Vnitr Lek 2013, 59(9):776-781

Význam stanovení kardiálních biomarkerů ve stratifikaci a sledování nemocných s AL-amyloidózou - zkušenosti jednoho centra

T. Pika1,*, P. Lochman2, J. Vymětal1, R. Metelka1, P. Flodr3, J. Minařík1, P. Látalová3, J. Zapletalová4, J. Bačovský1, V. Ščudla1
1 III. interní klinika - nefrologická, revmatologická, endokrinologická Lékařské fakulty UP a FN Olomouc, přednosta prof. MUDr. Josef Zadražil, CSc.
2 Oddělení klinické biochemie FN Olomouc, přednosta doc. RNDr. Tomáš Adam, Ph.D.
3 Ústav klinické a molekulární patologie Lékařské fakulty UP a FN Olomouc, přednosta prof. MUDr. Zdeněk Kolář, CSc.
4 Ústav lékařské biofyziky Lékařské fakulty UP Olomouc, přednostka prof. RNDr. Hana Kolářová, CSc.

Úvod:
Srdeční postižení je dominantní prognostický faktor u nemocných s AL-amyloidózou. Pro detailní zhodnocení přítomnosti a míry srdečního postižení se využívá řady neinvazivních vyšetřovacích metod, zejména echokardiografie a magnetické rezonance; z laboratorních parametrů jsou to troponiny a natriuretické peptidy. Kromě detekce srdečního postižení jsou srdeční biomarkery využívány jako poměrně silný stratifikační a prognostický faktor.

Cíl:
Cílem práce je prezentace vlastních zkušeností se stanovením srdečních biomarkerů u nemocných s AL-amyloidózou.


Soubor a metody:
Sledovaný soubor zahrnoval 22 nemocných s histologicky verifikovanou AL-amyloidózou, přičemž kritéria srdečního postižení splňovalo 18 pacientů. U všech nemocných byly stanoveny hladiny srdečních biomarkerů - troponinu T (TnT) a NT-proBNP. Pro rizikovou stratifikaci nemocných bylo užito stážovacího systému Mayo založeného právě na stanovení obou parametrů, k hodnocení přežití bylo užito log rank testu.

Výsledky:
Medián přežití nemocných se stigmaty srdečního postižení činil 10 měsíců oproti 60 měsícům u nemocných bez známek srdečního postižení (p = 0,133). U 4 nemocných bez srdečního postižení byly zjištěny pozitivní hladiny TnT u 1 nemocného, v případě NT-proBNP pak u 2 nemocných. V případě nemocných se srdečním postižením byla abnormální hladina NT-proBNP zaznamenána u všech nemocných (medián 4 752 ng/l; 415,7-35 000), stejně tak i pozitivita TnT (medián 0,0815 μg/l; 0,02-0,986). S využitím stratifikačního systému Mayo v celém souboru byli 2 nemocní ve stadiu I, 5 ve stadiu II a 15 pacientů ve stadiu III, medián přežití pro skupiny Mayo I + II vs Mayo III činil 60 vs 6 měsíců (p = 0,015), přičemž je patrné, že přežití nemocných ve stadiu III je extrémně limitováno. Při posuzování změny hladin TnT a NT-proBNP ve vztahu k léčebné odpovědi je patrné, že míra poklesu hladin obou ukazatelů závisí na maximální hloubce léčebné odpovědi, resp. dosažení kompletní hematologické remise.

Závěr:
Dosažené výsledky, ač zjištěné na limitovaném souboru nemocných, potvrzují jednoznačný přínos využití stanovení srdečních biomarkerů v diagnostickém a léčebném algoritmu u nemocných s AL-amyloidózou. Stratifikační systém Mayo využívající hodnot srdečních ukazatelů představuje robustní nástroj pro rizikovou stratifikaci nemocných s AL-amyloidózou.

Klíčová slova: AL-amyloidóza; srdeční postižení; troponin; natriuretické peptidy

The importance of cardiac biomarker assay for the stratification and monitoring of AL amyloidosis patients - single center experience

Introduction:
Cardiac involvement is a dominant prognostic factor in AL amyloidosis patients. A detailed assessment of the presence and degree of cardiac involvement utilizes an array of non-invasive investigation methods, particularly echocardiography and MRI; laboratory parameters include troponins and natriuretic peptides. Cardiac involvement detection aside, cardiac biomarkers are used as a relatively strong stratification and prognostic factor.

Objective:
The presentation of cardiac biomarkers assay applications in AL amyloidosis patients at an individual treatment center.

Patients and methods:
The monitored patient set consisted of 22 patients with histologically confirmed AL amyloidosis, of whom 18 met the criteria for cardiac involvement. Levels of cardiac biomarkers troponin T (TnT) and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP) were determined in all patients. Risk stratification of the patients utilized the Mayo staging system which is based on both biomarkers' assays; Log Rank Test was applied to survival evaluation.

Results:
Median survival of patients with cardiac involvement stigmata was 10 months vs 60 months survival of patients without signs of cardiac involvement (p = 0.133). Of the 4 patients without cardiac involvement, 1 has shown positive levels of TnT and 2 positive levels of NT-ProBNP. All cardiac involvement patients exhibited abnormal levels of NT-ProBNP (median 4,752 ng/l; 415.7-35,000) as well as positive levels of TnT (median 0.0815 μg/l; 0.02-0.986). The application of the Mayo stratification system to the set had determined 2 patients at stage I, 5 patients at stage II and 15 patients at stage III. The median survival of the Mayo I + II group vs the Mayo III group was 60 vs 6 months (p = 0.015), revealing extremely limited survival of stage III patients. Assessment of TnT and NT-ProBNP levels relative to treatment response shows that the degree of decrease in both markers depends on maximum treatment response - respectively the attainment of a complete hematological remission.

Conclusion:
The results, although obtained from a limited set of patients, confirm a definitive benefit of the application of cardiac biomarkers assay in the diagnostic and therapeutic algorithm of AL amyloidosis patients. The Mayo stratification system utilizing the cardiac indicator values represents a robust tool for risk stratification of AL amyloidosis patients.

Keywords: AL amyloidosis; cardiac involvement; troponin; natriuretic peptides

Vloženo: 27. únor 2013; Přijato: 14. duben 2013; Zveřejněno: 1. září 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pika T, Lochman P, Vymětal J, Metelka R, Flodr P, Minařík J, et al.. Význam stanovení kardiálních biomarkerů ve stratifikaci a sledování nemocných s AL-amyloidózou - zkušenosti jednoho centra. Vnitr Lek. 2013;59(9):776-781.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ščudla V, Pika T. Současné možnosti diagnostiky a léčby systémové AL-amyloidózy. Vnitř Lék 2009; 55: 77-87.
    2. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN et al. Amyloid fibril protein nomenclature: 2010 recommendations from the nomenclature committee of International Society of Amyloidosis. Amyloid 2010; 17: 101-104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Sanchorawala V, Blanchard E, Seldin DC et al. AL amyloidosis associated with B-cell lymphoproliferative disorders: frequency and treatment outcomes. Am J Hematol 2006; 81: 692-695. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med 2003; 349: 583-596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Merlini G, Seldin DC, Gertz MA. Amyloidosis: pathogenesis and new therapeutic options. J Clin Oncol 2011; 29: 1924-1933. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dispenzieri A, Gertz MA, Buadi F. What do I need to know about immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis? Blood Rev 2012; 26: 137-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kyle RA, Greipp PR, O'Fallon WM. Primary systemic amyloidosis: multivariate analysis for prognostic factors in 168 cases. Blood 1986; 68: 220-224. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Fikrle M, Paleček T, Kuchynka P et al. Cardiac amyloidosis: A comprehensive review. Cor Vasa 2013; 55: e60-e65. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Gregor P. Srdeční amyloidóza. Vnitř Lék 2008; 54: 948-949. Přejít na PubMed...
    10. Bird J, Cavenagh J, Hawkins P et al. Guidelines on the diagnosis and management of AL amyloidosis. Brit J Haematol 2004; 125: 681-700. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis: 2011 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol 2011; 86: 181-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gertz MA. Immunoglobulin light chain amyloidosis: 2012 update on diagnosis, prognosis, and treatment. Am J Hematol 2012; 87: 184-189. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Esplin BL, Gertz MA. Current trends in diagnosis and management of cardiac amyloidosis. Curr Probl Cardiol 2013; 38: 53-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Gatt ME, Palladini G. Light chain amyloidosis 2012: a new era. Brit J Haematol 2013; 160: 582-598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Gertz MA, Comenzo R, Falk RH et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis. Am J Hematol 2005; 79: 319-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Gertz MA, Merlini G. Definition of organ involvement and response to treatment in AL amyloidosis: an updated consensus opinion. Amyloid 2010; 17: 48-49. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA et al. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol 2004; 22: 3751-3757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA et al. Prognostication of survival using cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with primary systemic amyloidosis undergoing peripheral blood stem cell transplantation. Blood 2004; 104: 1881-1887. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Dispenzieri A, Kyle RA, Merlini G et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia 2009; 23: 215-224. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Dispenzieri A, Kyle RA, Gertz MA et al. Survival in patients with primary systemic amyloidosis and raised serum cardiac troponins. Lancet 2003; 361: 1787-1789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Kristen AV, Giannitsis E, Lehrke S et al. Assessment of disease severity and outcome in patients with systemic light-chain amyloidosis by the high-sensitivity troponin T assay. Blood 2010; 116: 2455-2461. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Palladini G, Barassi A, Klersy C et al. The combination of high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) at presentation and changes in N-terminal natriuretic peptide type B (NT-proBNP) after chemotherapy best predicts survival in AL amyloidosis. Blood 2010; 116: 3426-3430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Honek T, Krejci J, Spinarova L et al. Heart transplantation for cardiac light chain amyloidosis with subsequent autologous stem cell transplantation. Cor Vasa 2013[online]. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.crvasa.2012.11.015. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Adam Z, Krejčí J, Krejčí M et al. Transplantace srdce a následná léčba AL-amyloidózy. Vnitř Lék 2013; 59: 136-147. Přejít na PubMed...
    25. Kumar S, Dispenzieri A, Lacy MQ et al. Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements. J Clin Oncol 2012; 30: 989-995. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Weber M, Hamm C. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and NT-proBNP in clinical routine. Heart 2006; 92: 843-849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Palladini G, Campana C, Klersy C et al. Serum N-terminal Pro-brain natriuretic peptide is a sensitive marker of myocardial dysfunction in AL amyloidosis. Circulation 2003; 107: 2440-2445. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Palladini G, Foli A, Milagi P et al. Best use of cardiac biomarkers in patients with AL amyloidosis and renal failure. Am J Hematol 2012; 87: 465-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Dispenzieri A, Dingli D, Kumar SK et al. Discordance between serum cardiac biomarker and immunoglobulin-free light-cahin response in patients with immunoglobulin light-chain amyloidosis treated with immune modulatory drugs. Am J Hematol 2010; 85: 757-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Tapan U, Seldin DC, Finn KT et al. Increases in B-type natriuretic peptide (BNP) during treatment with lenalidomide in AL amyloidosis. Blood 2010; 116: 5071-5072. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.