Vnitr Lek 2015, 61(11):958-964

Postavení lipoproteinové aferézy v současnosti

Vladimír Bláha1,*, Milan Bláha2, Miriam Lánská2, Eduard Havel1, Pavel Vyroubal1, Zdeněk Zadák1, Michal Vrablík3, Jan Piťha4, Pavel Žák2, Luboš Sobotka1
1 III. interní gerontometabolická klinika LF UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Luboš Sobotka, CSc.
2 IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové, přednosta doc. MUDr. Pavel Žák, CSc.
3 Centrum preventivní kardiologie III. interní kliniky 1. LF UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA
4 Institut klinické a experimentální medicíny Praha, ředitel MUDr. Aleš Herman, Ph.D.

Lipoproteinová aferéza (LA) je metodou volby v léčbě pacientů se závažnou hypercholesterolemií, kteří jsou rezistentní na konvenční terapii. Patří mezi extrakorporální eliminační metodiky a usiluje o pokud možno specifické odstranění low density lipoprotein (LDL) cholesterolu z cirkulující krve. LA v kombinaci s vyššími dávkami statinů a ezetimibem představuje v současnosti nejúčinnější způsob léčby homozygotů a statin-refrakterních heterozygotů familiární hypercholesterolemie (FH). Reziduální kardiovaskulární riziko těchto pacientů zůstává přesto vysoké, zejména proto, že i přes zmíněnou léčbu nelze dosáhnout cílových hodnot lipidů podle současných doporučení. Novou nadějí pro pacienty jsou nové lékové skupiny hypolidemik. Jejich účinek je založen na snížení tvorby LDL inhibicí syntézy apolipoproteinu B pomocí antisense oligonukleotidu (mipomersen), inhibicí mikrosomálního triglyceridového transportního proteinu (lomitapid), nebo posílením katabolizmu LDL vlivem monoklonální protilátek, inhibujících aktivitu proprotein konvertázy subtilizin/kexin 9 (PCSK9 - alirokumab, evolokumab aj). Kombinace LA s novými léčivy je slibná, zejména pro potenciál dalšího snížení LDL-cholesterolemie mezi jednotlivými aferézami. Předběžné výsledky probíhajících studií naznačují, že nová hypolipidemika v kombinaci s LA nebo samostatně podstatně obohatí a vylepší léčbu refrakterní FH.

Klíčová slova: alirokumab; ateroskleróza; evolokumab; hypercholesterolemie; kardiovaskulární onemocnění; lipoproteinová aferéza; lomitapid; mipomersen

Position of lipoprotein apheresis in present

Lipoprotein apheresis (LA) is an effective treatment method the patients with severe hypercholesterolemia, resistant to the standard therapy. LA is an extracorporeal elimination technique, which specifically removes low density lipoprotein (LDL) cholesterol from the circulation. At present, lipoprotein apheresis, combined with high-dose statin and ezetimibe therapy, is the best available means of treating patients with homozygous and statin refractory heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH). However, the extent of cholesterol-lowering achieved is often insufficient to meet the targets set by current guidelines. The recent advent of new classes of lipid-lowering agents provides new hope that the latter objective may now be achievable. These compounds act either by reducing low density lipoprotein (LDL) cholesterol production by inhibiting apolipoprotein B synthesis with an antisense oligonucleotide (mipomersen), or by inhibiting microsomal triglyceride transfer protein (lomitapid), or by enhancing LDL catabolism via monoclonal antibody-mediated inhibition of the activity of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9 - alirocumab, evolocumab etc). The promising is the combination of LDL-apheresis with new drugs, namely for its potential to further decrease of LDL-cholesterol between apheresis. Depending on the outcome of current trials, it seems likely that these compounds, used alone or combined with lipoprotein apheresis, will markedly improve the management of refractory FH.

Keywords: alirocumab; atherosclerosis; cardiovascular disease; evolocumab; hypercholesterolemia; lipoprotein apheresis; lomitapid; mipomersen

Vloženo: 27. listopad 2015; Přijato: 30. listopad 2015; Zveřejněno: 1. listopad 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bláha V, Bláha M, Lánská M, Havel E, Vyroubal P, Zadák Z, et al.. Postavení lipoproteinové aferézy v současnosti. Vnitr Lek. 2015;61(11):958-964.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Stein EA. Drug and alternative therapies for hyperlipidemia. Atherosclerosis 1994;108(Suppl): S105-S116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kobayashi S, Oka M, Moriya H et al. LDL-apheresis reduces P-Selectin, CRP and fibrinogen - possible important implications for improving atherosclerosis. Ther Apher Dial 2006; 10(3): 219-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bláha V, Bláha M, Lánská M et al. LDL-aferéza v léčbě familiárních hyperlipoproteinemií. Vnitř lék 2014; 60(11): 970-976. Přejít na PubMed...
    4. Stefanutti C, Morozzi C, Petta A. Lipid and low-density-lipoprotein apheresis. Effects on plasma inflammatory profile and on cytokine pattern in patients with severe dyslipidemia. Cytokine 2011; 56(3): 842-849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. de Gennes JL, Touraine R, Maunand B et al. Homozygous cutaneo-tendinous forms of hypercholesteremic xanthomatosis in an exemplary familial case. Trial of plasmapheresis an heroic treatment. Bull Mem Soc Med Hôp Paris 1967; 118: 1377-1402.
    6. Turnberg LA, Mahoney MP, Gleeson MH et al. Plasmapheresis and plasma exchange in the treatment of hyperlipaemia and xanthomatous neuropathy in patients with primary biliary cirrhosis. Gut 1972; 13(12): 976-981. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Thompson GR, Lowenthal R, Myant NB. Plasma exchange in the management of homozygous familial hypercholesterolaemia. Lancet 1975; 1(7918): 1208-1211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Berger GM, Miller JL, Bonnici F et al. Continuous flow plasma exchange in the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Med 1978; 65(2): 243-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. King ME, Breslow JL, Lees RS. Plasma-exchange therapy of homozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 1980; 302(26): 1457-1459. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Lupien PJ, Moorjani S, Awad J. A new approach to the management of familial hypercholesterolaemia: removal of plasmacholesterol based on the principle of affinity chromatography. Lancet. 1976; 1(7972): 1261-1265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Stoffel W, Borberg H, Greve V. Application of specific extracorporeal removal of low density lipoprotein in familial hypercholesterolaemia. Lancet 1981; 2(8254): 1005-1007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Thompson GR. Lipoprotein apheresis. Curr Opin Lipidol 2010; 21(6): 487-491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Winters JL. American society for apheresis guidelines on the use of apheresis in clinical practice: Practical, concise, evidence-based recommendations for the apheresis practitioner. J Clin Apher 2014; 29(4): 191-193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Bosch T, Schmidt B, Blumenstein M et al. Lipid apheresis by hemoperfusion: in vitro efficacy and ex vivo biocompatibility of a new low-density lipoprotein adsorber compatible with human whole blood. Artif Organs 1993; 17(7): 640-652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Richter WO, Donner MG, Schwandt P. Three low density lipoprotein apheresis techniques in treatment of patients with familial hypercholesterolemia: a long-term evaluation. Ther Apher 1999; 3(3): 203-208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF et al. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol 2000; 86(10): 1160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Bláha V, Bláha M, Lánská M et al. Lipoproteinová aferéza. Aktuality z vnitřního lékařství. Axonite CZ, Praha 2015.
    18. Naoumova RP, Thompson GR, Soutar AK. Currentmanagement of severe homozygous hypercholesterolaemias. Curr Opin Lipidol 2004; 15(4): 413-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Gagné C, Gaudet D, Bruckert E et al. Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with atorvastatin or simvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation 2002; 105(21): 2469-2475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Gordon BR. Incorporation of low-density lipoprotein apheresis into the treatment programof patientswith severe hypercholesterolemia. Curr Atheroscler Rep 2000; 2(4): 308-313. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Raal FJ, Pilcher GJ, Panz VR et al. Reduction in mortality in subjects with homozygous familial hypercholesterolemia associated with advances in lipid-lowering therapy. Circulation 2011; 124(20): 2202-2207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Bilheimer DW, Goldstein JL, Grundy SM et al. Liver transplantation to provide low-density-lipoprotein receptors and lower plasma cholesterol in a child with homozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 1984; 311(26): 1658-1664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Van Craeyveld E, Jacobs F, Gordts SC, De Geest B. Gene therapy for familial hypercholesterolemia. Curr Pharm Des 2011; 17(24): 2575-2591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Yamamoto A, Harada-Shiba M et al. The effect of ezetimibe on serum lipids and lipoproteins in patients with homozygous familial hypercholesterolemia undergoing LDL-apheresis therapy. Atherosclerosis 2006; 186(1): 126-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Raal FJ, Santos RD, Blom DJ et al. Mipomersen, an apolipoprotein B synthesis inhibitor, for lowering of LDL cholesterol concentrations in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2010; 375(9719): 998-1006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Cuchel M, Meagher EA, du Toit Theron H et al. Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase 3 study. Lancet 2013; 381(9860): 40-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Stein EA, Honarpour N, Wasserman SM et al. Effect of the proprotein convertase subtilisin/kexin 9 monoclonal antibody, AMG145, in homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation 2013; 128(19): 2113-2120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Vogt A, Parhofer KG. The potential of mipomersen, an ApoB synthesis inhibitor, to reduce necessity for LDL-apheresis in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia and coronary artery disease. Expert Opinion on Pharmacotherapy 2013; 14(6): 691-697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Stefanutti C, Blom DJ, Averna MR et al. The lipid-lowering effects of lomitapid are unaffected by adjunctive apheresis in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia A post-hoc analysis of a Phase 3, single-arm, open-label trial. Atherosclerosis 2015; 240(2): 408-414. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Bruckert E, Blaha V, Stein EA et al. Trial Assessing Long-Term Use of PCSK9 Inhibition in Patients with Genetic LDL Disorders (TAUSSIG): Efficacy and Safety in Patients with Familial Hypercholesterolemia Receiving Lipid Apheresis. Circulation 2014; 130: A17016.
    31. Tavori H, Giunzioni I, Linton MF et al. Loss of plasma proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) after lipoprotein apheresis. Circ Res 2013; 113(12):1290-1295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Stefanutti C, Thompson GR. Lipoprotein Apheresis in the Management of Familial Hypercholesterolaemia: Historical Perspective and Recent Advances. Curr Atheroscler Rep 2015; 17(1): 465. Dostupné z DOI: <http://doi10.1007/s11883-014-0465-6>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.