Vnitr Lek 2020, 66(3):186-189 | DOI: 10.36290/vnl.2020.048

Prvé prípady geneticky potvrdenej kongenitálnej hnačky so stratou chloridov na Slovensku

Ľudmila Podracká, Mária Chocholová
Detská klinika LF UK a Národného ústavu detských chorôb Bratislava, Slovenská republika

Chloridové ióny sa podieľajú na regulácií objemu buniek, sekrécii telesných tekutín a udržaní acidobázickej rovnováhy. Hypo/hyperchlorémia u novorodencov a dojčiat je emergentná situácia vyžadujúca dôkladnú diferenciálnu diagnostiku na zistenie kauzálnej príčiny stavu. K vzácnym príčinám poruchy vylučovania chloridových iónov patrí kongenitálna chloridorea (CLD), ktorá je charakterizovaná torpídnymi objemnými hnačkami, vysokou koncentráciou chloridov v stolici a metabolickou alkalózou. CLD je zriedkavé autozómovo‑recesívne ochorenie zapríčinené mutáciou SLC26A3 génu lokalizovaného na chromózome 7q31, ktorý kóduje transmembránový proteín v intestinálnych bunkách. Genetický defekt spôsobuje poruchu črevnej absorpcie chloridov a sekrécie bikarbonátov. Profúzne hnačky zapríčiňujú významné straty vody a elektrolytov, čo vedie k volumovej deplécií, hyperreninémii, hyperaldosteronizmu, renálnym stratám kália a u niektorých aj k rozvoju chronickej nefropatie. Autori prezentujú vzácne kazuistiky 2 bratov s geneticky potvrdenou CLD. Obidve deti sa narodili s nižšou pôrodnou hmotnosťou a krátko po narodení vyžadovali hospitalizáciu pre distendované bruško a hnačky so závažnou dehydratáciou a elektrolytovou dysbalanciou. V laboratórnom obraze dominovala signifikantná hypochlorémia (76 mmol/l resp. 78 mmol/l) a extrémna metabolická alkalóza (pH 7,63; HCO3 46 mmol/l resp. pH 7,73; HCO3 40 mmol/l). Vylúčili sme renálne straty chloridov a cystickú fibrózu; vyšetrenie koncentrácie chloridov v stolici na našom pracovisku nebolo dostupné. Po substitučnej liečbe sa biochemické abnormality čiastočne upravili, vodnaté stolice pretrvávajú ďalej. V ďalšom vývoji pacienti slabšie prospievali a pre epizódy dehydratácie boli opakovane hospitalizovaní na podanie parenterálnej liečby. Renálne funkcie sú vo veku 6 resp. 2 roky primerané, ale starší chlapec má známky počínajúcej nefrokalcinózy. Priamym sekvenovaním kódujucej oblasti génu SLC26A3 sa u obidvoch súrodencov detegoval rovnaký genotyp - doteraz neopísaný variant c.629_63Ildel (p. Ile210del) a patogénny variant v géne SLC26A3 v heterozygótnom stave. Pri perzistujúcich vodnatých hnačkách, hypochlorémii, hypokaliémii a metabolickej alkalóze treba myslieť na kongenitálnu chloridorheu. Diagnóza sa opiera o charakteristický klinický obraz vodnatých hnačiek od novorodeneckého veku, dôkaz vysokej koncentrácie chloridov v stolici > 90 mmol/l a molekulovo‑genetické vyšetrenie. Pacienti s CLD vyžadujú pravidelné nefrologické sledovanie pre riziko rozvoja chronickej nefropatie a funkčné poškodenie tubulov.

Klíčová slova: alkalóza, hypochlorémia, kongenitalne chloridové hnačky.

The first cases of genetically confirmed congenital diarrhea with chloride loss in Slovakia

Chloride ions are involved in regulating cell volume, secreting body fluids and maintaining acid-base balance. Hypo/hyperchloraemia in neonates and infants is an emergent situation requiring careful differential diagnosis to detect a cause of the condition. The rare causes of severe hypochloremia include congenital chloridorhea (CLD), characterized by profound bulky diarrhea, high chloride concentration in stool, and severe metabolic alkalosis. CLD is a rare autosomal recessive disease caused by the mutation of the SLC26A3 gene located on chromosome 7q31, which encodes the transmembrane protein in intestinal cells. Genetic defect causes a disorder of intestinal chloride absorption and bicarbonate secretion. Profound diarrhea induces significant losses of water and electrolytes, leading to volume depletion, hyperreninemia, hyperaldosteronism, renal loss of potassium and occasionally to the development of chronic nephropathy. The authors present rare cases of two brothers with genetically confirmed CLD. Both children were born with lower birth weight and shortly after birth required administration to ICU because of notable distended abdomen and diarrhea with severe dehydration and electrolyte imbalance. Significant hypochloraemia (76 mmol/l or 78 mmol/l) and extreme metabolic alkalosis (pH 7.63; HCO3 46 mmol/l and pH 7.73; HCO3 40 mmol/l resp.) were dominant laboratory features. Renal chloride losses and cystic fibrosis were excluded; the chloride concentration test in stool was not available. After intravenous suplementation of electrolytes, the biochemical abnormalities were partially normalized and watery stools persist. In further development, the frequent episodes of dehydratation reguiring the parenteral treatment were present. Renal functions are at age 6 or 2 years resp. normal, but USG signs of nephrocalcinosis in the older boy have been observed. By molecular genetic testing the same genotype in both siblings was identified the previously not described variant c.629_63Ildel (p.Ile210del) and the pathogenic variant in the heterozygous state of the SLC26A3 gene. In persistent watery diarrhea, hypochloraemia, hypokalaemia and metabolic alkalosis, a congenital chloridorhea should be consider. The diagnosis is based on a typical clinical picture of watery diarrhea from neonatal age, evidence of a high chloride concentration in stool > 90 mmol/l and molecular-genetic examination. CLD patients require regular nephrologic monitoring for the risk of chronic nephropathy or functional tubular damage.

Keywords: alkalosis, congenital chloride diarrhea, hypochloremia.

Zveřejněno: 26. květen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Podracká Ľ, Chocholová M. Prvé prípady geneticky potvrdenej kongenitálnej hnačky so stratou chloridov na Slovensku. Vnitr Lek. 2020;66(3):186-189. doi: 10.36290/vnl.2020.048.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Darrow DC Congenital alkalosis with diarrhoea. J Pediatr 1945; 426: 519-532.
    2. Gamble JL, Fahey KR, Appleton J et al. Congenital alkalosis with diarrhoea. J Pediatr 1945; 26: 509-518. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Perheentupa J, Eklund J, Kojo N Familial chloride diarrhoea ("congenital alkalosis with diarrhoea"). Acta Paediatr Scand 1965; 159: (Suppl.): 119-120. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Launiala K, Perheentupa J, Pasternack A et al. Familial chloride diarrhea-chloride malabsorption. Bibl Paediatr 1968; 87: 137-149. Přejít na PubMed...
    5. Li WC, Shih HH, Wu KL et al. Congenital chloride diarrhea in a child. J Formos Med Assoc 2003; 102: 424-428. Přejít na PubMed...
    6. Wedenoja S, Ormälä T, Berg UB et al. The impact of sodium chloride and volume depletion in the chronic kidney disease of congenital chloride diarrhea. Kidney Int. 2008; 74: 1085-1093. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Höglund P, Auranen M, Socha J et al. Genetic background of congenital chloride diarrhea in high‑incidence populations: Finland, Poland, and Saudi Arabia and Kuwait. Am J Hum Genet 1998; 63: 760-768. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Höglund P, Haila S, Socha J et al. Mutations of the down‑regulated in adenoma (DRA) gene cause congenital chloride diarrhoea. Nat Genet 1996; 14: 316-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Moseley RH, Höglund P, Wu GD et al. Downregulated in adenoma gene encodes a chloride transporter defective in congenital chloride diarrhea. Am J Physiol 1999; 276: G 185-G192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Schweinfest CW, Spyropoulos DD, Henderson KW et al. slc26a3(dra)-deficient mice display chloride‑losing diarrhea, enhanced colonic proliferation, and distinct up‑regulation of ion transporters in the colon. J Biol Chem 2006; 281: 37962-37971. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Wedenoja S, Pekansaari E, Höglund P et al. Update on SLC26A3 mutations in congenital chloride diarrhea. Hum Mutat 2011; 32: 715-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Höglund P, Holmberg C, Sherman P et al. Distinct outcomes of chloride diarrhoea in two siblings with identical genetic back‑ground of the disease: implications for early diagnosis and treatment. Gut 2001; 48: 724-727. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hong J, Seo JK, Ko JS et al. Congenital chloride diarrhea in Korean children: novel mutations and genetic characteristics. Eur J Pediatr 2013; 172: 545-550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Turnberg LA. Abnormalities in intestinal electrolyte transport in congenital chloridorrhoea. Gut 1971; 12: 544-551 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hayashi H, Suruga K, Yamashita Y Regulation of intestinal Cl-/HCO3-exchanger SLC26A3 by intracellular pH. Am J Physiol Cell Physiol 2009; 296: C1279-C1290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Holmberg C, Perheentupa J, Launiala K et al. Congenital chloride diarrhoea. Clinical analysis of 21 Finnish patients. Arch Dis Child 1977; 52: 255-267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hihnala S, Kujala M, Toppari J et al. Expression of SLC26A3, CFTR and NHE3 in the human male reproductive tract: role in male subfertility caused by congenital chloride diarrhoea. Mol Hum Reprod 2006; 12: 107-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Wedenoja S, Höglund P, Holmberg C Review article: the clinical management of congenital chloride diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther 2010; 31: 47-485. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Gils C, Eckhardt MC, Nielsen PE et al. Congenital chloride diarrhea: Diagnosis by easy‑accessible chloride measurement in feces. Case reports in Pediatrics 2016; 2519498: 3 pages. http://dx.doi.org/10.1155/2016/2519498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.