Vnitr Lek 2018, 64(10):939-948 | DOI: 10.36290/vnl.2018.131

CD38 cílená léčba u mnohočetného myelomu

Tomáš Jelínek1,2,3,*, Jana Mihályová1,2, Roman Hájek1,2
1 Klinika hematoonkologie LF OU a FN Ostrava
2 LF OU
3 Přírodovědecká fakulta OU Ostrava

Antigen CD38 je uniformně a vysoce exprimován na plazmatických buňkách a stal se tak ideálním cílem pro léčbu mnohočetného myelomu (MM) pomocí anti-CD38 cílených monoklonálních protilátek (mAbs). Nejdále ve vývoji je daratumumab, nicméně podobně slibných výsledků dosahuje i isatuximab, který cílí na zcela jiný epitop molekuly CD38. Anti-CD38 mAbs mají pleiotropní mechanizmus účinku, který je popisován i u jiných mAbs, nicméně zásadním, novým a specifickým mechanizmem je tzv. imunomodulační efekt díky depleci CD38+ imunosupresivních buněčných populací. Monoterapie anti-CD38 mAbs vede k odpovědím u asi 30 % silně předléčených MM pacientů. Jelikož je toxicita těchto látek minimální a mají odlišný mechanizmus účinku, jsou ideálním partnerem do kombinační léčby s běžně užívanými antimyelomovými léky. Daratumumab je schválen jako součást již 3 režimů u relabovaných pacientů s MM a jeho kombinace s lenalidomidem a dexametazonem je v současné době považována za nejlepší možnou léčbu relapsu nemoci, při níž bylo dosaženo bezprecedentního prodloužení mediánu doby bez progrese (Progression Free Survival - PFS), celkové léčebné odpovědi, i kvality odpovědí. Anti-CD38 mAbs se postupně posouvají i do léčby první linie. Stejně tak jsou s úspěchem zkoušeny u dalších plazmocelulárních dyskrazií (AL-amyloidóza), dalších hematologických malignit (akutní lymfoblastická leukemie - ALL, akutní myeloidní leukemie - AML, chronická lymfocytární leukemie - CLL), a dokonce u solidních nádorů či autoimunitních onemocnění. Léčba pomocí anti-CD38 mAbs znamená podobnou revoluci pro pacienty s MM, jako zavedení anti-CD20 mAbs u nemocných s CLL či non-hodgkinskými lymfomy a zcela jistě je velkou nadějí do budoucna směřující k možnosti vyléčení alespoň části nemocných s MM.

Klíčová slova: akutní myeloidní leukemie; CD38; daratumumab; isatuximab; mnohočetný myelom

CD38 targeted treatment for multiple myeloma

CD38 antigen is highly and uniformly expressed on plasma cells and thus represents an ideal target for the treatment of multiple myeloma (MM) with anti-CD38 monoclonal antibodies (mAbs). Daratumumab is the most advanced anti-CD38 mAb in the clinical development with approval in several indications, nevertheless isatuximab that targets completely different epitope of CD38 molecule is also very promising drug. Anti-CD38 possess pleiotropic mechanism of action that have been described also in other mAbs, but quite specific, novel and very important seems to be the immunomodulatory effect provided by depletion of several CD38+ immunosuppressive immune cell populations. CD38-targeted mAbs induce partial response or better in approximately 30 % of heavily pre-treated myeloma patients as monotherapy. Based on their favourable toxicity profile and distinct mechanism of action, anti-CD38 mAbs represents very attractive partner to back-bone anti-myeloma drugs. Indeed, daratumumab is already approved as a part of three distinct combination regimens in relapsed setting. The combination of daratumumab with lenalidomide and dexamethasone is considered to be the best treatment option in relapsed myeloma with unprecedented prolongation of median PFS, including high rate of good quality responses. CD38 targeted therapy is rapidly moving toward the first line treatment. Anti-CD38 mAbs have been also successfully tested in other plasma cell dyscrasias (such as AL amyloidosis), and they are examined in other hematological malignancies (such as CLL, ALL, AML, etc.) and even in solid oncology as well as in autoimmune disorders. Implementation of CD38 targeted mAbs have been significant milestone in the treatment of MM, similar to that of CD20 targeted mAbs in CLL or non-Hodgkin lymphomas. We believe that this drug may eventually help to reach the cure at least in a subset of MM patients in the near future.

Keywords: acute myeloid leukemia; CD38; daratumumab; isatuximab; multiple myeloma

Vloženo: 10. duben 2018; Přijato: 12. květen 2018; Zveřejněno: 1. říjen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Jelínek T, Mihályová J, Hájek R. CD38 cílená léčba u mnohočetného myelomu. Vnitr Lek. 2018;64(10):939-948. doi: 10.36290/vnl.2018.131.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Maluskova D, Svobodová I, Kucerova M et al. Epidemiology of Multiple Myeloma in the Czech Republic. Klin Onkol 2017; 30(Suppl 2): 35-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Sant M, Allemani C, Tereanu C et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood 2010; 116(19): 3724-3734. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-05-282632>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Lahuerta JJ, Paiva B, Vidriales MB et al. Depth of Response in Multiple Myeloma: A Pooled Analysis of Three PETHEMA/GEM Clinical Trials. J Clin Oncol 2017; 35(25): 2900-2910. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2016.69.2517>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. San Miguel J, Weisel K, Moreau P et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14(11): 1055-1066. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(13)70380-2>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Moreau P, Masszi T, Grzasko N et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 374(17): 1621-1634. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org(10.1056/NEJMoa1516282>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Stewart AK, Rajkumar SV, Dimopoulos MA et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 2015; 372(2): 142-152. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1411321>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A et al. Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2015; 373(7): 621-631. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1505654>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. San-Miguel JF, Hungria VTM, Yoon SS et al. Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma: a multicentre, randomised, double-blind phase 3 trial. Lancet Oncol 2014; 15(11): 1195-1206. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70440-1>. Erratum in Lancet Oncol 2015; 16(1): e6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Malavasi F, Funaro A, Roggero S et al. Human CD38: a glycoprotein in search of a function. Immunol Today 1994; 15(3): 95-97. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/0167-5699(94)90148-1>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Deaglio S, Mehta K, Malavasi F. Human CD38: a (r)evolutionary story of enzymes and receptors. Leuk Res 2001; 25(1): 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Overdijk MB, Verploegen S, Bögels M et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and multiple myeloma. MAbs 2015; 7(2): 311-321. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1080/19420862.2015.1007813>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Jelinek T, Hajek R. Monoclonal antibodies - A new era in the treatment of multiple myeloma. Blood Rev 2016; 30(2): 101-110. Dostupné z DOI: <http://doi:10.1016/j.blre.2015.08.004>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Krejcik J, Casneuf T, Nijhof IS et al. Daratumumab depletes CD38+ immune regulatory cells, promotes T-cell expansion, and skews T-cell repertoire in multiple myeloma. Blood 2016; 128(3): 384-394. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-12-687749>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Deckert J, Wetzel MC, Bartle LM et al. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other CD38+ hematologic malignancies. Clin Cancer Res 2014; 20(17): 4574-4583. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0695>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Moreno L, Zabaleta A, Alignani D et al. Critical Analysis on the Mechanism of Action (MoA) of the Anti-CD38 Monoclonal Antibody Isatuximab in Multiple Myeloma (MM). Blood 2016; 128(16): 2105-2105. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-07-727958>. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Feng X, Zhang L, Acharya C et al. Targeting CD38 suppresses induction and function of T regulatory cells to mitigate immunosuppression in multiple myeloma. Clin Cancer Res 2017; 23(15): 257-266. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-3192>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Lokhorst HM, Plesner T, Laubach JP et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med 2015; 373(13): 1207-1219. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1506348>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Lonial S, Weiss BM, Usmani SZ et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet 2016; 387(10027):1551-1560. Dostupné z DOI: <doi: 10.1016/S0140-6736(15)01120-4>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Usmani SZ, Weiss BM, Plesner T et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood 2016; 128(1): 37-44. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-03-705210>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375(14): 1319-1331. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1607751>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Dimopoulos MA, White DJ, Benboubker L et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone (DRd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Efficacy and Safety Analysis of Pollux. Blood 2017; 130(Suppl 1): 739-739. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375(8): 754-766. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1606038>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Spencer A, Hungria VTM, Mateos MV et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) Versus Bortezomib and Dexamethasone (Vd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Updated Efficacy and Safety Analysis of Castor. Blood 2017; 130(Suppl 1): 3145-3145.
    24. Chari A, Suvannasankha A, Fay JW et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 2017; 130(8): 974-981. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2017-05-785246>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M et al. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2018; 378(6): 518-528. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1714678>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017; 28(Suppl 4): iv52-iv61. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdx096>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Moreau P, Oriol A, Kaufman JL et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone (DRd) Versus Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Based on Prior Treatment History, Renal Function, and Cytogenetic Risk: Subgroup Analyses of Pollux. Blood 2017; 130(Suppl 1): 1883-1883. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Mateos MV, Estell J, Barreto W et al. Eficacy of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Myeloma Based on Prior Lines of Therapy: Updated Analysis of Castor. Blood 2016; 128(22): 1150. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Weisel KC, San Miguel J, Cook G et al. Efficacy of daratumumab in combination with lenalidomide plus dexamethasone (DRd) or bortezomib plus dexamethasone (DVd) in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) based on cytogenetic risk status. J Clin Oncol 2017; 35(15 Suppl): 8006-8006. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.8006>. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M et al. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2018; 378(6): 518-528. Dostupné z DOI: <http://doi:10.1056/NEJMoa1714678>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Landgren O, Kyle RA, Pfeiffer RM et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) consistently precedes multiple myeloma: a prospective study. Blood 2009; 113(22): 5412-5417. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2008-12-194241>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Hofmeister CC, Chari A, Cohen Y et al. Daratumumab Monotherapy for Patients with Intermediate or High-Risk Smoldering Multiple Myeloma (SMM): Centaurus, a Randomized, Open-Label, Multicenter Phase 2 Study. Blood 2017; 130(Suppl 1): 510-510.
    33. van de Donk NWCJ, Moreau P, Plesner T et al. Clinical efficacy and management of monoclonal antibodies targeting CD38 and SLAMF7 in multiple myeloma. Blood 2016; 127(6): 681-695. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-10-646810>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Barr H, Dempsey J, Waller A et al. Ninety-Minute Daratumumab Infusion Is Safe in Multiple Myeloma. Blood 2018. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/s41375-018-0120-2>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375(14): 1319-1331. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1607751>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2016; 375(8): 754-766. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1606038>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Plesner T, Arkenau HT, Gimsing P et al. Phase 1/2 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma. Blood 2016; 128(14): 1821-1828. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-07-726729>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Martin TG, Hsu K, Strickland SA et al. A phase I trial of SAR650984, a CD38 monoclonal antibody, in relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol 2014; 32(15 Suppl): 8532-8532. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8532>. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Richter JR, Martin TG, Vij R et al. Updated data from a phase II dose finding trial of single agent isatuximab (SAR650984, anti-CD38 mAb) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). J Clin Oncol 2016; 34(15 Suppl): 8005-8005. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.8005>. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Martin T, Baz R, Benson DM et al. A phase 1b study of isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma. Blood 2017; 129(25): 3294-3303. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-09-740787>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Richardson PG, Mikhael J, Usmani SZ et al. Updated Results from a Phase Ib Study of Isatuximab Plus Pomalidomide (Pom) and Dexamethasone (dex) in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Blood 2017; 130(Suppl 1): 1887-1887. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Ocio EM, Bringhen S, Oliva S et al. A Phase Ib Study of Isatuximab in Combination with Bortezomib, Cyclophosphamide, and Dexamethasone (VCDI) in Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Non-Eligible for Transplantation. Blood 2017; 130(Suppl 1): 3160-3160. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Martin TG, Mannis GN, Chari A et al. Phase Ib Study of Isatuximab and Carfilzomib in Relapse and Refractory Multiple Myeloma. Blood 2016; 128(22): 2111-2111. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Dimopoulos MA, Sonneveld P, Sun H. Daratumumab and Blood-Compatibility Testing. N Engl J Med 2016; 375(25): 2497-2498. Přejít k původnímu zdroji...
    45. van de Donk NWCJ, Otten HG, El Haddad O et al. Interference of daratumumab in monitoring multiple myeloma patients using serum immunofixation electrophoresis can be abrogated using the daratumumab IFE reflex assay (DIRA). Clin Chem Lab Med 2016; 54(6): 1105-1109. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1515/cclm-2015-0888>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Jelinek T, Bezdekova R, Zatopkova M et al. Current applications of multiparameter flow cytometry in plasma cell disorders. Blood Cancer J 2018; 8(1): e621. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/bcj.2017.101>. Erratum for Current applications of multiparameter flow cytometry in plasma cell disorders. [Blood Cancer J. 2017] Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Jelínek T, Kořístka M, Čermáková Z et al. Daratumumab - Hope for Myeloma Patients, a Challenge for Clinical Laboratories. Klin Onkol Winter 2017; 30: 13-19. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.14735/amko201713>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kaufman GP, Schrier SL, Lafayette RA et al. Daratumumab yields rapid and deep hematologic responses in patients with heavily pretreated AL amyloidosis. Blood 2017; 130(7): 900-902. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2017-01-763599>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Jelinek T, Zabaleta A, Perez C et al. Pre-Clinical Efficacy of the Anti-CD38 Monoclonal Antibody (mAb) Isatuximab in Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood 2017; 130(Suppl 1): 2655.
    50. Matas-Céspedes A, Vidal-Crespo A, Rodriguez V et al. The Human CD38 Monoclonal Antibody Daratumumab Shows Antitumor Activity and Hampers Leukemia-Microenvironment Interactions in Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res 2017; 23(6): 1493-1505. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-2095>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Bride KL, Vincent TL, Im SY et al. Preclinical efficacy of daratumumab in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 2018; 131(9): 995-999. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2017-07-794214>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Hari P, Raj RV, Olteanu H. Targeting CD38 in Refractory Extranodal Natural Killer Cell-T-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2016; 375((15): 1501-1502. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMc1605684>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Jelinek T, Hajek R. PD-1/PD-L1 inhibitors in multiple myeloma: The present and the future. OncoImmunology 2016; 5(12): e1254856. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1080/2162402X.2016.1254856>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Tolbert VP, Goldsby R, Huang J et al. Daratumumab Is Effective in the Treatment of Refractory Post-Transplant Autoimmune Hemolytic Anemia: A Pediatric Case Report. Blood 2016; 128(22): 4819-4819. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Chari A, Nahi H, Mateos MV et al. Subcutaneous Delivery of Daratumumab in Patients (pts) with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Pavo, an Open-Label, Multicenter, Dose Escalation Phase 1b Study. Blood 2017; 130(Suppl 1): 838-838. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.