Vnitr Lek 2020, 66(7):425-431 | DOI: 10.36290/vnl.2020.122

Renální selhání u mnohočetného myelomu a jeho léčba

Romana Ryšavá
Klinika nefrologie 1. LF UK a VFN Praha

Renální selhání je závažnou komplikací mnohočetného myelomu a nějakou formu ledvinného postižení může vyvinout až 50 % pacientů s touto nejčastější hematologickou malignitou. Etiologie poškození ledvin je multifaktoriální, ale zásadní roli hraje zvýšená produkce volných lehkých řetězců, které se filtrují do moči a mohou způsobit renální selhání v případě masivního postižení distálního tubulu (myelomová ledvina, light chain cast nephropathy), nebo plně vyvinutý Fanconiho syndrom při poškození proximálního tubulu (proximální tubulopatie, light chain proximal tubulopathy). Glomerulární poškození se nejčastěji projevuje jako AL‑amyloidóza či nemoc z ukládání lehkých řetězců; oboje se manifestuje nefrotickým syndromem. Kromě symptomatické léčby může včasná a adekvátní chemoterapie, zaměřená na rychlé snížení koncentrace lehkých řetězců v séru, zabránit rozvoji renálního selhání. V současné době lze za tímto účelem použít efektivní terapeutické postupy, kdy zejména trojkombinace léčby obsahující některý z proteazomových inhibitorů (bortezomib, karfilzomib či ixazomib) je schopna navodit hematologickou odpověď během několika dní. V případě dobré hematologické odpovědi na léčbu obnoví renální funkci až 50 % pacientů s renálním selháním. Reparaci ledvinné funkce je možné urychlit odstraňováním lehkých řetězců ze séra pomocí dialýzy s vysokopropustnou membránou (HCO - high‑cutoff dialýza). Použitím této metody lze zvýšit šanci na odpoutání od dialýzy u více jak 60 % nemocných s renálním selháním. Data z dosud publikovaných studií s HCO dialýzou (např. studie MYRE) nepřinesla až tak optimistické výsledky, jak se původně čekalo, nicméně lze říci, že terapie s HCO dialýzou je pro některé nemocné se selháním ledvin při myelomové ledvině přínosem. I když se celková prognóza nemocných s mnohočetným myelomem a jejich přežívání dramaticky zlepšily, situace v případě přítomnosti selhání ledvin zůstává stále závažnou.

Klíčová slova: bortezomib, dialýza s high‑cutoff membránou, mnohočetný myelom, myelomová ledvina, renální selhání.

Renal failure in multiple myeloma and its treatment

Renal failure is a serious complication of multiple myeloma, and up to 50% of patients with this most frequent haematological malignancy may develop some form of renal impairment. The aetiology of renal damage is multifactorial, but increased production of free light chains that are filtered into the urine is crucial for the development of renal failure and could be associated with distal tubule involvement (myeloma kidney, light chain cast nephropathy) or with fully developed Fanconi syndrome in proximal tubule damage (proximal tubulopathy, light chain proximal tubulopathy). Glomerular damage most often manifests as AL amyloidosis or light chain deposition disease; both cause severe nephrotic syndrome. Early and adequate chemotherapy in association with symptomatic treatment can lead to rapid reduction of serum light chain concentration which is necessary to prevent development of renal failure. At present, effective therapeutic procedures can be used for this purpose, where especially a triple combination of treatment containing one of the proteasome inhibitors (bortezomib, carfilzomib or ixazomib) is able to elicit a haematological response within a few days. If there is a good haematological response to treatment, up to 50% of patients with renal failure will restore their renal function. Renal function repair can be accelerated by removing light chains from serum by dialysis with high-cutoff membrane (HCO-HD). Using this procedure can increase the chance of dialysis independence in more than 60% of patients with renal failure. Data from previously published studies on HCO-HD (MYRE or EuLITE study) have not yielded as optimistic results as originally expected, however, HCO-HD could be beneficial for some subgroup of patients with renal failure in myeloma kidney. Despite the fact that overall prognosis and survival of patients with multiple myeloma have dramatically improved, the condition with renal failure in these patients remains serious.

Keywords: bortezomib, dialysis with high-cutoff membrane, multiple myeloma, cast nephropathy, renal failure.

Zveřejněno: 3. listopad 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ryšavá R. Renální selhání u mnohočetného myelomu a jeho léčba. Vnitr Lek. 2020;66(7):425-431. doi: 10.36290/vnl.2020.122.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Tsakiris DJ, Stel VS, Finne P, et al. Incidence and outcome of patients starting renal replacement therapy for end‑stage renal disease due ti multiple myeloma or light‑chain deposition disease: an ERA‑EDTA Registry study. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 1200-1206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Knudsen LM, Hippe E, Hjorth M, et al. Renal function in newly diagnosed multiple myeloma - a demographic study of 1353 patients. The Nordic Myeloma Study Group. Eur J Haematol 1994; 53: 207-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Dimopoulos MA, Terpos E, Chanan‑Khan A, et al. Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 2010; 28: 4976-4984. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Wirk B. Renal failure in multiple myeloma: a medical emergency. Bone Marrow Transplantation 2011; 46: 771-783. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Korbet SM, Schwartz MM. Multiple myeloma. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2533-2545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Heher EC, Rennke HG, Laubach JP, et al. Kidney disease and multiple myeloma. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 2007-2017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Wochner RD, Strober W, Waldmann TA. The role of the kidney in the catabolism of Bence Jones proteins and immunoglobulins fragments. J Exp Med 1967; 126: 207-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ying WZ, Wang PX, Sanders PW. Pivotal role of apoptosis signal‑regulating kinase 1 in monoclonal free light chain‑mediated apoptosis. Am J Patol 2012; 180: 41-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Sengul S, Zwizinski C, Batuman V. Role of MAPK pathways in the light chain induced cytokine production in human proximal tubule cells. Am J Renal Physiol 2003; 284: F1245-F1254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Cockwell P, Hutchison CA. Management options for cast nephropathy in multiple myeloma. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2010; 19: 550-555. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Herrera GA, Sanders PW. Paraproteinemic renal diseases that involve the tubulo‑interstitium. Contrb Nephrol 2007; 153: 105-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Ryšavá R AL. amyloidosis with renal involvement. Kidney Blood Pres Res 2007; 30: 359-364. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Zhu L, Herrera GA, Murphy‑Ullrich JE, et al. Pathogenesis of glomerulosclerosis in light chain deposition disease. Role for transforming growth factor‑beta. Am J Pathol 1995; 147: 375-385.
    14. Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc 2003; 78: 21-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet 2014; 15: e538-e548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and responce assessment of multiple myeloma. Leukemia 2009; 23: 3-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Palumbo A, Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med 2011; 364: 1046-1060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hutchison CA, Basnayake K, Cockwell P. Serum free light chain assessment in monoclonal gammapathy and kidney disease. Nat Rev Nephrol 2009; 5: 621-627. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Bradwell AR, Harding SJ, Fourrier NJ, et al. Assessment of monoclonal gammapathies by nephelometric measurement of individual immunoglobulin kappa/lambda ratios. Clin Chem 2009; 55: 1646-1655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hutchison CA, Plant T, Drayson M. Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure. BCM Nephrology 2008; 9: 11-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum‑free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia 2009; 23: 215-224. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Haubitz M, Peest D. Myeloma - new approaches to combined nephrological‑haematological management. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 582-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ludwig H, Drach J, Graf H, et al. Reversal of acute renal failure by bortezomib‑based chemotherapy in patients with multiple myeloma. Haematologica 2007; 92: 1411-1414. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Kastritis E, Anagnostopoulos A, Roussou M, et al. Reversibility of renal failure in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with high dose dexamethazone‑containing regimes and tje impact of novel agents. Haematologica 2007; 92: 546-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Chanan‑Khan AA, Kaufman JL, Mehta J, et al. Activity and safety of bortezomib in multiple myeloma with advanced renal failure. Blood 2007; 109: 2604-2606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Dimopoulos MA, Roussou M, Gavriatopoulos M, et al. Outcomes of newly diagnosed myeloma patients requiring dialysis: renal recovery, importance of rapid response and survival benefit. Blood Cancer J 2017; 7: e571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Clark WF, Stewart AK, Rock GA, et al. Plasma exchange when myeloma presents as acute renal failure: a randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2005; 143: 777-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Leung N, Gertz MA, Zeldenrust SR. Improvement of cast nephropathy with plasma exchange depends on the diagnosis and on reduction of serum free light chains. Kidney Int 2008; 73: 1282-12888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Hutchison CA, Cockwell P, Reid S, et al. Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for mulitple myeleoma. In vitro and in vivo studies. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 886-895. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Hutchison CA, Bradwell AR, Cook M, et al. Treatment of Acute Renal Failure Secondary to Multiple Myeloma with Chemotherapy and Extended High Cut‑Off Hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 745-754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Gerth HU, Pohlen M, Görlich D, et al. Impact of High‑Cut‑Off Dialysis on Renal Recovery in Dialysis‑Dependent Multiple Myeloma Patients: Results from a Case‑Control Study. Plos One 6; 11: e0154993. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Bridoux F, Carron PL, Pegourie B, et al. Effect of high‑cutoff hemodialysis vs conventional hemodialysis on hemodialysis independence among patients with myeloma cast nephropathy. A randomized clinical trial. JAMA 2017; 318: 2099-2110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Hutchison CA, Cockwell P, Moroz V, et al. High cutoff versus high-flux haemodialysis for myeloma cast nephropathy in patients receiving bortezomib-based chemotherapy (EuLITE): a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Haematol 2019; 6(4): e217-e228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Finkel K, Fabbrini P. High cut‑off hemodialysis for myeloma cast nephropathy - do we finally have an answer? J Onco‑Nephrol 2017; 1: 67-70. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Haynes RJ, Read S, Collins GP, et al. Presentation and survival of patients with severe acute kidney injury and multiple myeloma: a 20-year experience from a single centre. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 419-426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Parikh GC, Amjad AL, Saliba RM, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation may reverse renal failure in patients with multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 812-816. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Raab MS, Breitkreutz I, Hundemer M, et al. The outcome of autologous stem cell transplantation in patients with plasma cell disorders and dialysis‑dependent renal failure. Haematologica 2006; 11: 1555-1558.
    38. Caillard S, Agodoa LY, Bohen EM, et al. Myeloma, Hodgkin disease and lymphoid leukemia after renal transplantation: characteristics, risk factors and prognosis. Transplantation 2006; 81: 888-895. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Bridoux F, Leung N, Hutchison C, et al. Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal signifikance. Kidney Int 2015; 87: 698-711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Sethi S, Rajkumar SV, D'Agati VD. The complexity and heterogeneity of monoclonal immunoglobulin‑associated renal diseases. J Am Soc Nephrol 2018; 29: 1810-1823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.