Vnitr Lek 2025, 71(3):E7-E10 | DOI: 10.36290/vnl.2025.036

Inhibitory tyrozinkinázy a kardiovaskulární a metabolická rizika u pacientů s chronickou myeloidní leukemií

Pavel Kraml
Interní klinika 3. LF UK a FN Královské Vinohrady, Praha

Onkologická léčba je dnes považována za nezávislý kardiovaskulární rizikový faktor. Základní léčbu chronické myeloidní leukemie (CML) představují v současnosti inhibitory BCR:ABL1 tyrozinkinázy (TKI). Zatímco inhibitor první generace (imatinib) se jevil z kardiovaskulárního hlediska jako relativně bezpečný, bylo zavedení TKI 2. a 3. generace spojeno s nárůstem kardiovaskulárních příhod i zhoršením jejich rizikových faktorů, především hypertenze, hyperglykemie, dyslipidemie a renální insuficience. Další zaznamenané vedlejší účinky zahrnují plicní hypertenzi, perikardiální i pleurální exsudáty, arytmie a v menší míře žilní trombózy. Před zahájením vlastní hematoonkologické léčby je proto vždy třeba provést stanovení individuálního kardiovaskulárního rizika podle SCORE2, SCORE2-OP či SCORE2-DM, určit kardiovaskulární toxicitu daného preparátu podle recentních kardio-onkologických doporučení ECS (ICOS) a provádět pravidelné kontroly vybraných parametrů v průběhu léčby (TK, lipidogram, HbA1c, vyšetření moče a eGFR, ABR, TTE, EKG) s ohledem na příslušný TKI.

Klíčová slova: chronická myeloidní leukemie, inhibitory tyrozinkinázy, kardiovaskulární riziko.

Tyrosine kinase inhibitors and cardiovascular and metabolic risks in patients with chronic myeloid leukemia

The oncology therapy represents an independent cardiovascular risk factor. For chronic myeloid leukemia (CML), the BCR:ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKI) have become the frontline therapy. While the first generation inhibitor (imatinib) revealed a relatively safe cardiovascular profile, the introduction of the second and third generation TKIs was associated with an in -crease of cardiovascular events as well as worsening of their risk factors, esp. hypertension, hyperglycemia, dyslipidemia and renal failure. Other observed side effects include pulmonary hypertension, pericardial and pleural effusions, arrhythmias and to lesser extent venous thrombosis. Before initiating the hemato-oncology therapy, it is necessary to assess the individual cardiovascular risk using SCORE2, SCORE2-OP or SCORE2-DM charts/calculators as well as to estimate the drug cardiovas -cular toxicity according to the recent ECS cardio-oncology guidelines (ICOS) and to perform regular follow-up of selected parameters during the TKI therapy (BP, blood lipids, HbA1c, urine analysis, eGFR, ABR, ecg) with respect to the specific TKI.

Keywords: chronic myeloid leukemia, tyrosine kinase inhibitors, cardiovascular risk.

Přijato: 28. duben 2025; Zveřejněno: 16. květen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kraml P. Inhibitory tyrozinkinázy a kardiovaskulární a metabolická rizika u pacientů s chronickou myeloidní leukemií. Vnitr Lek. 2025;71(3):E7-10. doi: 10.36290/vnl.2025.036.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Kantarjian HM, Hughes TP, Larson RA, et al. Long-term outcomes with frontline nilotinib versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 10-year analysis. Leukemia. 2021 Feb;35(2):440-453. doi: 10.1038/s41375-020-01111-2. Epub 2021 Jan 7. Erratum in: Leukemia. 2021 Jul;35(7):2142-2143. doi: 10.1038/s41375-021-01306-1. PMID: 33414482; PMCID: PMC7862065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Douxfils J,Haguet H, Mullier F. Assoiciation Between BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibi -tors for Chronic Myloid Leukemia and Cardiovascular Events, Major Molecular Response, and Overall Survival: A Systemic Review and Metaanalysis. JAMA Oncol 2016; 2(5):625-632 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Paez-Mayorga J, Chen AL, Kotla S, et al. Ponatinib Activates an Inflammatory Response in Endothelial Cells via ERK5 SUMOylation. Front Cardiovasc Med. 2018 Sep 6;5:125. doi: 10.3389/fcvm.2018.00125. PMID: 30238007; PMCID: PMC6135907. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Camarda N, Travers R, Yang VK, et al. VEGF Receptor Inhibitor-Induced Hypertension: Emerging Mechanisms and Clinical Implications. Curr Oncol Rep. 2022 Apr;24(4):463-474. doi: 10.1007/s11912-022-01224-0. Epub 2022 Feb 18. PMID: 35179707; PMCID: PMC9218917. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Racil Z, Koritakova E, Sacha T, et al. Insulin resistance is an underlying mechanism of impaired glucose metabolism during nilotinib therapy. Am J Hematol. 2018 Oct;93(10):E -342-E345. doi: 10.1002/ajh.25232. Epub 2018 Aug 31. PMID: 30054949. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Rea D, Mirault T, Cluzeau T, et al. Early onset hypercholesterolemia induced by the 2nd --generation tyrosine kinase inhibitor nilotinib in patients with chronic phase-chronic mye -loid leukemia. Hematologica 2014; 99(7).https://doi.org/10.3324/haematol.2014.104075 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Saez Perdomo MN, Stuckey R, González-Pérez E, et al. The Cardiovascular Event Risk Asso -ciated with Tyrosine Kinase Inhibitors and the Lipid Profile in Patients with Chronic Mye -loid Leukemia. Hematol Rep. 2024 Mar 12;16(1):140-150. doi: 10.3390/hematolrep16010015. PMID: 38534885; PMCID: PMC10970168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Markovits N, Kurnik D, Friedrich C, et al. Effects of imatinib on glycemic and lipid profiles: a retrospective cohort study. Leuk Lymphoma. 2022 Sep;63(9):2224-2232. doi: 10.1080/10428194.2022.2068003. Epub 2022 Apr 27. PMID: 35475716. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Cellier M, Bourneau-Martin D, Abbara C, et al. Renal Safety Profile of BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors in a Real-Life Setting: A Study Based on Vigibase®, the WHO Pharmaco -vigilance Database. Cancers (Basel). 2023 Mar 29;15(7):2041. doi: Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. 3390/cancers15072041. PMID: 37046701; PMCID: PMC10093506.
    11. Hailan YM, Elyas A, Abdulla MA, Yassin MA. Dasatinib-Induced Pleural and Pericardial Effusions. Cureus. 2021 Oct 25;13(10):e19024. doi: 10.7759/cureus.19024. PMID: 34824936; PMCID: PMC8611763. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Haguet H, Douxfils J, Mullier F, et al. Risk of arterial and venous occlusive events in chro -nic myeloid leukemia patients treated with new generation BCR-ABL tyrosine kinase in -hibitors: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2017 Jan;16(1):5-12. doi: 10.1080/14740338.2017.1261824. Epub 2016 Nov 28. PMID: 27852118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Potter, A, Hulsurkar, M, Wu, L. et al. Kinase Inhibitors and Atrial Fibrillation: Mech a-nisms of Action and Clinical Implications. J Am Coll Cardiol EP 2023; 9 (4):591-602. Doi: 10.1016/j.jacep.2022. 11. 034 Přejít k původnímu zdroji...
    14. Graham, Ian M., et al. "New way to "SCORE" risk: Updates on the ESC scoring system and incorporation into ESC cardiovascular prevention guidelines." Current cardiology re -ports 24.11 (2022): 1679-1684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. SCORE2-Diabetes Working Group and the ESC Cardiovascular Risk Collaboration, SCO -RE2-Diabetes: 10-year cardiovascular risk estimation in type 2 diabetes in Europe, E u-ropean Heart Journal, Volume 44, Issue 28, 21 July 2023, Pages 2544-2556, https://doi. org/10.1093/eurheartj/ehad260 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. ESC Scientific Document Group, 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European He matology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Onco -logy (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS): Developed by the task force on cardio-oncology of the European Society of Cardiology (ESC), European He -art Journal 2022; 43(41): 4229-4361. doi: 10.1093/eurheartj/ehac244 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Blanco Sánchez A, Gil Manso R, Carreño-Tarragona G, et al. Multidisciplinary manage -ment in chronic myeloid leukemia improves cardiovascular risk measured by SCORE. Front Pharmacol. 2023 Jul 19;14:1206893. doi: 10.3389/fphar.2023.1206893. PMID: 37538175; PM -CID: PMC10394626. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Caocci G, Mulas O, Capodanno I et al. Low low-density lipoprotein (LDL), choleste -rol and triglycerides plasma levels are associated with reduced risk of arterial occlusive events in chronic myeloid leukemia patients treated with ponatinib in the real-life. A Cam -pus CML study. Blood Cancer J. 2020 Jun 8;10(6):66. doi: 10.1038/s41408-020-0333-2. PMID: 32514110; PMCID: PMC7280258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.