardozo L, et al. Does low-protein diet influence the uremic toxin serum levels from gut microbiota in nondialysis chronic kidney disease patients? J Ren Nutr. 2018;28(3):208-214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. De Mauri A, Carrera D, Bagnati M, et al. Probiotics supplemented diet for microbiota modulation in patients with advanced chronic kidney disease (ProLow CKD): results from a placebo-controlled randomized trial. Nutrients. 2022;14:1637-1949. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Mocanu CA, Semionescu TP, Mocanu AE, Garneata L. Plant-based versus animal-based low protein diets in the management of chronic kidney disease. Nutrients. 2021;13:3721-3729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Koppe L, Fouque D, Soulage CO. The role of gut microbiota and diet on uremic retention solutes production in the context of chronic kidney disease. Toxins. 2018;10:155-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Petejová N, Teplan V, Martínek A, Zadražil J. Akutní poškození ledvin u kriticky nemocných a střevní dysmikrobie. Gastroenterol Hepatol. 2024;78(5):431-439. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Wilkinson TJ, McAdams-DeMarco M, Bennet PN, et al. Advances in exercise therapy in predialysis chronic kidney disease, hemodialysis, peritoneal dialysis, and kidney transplantation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2020;29(5):471-479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.