Vnitr Lek 2025, 71(3):176-182 | DOI: 10.36290/vnl.2025.031
Nové terapeutické možnosti a trendy v léčbě mnohočetného myelomu
- 1 Klinika hematoonkologie FN Ostrava
- 2 Klinika hematoonkologie, Lékařská fakulta Ostravské univerzity
Pokrok v léčbě mnohočetného myelomu (MM) je mimořádný. Kombinované režimy, které se u nové diagnózy dostávají do standardně používané terapie, dosahují doby do progrese více než sedm let. V České republice očekáváme v roce 2025 schválení čtyřkombinace anti-CD38 monoklonální protilátky (mAb) spolu s proteasomovým inhibitorem (PI), imunomodulační látkou (IMiD) a dexametazonem. Není zatím jasné, zda konsolidace autologní transplantaci při této čtyřkombinaci bude přínosem stran prodloužení doby do progrese. Doslova exploze nastala ve vývoji imunoterapie. Autologní T-lymfocyty s chiméricky upraveným receptorem (CAR T-lymfocyty) cíleným na BCMA antigen se v USA již dostaly do druhé linie léčby. Vývoj je ještě rychlejší u bispecifických protilátek (bsAb). V pozdním relapsu máme k dispozici bsAb, které cílí na BCMA a GPRC5D antigen. V rámci klinických studií se zkouší další terapeutické cíle (např. FcRH5) i kombinované režimy (např. bsAb, PI, IMiD). Účinnost těchto kombinací v první linii je 90-100 %, přičemž vysoké procento pacientů dosahuje negativní minimální reziduální nemoci (MRD). Vyhodnocování MRD v klinických studiích bylo v roce 2024 schváleno jako primární výsledkový cíl a je pravděpodobné, že směřujeme do období MRD řízené terapie.
Klíčová slova: imunoterapie, minimální reziduální nemoc, CAR T-lymfocyty, bispecifické protilátky.
New therapeutic options and trends in the treatment of multiple myelom
Progress in multiple myeloma (MM) treatment is remarkable. Combined regimens for newly diagnosed MM patients achieve progression-free survival of more than seven years. In the Czech Republic, the approval of a four-drug combination of anti-CD38 monoclonal antibody (mAb) with a proteasome inhibitor (PI), immunomodulatory agent (IMiD) and dexamethasone is expecting in 2025. It is not yet clear whether consolidation with autologous transplantation will be beneficial in terms of extending the time to progression. The development of immunotherapy has literally exploded. Autologous chimeric antigen receptor T-cell therapy (CAR T-cells) targeting the BCMA antigen have already been approved for second-line therapy in the USA. The development of bispecific antibodies (bsAb) is even faster. Bispecific antibodies targeting BCMA and GPRC5D antigens are available in late relapse. Clinical trials are testing additional therapeutic targets (e.g., FcRH5) and combination regimens (e.g., bsAb, PI, IMiD). Response rates to these combinations in the first line treatment are 90-100 %, with a high percentage of patients achieving minimal residual disease (MRD) negativity. In 2024, assessment of MRD was approved as a primary outcome in clinical trials and it is likely that we are now moving to wals an era of MRD-driven therapy.
Keywords: immunotherapy, minimal residual disease, CAR T-cells, bispecific antibodies.
Přijato: 28. duben 2025; Zveřejněno: 16. květen 2025 Zobrazit citaci
Reference
- Hájek R, Maisnar V, Minařík J, et al. Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu. 2023. Transfuze a hematologie dnes 2023;29, (Suppl. 2).
- Durie BGM, Hoering A, Abidi MH, et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patiens with newly diagnosed myeloma without intent for inermediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017; 89:519-527.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Facon T, Kumar S, Orlowski RZ, et al. Final survival analysis of daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone vs. lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma: MAIA study. EHA Library Facon; 421032 (2024); P968. Available from: https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/421032/thierry.facon.final.survival.analysis.of.daratumumab.plus.lenalidomide.and.html.
- Facon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, et al. Isatuximab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1597-1609. Available from: http://doi: 10.1056/NEJMoa2400712.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, et al. Daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2024 Jan 25;390(4):301-313.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Devasia AJ, Chari A, Lancman G. Bispecific antibodies in the treatment of multiple myeloma. Blood Cancer Journal. 2024, 14; 158. Available from: http:// doi.org/10.1038/s41408-024-01139-y.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- San Miguel J, Dhakal B, Yong K, et al. Cilta-cel or standard care in lenalidomide-refractory multiple myeloma. N Engl J Med. 2023;389:335-347.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC). i 2TEAMM presentation to support MRD as accelerated approval endpoint. Data from April 2024. Available from: .
- Rückert M, Azarias G, Garg M et al. Evolution of treatment patterns and survival outcomes in European Patiens with multiple myeloma from 2012-2023 Throughthe HONEUR Federated Data Network. Blood. 2024;144(Supplement 1):2388-2388. Available from: http://doi:10.1182/blood-2024-201692.
Přejít k původnímu zdroji...
- Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, et al. Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-Cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): A Phase 1 b/2 Open-Label Study. The Lancet. 2021;398(10297):314-24. Available from: http:// doi:10.1016/S0140-6736(21)00933-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Lin Y, Martin TG, Usmani SZ, et al. CARTITUDE-1 final results: Phase 1 b/2 study of ciltacabtagene autoleucel in heavily pretreated patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(16_suppl):8009-8009. Available from: http://doi:10.1200/JCO.2023. 41. 16_suppl.8009.
Přejít k původnímu zdroji...
- Martin T, Usmani SZ, Berdeja JG, et al. Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor T-cell therapy, for relapsed/refractory multiple myeloma: CARTITUDE-1 2-Year Follow-Up. Journal of Clinical Oncology. 2023;41(6):1265-74. Available from: http://doi:10.1200/JCO.22.00842.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Munshi NC, Anderson LD, Shah N, et al. Idecabtagene Vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine. 2021;384(8):705-16. Available from: http://doi:10.1056/NEJMoa2024850.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, et al. Ide-Cel or standard regimens in relapsed and refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine. 2023; 388(11):1002-14. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, et al. Teclistamab in relapsed or refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine. 2022; 387(6): 495-505. Available from: http://doi:10.1056/NEJMoa2203478.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Lesokhin AM, Tomasson MH, Arnulf B, et al. Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: Phase 2 MagnetisMM-3 Trial results. Nature Medicine. 2023; 29(9): 2259-67. Available from: http://doi:10.1038/s41591-023-02528-9.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Cohen AD, Garfall AL, Stadtmaue EA, et al. B cell maturation antigen-specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma. The Journal of Clinical Investigation. 2022;129(6):2210-21. Available from: http://doi:10.1172/JCI126397.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Van Oekelen O, Aleman A, Upadhyaya B, et al. Neurocognitive and hypokinetic movement disorder with features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy. Nature Medicine. 2021;27(12):2099-2103. Available from: http:// doi:10.1038/s41591-021-01564-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, et al. Talquetamab, a T-cell-redirecting GPRC5D bispecific antibody for multiple myeloma. New England Journal of Medicine. 2022;387(24):2232-44. Available from: http://doi:10.1056/NEJMoa2204591.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Hayden PJ, Roddie C, Bader P, et al. Management of adults and children receiving CAR T-cell therapy: 2021 best practice recommendations of the European Society for BMT and the JACIE and EHA. Ann Oncol. 2022 Mar;33(3):259-275.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT consensus grading for cytokine release syndrome and neurologic toxicity associated with immune effector cells. Biology of Blood and Marrow Transplantation: Journal of the American Society for BMT 2019; 25(4): 625-38. Available from: http://doi:10.1016/j.bbmt.2018.12.758.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Yakoub-Agha I, Chabannon C, Bader P, et al. Management of adults and children undergoing chimeric antigen receptor T-cell therapy: best practice recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation and the Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT. Haematologica. 2020;105(2):297-316. Available from: http://doi:10.3324/haematol.2019.229781.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Searle E, Quach H, Wong SW, et al. Teclistamab in combination with subcutaneous daratumumab and lenalidomide in patients with multiple myeloma: Results from one cohort of MajesTEC-2, a Phase1b, multicohort study. Blood. 2022;140(Supplement 1):394-96. Available from: http://doi:10.1182/blood-2022-159711.
Přejít k původnímu zdroji...
- D'Souza A, Costa LJ, San Miguel JF, et al. Teclistamab, daratumumab, and pomalidomide in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Results from the Majestec-2 Cohort a and Trimm2 Studies. Blood. 2024;144(Supplement 1):495; Available from: http://doi.org/10.1182/blood-2024-200181.
Přejít k původnímu zdroji...
- Raab MS, Weinhold N, Kortüm M, et al. Phase 2 study of teclistamab-based induction regimens in patients with transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Results from the GMMG-HD10/DSMM-XX (MajesTEC-5) Trial. Blood. 2024;144 (Supplement 1):493. Available from: http://doi.org/10.1182/blood-2024-206003.
Přejít k původnímu zdroji...
- Zamagni E, Silzle T, Špička I, et al. Phase 3 study of teclistamab (Tec) in combination with lenalidomide (Len) and tec alone versus len alone in NDMM as maintenance therapy following ASCT: Safety run-in results from the Majestec-4/EMN30 Trial. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 494.
Přejít k původnímu zdroji...
- Prince HM, Bahlis NJ, Rodriguez-Otero P, et al. MagnetisMM-3: Long-term update and efficacy and safety of less frequent dosing of elranatamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2024;144(Supplement 1):4738. Available from: http://doi.org/10.1182/blood-2024-208192.
Přejít k původnímu zdroji...
- Tomasson M, Iida S, Niesvizky R, et al. Long-term efficacy and safety of elranatamab monotherapy in the phase 2 Magnetismm-3 Trial in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Blood. 2023;142(Supplement 1):3385. Available from: http:// doi:10.1182/blood-2023-182130.
Přejít k původnímu zdroji...
- Pianko M, Pawlyn C, Huang SY, et al. MagnetisMM-9: Efficacy and safety of step-up priming doses and longer dosing intervals of elranatamab (ELRA) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Blood. 2024;144 (Supplement 1): 4743. Available from: http://doi.org/10.1182/blood-2024-205872.
Přejít k původnímu zdroji...
- Tomasson MH., Gabayan E, Ali SA, et al. Efficacy of elranatamab (ELRA) in combination with carfilzomib (CFZ) and dexamethasone (DEX) in the phase 1 b MagnetisMM-20 Trial in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Blood. 2024;144 (Supplement 1):1024. Available from: http://doi.org/10.1182/blood-2024-210520.
Přejít k původnímu zdroji...
- Bumma N, Richter J, Jagannath S, et al. Linvoseltamab for treatment of relapsed/refractory multiple myeloma. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(22):2702-12. Available from: http://doi:10.1200/JCO.24.01008.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Rodriguez Valdes C, Voorhees PM, D'Souza A, et al. Efficacy, safety, and determination of RP2D of ABBV-383, a BCMA bispecific antibody, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Journal of Clinical Oncology. 2024;42(16_suppl):7531-7531. Available from: http://doi:10.1200/JCO.2024. 42. 16_suppl.7531.
Přejít k původnímu zdroji...
- Rodriguez C, Mielnik M, Kazandjian D, et al. ABBV-383 plus daratumumab-dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma: A phase 1 b dose-escalation and safety expansion study. Blood. 2024;144(Supplement 1):496; Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
- Matous J, Biran N, Perrot A, et al. Talquetamab + pomalidomide in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Safety and preliminary efficacy results from the phase 1 b MonumenTAL-2 Study. Blood. 2023;142(Supplement 1):1014. Available from: http://doi:10.1182/blood-2023-187706.
Přejít k původnímu zdroji...
- Nooka A, Cochrane T, D'Souza A, et al. Talquetamab, a GPRC5D×CD3 bispecific antibody, in combination with daratumumab and lenalidomide in patients with newly diagnosed multiple myeloma: Safety and efficacy results from the phase 1 b Monumental-2 study. Blood. 2024;144(Supplement 1):1975. Available from: http://doi.org/10.1182/blood-2024-199773.
Přejít k původnímu zdroji...
- Cohen YC, Magen H, Gatt ME, et al. Talquetamab plus teclistamab in relapsed or refractory multiple myeloma. N Eng J Med. 2025;392(2):138-149. Available from: http://doi:10.1056/NEJMoa2406536.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Carlo-Stella C, Mazza R, Manier S, et al. RG6234, a GPRC5DxCD3 T-cell engaging bispecific antibody, is highlya ctive in patients with RRMM: Updated intravenous and first subcutaneous results from a Phase I dose-escalation study. Blood. 2022;140(Supplement 1):397-399.
Přejít k původnímu zdroji...
- Richter J, Thomas SK, Krishnan AY, et al. Cevostamab in patients with heavily pretreated RRMM. Results from an ongoing phase I study demonstrate clinically meaningful activity and manageable safety and inform the doses and regimen for combination studies. Blood. 2024;144(Supplement 1):1021. Available from: http:// doi.org/10.1182/blood-2024-199542.
Přejít k původnímu zdroji...
- Kumar S, Berdeja J, Sborov D, et al. Cevostamab in patients with RRMM who are triple-class refraktory and have received a prior BCMA-targeted ADC or CAR T-cell: Initial results from Phase I/II CAMMA 2 study. EHA Library Facon; 422314(2024);S210. Available from: https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/422314/shaji.kumar.cevostamab.in.patients.with.rrmm.who.are.triple-class.refractory.html.
- Další literatura u autora a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz
- Driessen C, Baur K, Heim D, et al. A national platform and scoring system allocates CAR-T treatment slots for multiple myeloma to patients with high likelihood of complete remission. Blood. 2023;142(Supplement 1):4701. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
- Liu Y, Xingxing J, Li N, et al. A combination of pre-infusion serum ferritin, CRP and IL-6 predicts outcome in relapsed/refractory multiple myeloma patients treated with CAR-T cells. Frontiers in Immunology 2023;14: 1169071. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Fischer L, Grieb N, Born P, et al. Cellular dynamics following CAR T cell therapy are associated with response and toxicity in relapsed/refractory myeloma. Leukemia 2024;38(2):372-82. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Paiva B, Manrique I, Thompson EG, et al. Biological and clinical significance of edogenous and chimeric antigen receptor (CAR) T cell immune profiling in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) patients. Blood. 2024;144 (Supplement 1): 900; Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
- Lee H, Durante M, Skerget S, et al. Impact of soluble BCMA and non-T-cell factors on refractoriness to BCMA-targeting T-cell engagers in multiple myeloma. Blood 2024;144(25):2637-51. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. The Lancet Oncology 2016 Aug;17(8):e328-46.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gonzalez C, Lasa M, Notarfranchi L, et al. Minimally invasive assessment of measurable residual disease (MRD) in multiple myeloma. Blood. 2023;142(Supplement 1):339.
Přejít k původnímu zdroji...
- Avet-Loiseau H, Ludwig H, Landgren O, et al. Minimal residual disease status as a surrogate endpoint for progression-free survival in newly diagnosed multiple myeloma studies: A meta-analysis. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. 2020 Jan;20(1):e30-7.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Landgren O, Devlin S, Boulad M, et al. Role of MRD status in relation to clinical outcomes in newly diagnosed multiple myeloma patients: a meta-analysis. Bone Marrow Transplant. 2016 Dec;51(12):1565-8.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Munshi NC, Avet-Loiseau H, Anderson KC, et al. A large meta-analysis establishes the role of MRD negativity in long-term survival outcomes in patients with multiple myeloma. Blood Advances. 2020 Dec 8;4(23):5988-99.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Muroňová L, Souček O, Žihala D, et al. Real-world evidence on prognostic value of MRD in multiple myeloma using flow cytometry. Eur J Haematol 2025 Jan;114(1):155-163. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Paiva B, Puig N, Cedena MT, et al. Measurable residual disease by next-generation flow cytometry in multiple myeloma. JCO 2020 Mar 10;38(8):784-92.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Meseha, M., Hoffman, J., Kazandjian, D. et al. Minimal residual disease-adapted therapy in multiple myeloma: Current evidence and opinions. Curr Oncol Rep 2024, 26; 679-690. Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Costa LJ, Chhabra S, Medvedova E, et al. Minimal residual disease response-adapted therapy in newly diagnosed multiple myeloma (MASTER): final report of the multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology 2023 Nov;10(11):e890-901.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Derman BA, Major A, Cooperrider J, et al. Discontinuation of maintenance therapy in multiple myeloma guided by multimodal measurable residual disease negativity (MRD2STOP). Blood Cancer J. 2024 Oct 7;14(1):170.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Pasquini MC, Wallace PK, Logan B, et al. Minimal residual dsease status in multiple myeloma 1 year after autologous hematopoietic cell transplantation and lenalidomide maintenance are associated with long-term overall survival. JCO 2024 Aug 10;42(23):2757-68.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Dhakal B. MRD-guided sequential therapy for deep response in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM)-Master-2 Trial. Blood 2024; 144: 2000.
Přejít k původnímu zdroji...
- Shah N, Patel S, Pei H, et al. Subcutaneous daratumumab plus lenalidomide versus lenalidomide alone as maintenance therapy in patients with NDMM who are MRD positive after frontline ASCT: The phase 3 AURIGA study. Journal of Clinical Oncology 2021; Volume 39, Number 15_suppl.; Available from:.
Přejít k původnímu zdroji...
- D'Agostino M, Bertuglia G, Rota-Scalabrini D, et al. Predictors of unsustained measurable residual disease negativity in patients with multiple myeloma. Blood 2024 Feb 15;143(7):592-6.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Guerrero C, Puig N, Cedena MT, et al. Predictors of unsustained measurable residual disease negativity in transplant-eligible patients with multiple myeloma. Blood 2024 Feb 15;143(7):597-603.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Barlogie B, Mitchell A, van Rhee F, et al. Curing myeloma at last: defining criteria and providing the evidence. Blood 2014; Nov 13;124(20):3043-51.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Weisel K, Kumar S, Moreau P, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone vs. lenalidomide and dexamethasone (RD) alone in transplant-ineligible patiens with newly diagnosed MM: updated analysis of the Phase 3 MAIA study. Hemasphere 2023 May; 7(Suppl): 14-15.
Přejít k původnímu zdroji...
- Zweegman S, Facon T, Hungria V, et al. Phase 3 Randomized Study of Daratumumab (DARA)+ Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) Versus Alone in Patients with Transplant-Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma or for Whom Transplant Is Not Planned As Initial Therapy: Analysis of Minimal Residual Disease in the Cepheus Trial. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 362.
Přejít k původnímu zdroji...