Vnitr Lek 2025, 71(3):E1-E6 | DOI: 10.36290/vnl.2025.035

Léčba nemocných s paroxyzmální noční hemoglobinurií podáváním inhibitorů komplementu

Jaroslav Čermák, Marie Lauermannová, Jacqueline Maaloufová Soukupová
Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha

Cíl: Paroxyzmální noční hemoglobinurie (PNH) představuje vzácné, ale závažné onemocnění krvetvorby způsobené nedostatkem přirozených inhibitorů aktivace komplementu na povrchu buněk projevující se intravaskulární hemolýzou, trombotickými komplikacemi a selháním kostní dřeně. Zavedení léčebného podávání inhibitorů komplementu znamenalo zásadní obrat v prognóze nemocných s PNH. Naše studie shrnuje zkušenosti s podáváním inhibitorů komplementu v ÚHKT v Praze. Soubor nemocných a léčba: Dvacet jedna nemocných s hemolytickou formou PNH bylo léčeno podáním inhibitorů C5 složky komplementu eculizumabu či ravulizumabu. Indikačními kritérii byla recidivující manifestní hemolýza s hodnotami hemoglobinu (Hb) < 100 g/l a event. transfuzní závislost, prodělaná trombotická komplikace či přítomnost renálního selhání. Léčebná odpověď byla měřená vzestupem hodnot Hb, vymizením transfuzní závislosti a poklesem počtu retikulocytů a hodnot LDH. Nemocní s nedostatečnou odpovědí na C5 inhibitor byli převedeni na léčbu inhibitorem C3 složky komplementu pegcetacoplanem.

Výsledky: Odpověď na léčbu C5 inhibitorem byla přítomna u 13 z 21 nemocných (61,6 %), 8 nemocných nedosáhlo požadované léčebné odpovědi, u 2 z nich došlo k rozvoji myelodysplastického syndromu (MDS). Šest nemocných s nedostatečnou odpovědí na C5 inhibitor bylo převedeno na léčbu inhibitorem C3 složky komplementu pegcetacoplanem, léčebná odpověď byla přítomna u všech nemocných. Celkem odpovědělo na léčbu inhibitory komplementu 85,1 % nemocných. U žádného z nemocných nebyla při léčbě pozorována trombotická komplikace, tzv. průlomová hemolýza se vyskytla u 6 nemocných (19 %). Průměrná délka přežití činí v současnosti 80,5 měsíce (6,6 roku), pravděpodobnost přežití 10 let a 15 let je 100 %, resp. 79 %.

Závěr: Léčba inhibitory komplementu zásadně zlepšila prognózu nemocných s PNH a naše výsledky ukazují v souladu s výsledky jiných studií, že v současnosti přežívají téměř všichni léčení nemocní 10 a více let.

Klíčová slova: inhibitor, komplement, léčba, paroxyzmální noční hemoglobinurie.

Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients with complement inhibitors

Introduction: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria represents a rare but serious disorder of hematopoiesis. A deficiency in natural complement inhibitors results in intravascular hemolysis, hemoglobinuria, thrombotic complications and bone marrow failure. Introduction of complement inhibitors in the treatment of PNH completely changed the prognosis of the patients. Our study summarizes experience with the treatment of PNH patients using complement inhibitors in Institute of Hematology in Prague. Patients and treatment: Twenty-one patients with hemolytic PNH were treated with C5 complement inhibitors eculizumab or ravulizumab. Indication criteria were recurrent hemolysis with Hb < 100 g/l +/- transfusion dependency, thrombotic complications or chronic kidney disease. Criteria of treatment response were: increase in Hb level, decrease of number of RBC transfusions or transfusion independence and decrease of RTC count and LDH level. Patients with insufficient response to C5 inhibitors were switched to treatment with C3 inhibitor pegcetacoplan.

Results: Response to the C5 inhibitors was present in 13 out of 21 patients (61,6%), 8 patients did not achieve sufficient response to the treatment, 2 of them developed myelodysplastic syndrome (MDS). Six patients not responding to C5 inhibitors were switched to C3 inhibitor, the treatment response was present in all of them. Taken together, 85,1% of patients responded to complement inhibitor treatment. No thrombotic complications were observed during the treatment, Breakthrough hemolysis occurred in 6 patients (19%). Median survival of treated patients is currently 80,5 months (6,6 years), estimated 10 years and 15 years survival are 100% and 79% respectively.

Conclusions: Treatment with complement inhibitors substantially improved prognosis of PNH patients and our results show (similarly as other studies) that currently almost all treated patients may survive 10 years or more.

Keywords: complement, inhibitor, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, treatment.

Přijato: 28. duben 2025; Zveřejněno: 16. květen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Čermák J, Lauermannová M, Maaloufová Soukupová J. Léčba nemocných s paroxyzmální noční hemoglobinurií podáváním inhibitorů komplementu. Vnitr Lek. 2025;71(3):E1-6. doi: 10.36290/vnl.2025.035.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Richards S.J, Painter D, Dickinson AJ et al. The incidence and prevalence of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and aplastic anaemia PNH syndrome: A retrospective analysis of the UK's population-based haematological malignancy research network 2004-2018. Eur J Haematol. 2021;107 (2):211-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Brodsky RA, Mukhina GL, Li S et al. Improved detection and characterization of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria using fluorescent aerolysin. Am J Clin Pathol 2000;114 (3): 459-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Parker CJ Historical aspects of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: 'defining the disease'. Br J Haematol. 2002;117 (1):3-22.
    4. Kelly RJ, Hill A, Arnold LM et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival Blood 2011;117(25): 6786-6792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Risitano AM, Marotta S, Ricci P et al. Anti-complement Treatment for Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Time for Proximal Complement Inhibition? A Position Paper From the SAAWP of the EBMT. Front. Immunol., Sec. Molecular Innate Immunity 2019;10: article 1157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Nesargikar PN, Spiller B, Chavez R The complement system: history, pathways, cascade and inhibitors. Eur J Microbiol & Immunol. 2012;2 (2): 103-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Bajic G, Degn SE, Thiel S, Andersen GR Complement activation, regulation, and molecular basis for complement-related diseases. EMBO J. 2015; 34 (22): 2735-2757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ruiz-Argüelles A, Llorente L. The role of complement regulatory proteins (CD55 and CD59) in the pathogenesis of autoimmune hemocytopenias. Autoimmunity Rev 2007; 6 (2): 155-161 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Ware E, Rosse WF, Howard TA Mutations within the Piga gene in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 1994; 83 (9): 2418-2422. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Parker C The pathophysiology of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Exp. Hematol 2007; 35 (4): 523-533 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hill A, Kelly RJ, Hillmen P Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013;121 (25):4985-4996 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Schubert J, Röth A Update on paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: on the long way to understand the principles of the disease. Eur J Haematol 2015; 94 (4): 464-473 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Čermák J, Vítek A, Marinov I et al. Transplantace krvetvorných buněk u nemocných s paroxyzmální noční hemoglobinurií. Vnitř.Lék. 2000;46 (6): 319-322
    14. Hillmen P, Young NS, Schubert J et al. The Complement Inhibitor Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med 2006;355 (12):1233-43 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Brodsky RA, Young NS Antonioli E et al. Multicenter phase 3 study of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2008;111 (4) :1840-1847 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kulasekararaj AG, Hill A, Rottingshaus ST et al.: Ravulizumab (ALXN 1210) vs. eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients in PNH: the 302 study. Blood 2019; 133 (6) : 540-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Risitano AM, Notaro R, Marando L Complement fraction 3 binding on erythrocytes as additional mechanism of disease in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients treated by eculizumab. Blood. 2009; 113 (17):4094-4100 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kelly RJ, Holt M, Arnold LM et al. Treatment outcomes of complement protein C5 inhibition in 509 UK patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2024; 143 (12): 1157-1166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hillmen P, Szer J, Weitz I et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med 2021;384 (11):1028-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Griffin M, Kelly R, Brindel I et al. Real-world experience of pegcetacoplan in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.Am J Hematol 2024;99 (5): 816-823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Griffin M, Munir T Management of thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a clinician's guide. Ther Adv Hematol 2017; 8 (3) 119-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Notaro R, Luzzatto L Breakthrough Hemolysis in PNH with Proximal or Terminal Complement Inhibition. N Engl J Med 2022;387 (2):160-6 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Brodsky RA, Peffault de Latour R, Rottinghaus S et al. Characterization of breakthrough hemolysis events observed in the phase III randomized studies of ravulizumab versus eculizumab in adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Haematologica 2021; 106 (1): 230-237. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Peffault de Latour R, Schrezenmeier H, Bacigalupo A, et al. Allogeneic stem cell transplantation in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2012; 97 (11): 1666-1673. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Du Y, Han B Advances in Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Transpl Cellular Therapy. 2021; 27 (3): 301-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.