Vnitr Lek 2020, 66(7):420-424 | DOI: 10.36290/vnl.2020.121

CAR T‑lymfocyty: horká novinka v léčbě nádorů

Štěpán Hrabovský
Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

Protinádorová imunoterapie se stala během posledních desetiletí již standardní součástí onkologického léčebného portfolia. Od prvních pokusů s protinádorovými vakcínami na konci 19. a v 1. polovině 20. století její cesta vedla přes objevení principů alogenní transplantace krvetvorných buněk v 70. letech, zavedení monoklonálních protilátek v letech 90., jejich zdokonalení ve formě imunokonjugátů a bispecifických protilátkových konstruktů až k dnešním checkpoint inhibitorům a T‑lymfocytům s chimérickým antigenním receptorem (CAR T‑lymfocyty). Ještě v nedávné době se léčba geneticky modifikovanými lymfocyty mohla zdát jako science-fiction, ale tyto "živé léky" se již podávají pacientům s hematologickými malignitami i u nás v České republice. Někteří vidí v CAR T‑lymfocytech přelomovou léčebnou metodu a světlou budoucnost onkologie, jiní snad jen přeceňovanou senzaci, jejíž nákladnost dalece převyšuje efektivitu. Tak či onak se CAR T‑lymfocyty v nejbližší době dostanou do relativně rutinního používání v léčbě pacientů s rezistentními lymfoproliferacemi. Náš článek si klade za cíl přiblížit tuto zajímavou léčebnou metodu i čtenářům s odborným zaměřením mimo oblast hematologie a onkologie.

Klíčová slova: adoptivní imunoterapie, axikabtagen ciloleucel, CAR T‑lymfocyty, chimérický antigenní receptor, protinádorová léčba, tisagenlekleucel.

CAR T-cells: hot news in cancer therapy

Cancer immunotherapy has become a standard therapeutic option in oncology over the past few decades. From the early anti-tumor vaccine experiments in the late nineteenth and early twentieth centuries, its journey led through the discovery of the allogeneic hematopoietic stem cell transplantation principles in the nineteen-seventies, introduction of monoclonal antibodies in the nineteen-nineties, their enhancing in the form of immunoconjugates and bispecific antibody constructs, up to today's checkpoint inhibitors and chimeric antigen receptor T-cells (CAR T-cells). Not so long ago, a treatment with genetically modified lymphocytes may have seemed quite like science fiction, but nowadays, these "living drugs" are already being administered to patients with hematological malignancies in the Czech Republic. Some may see CAR T-cells as a breakthrough treatment method and bright future of oncology, others perhaps just as an overhyped sensation, in which the cost far exceeds the efficacy. Either way, CAR T-cells will soon become a relatively routine treatment option for patients with resistant lymphoproliferative diseases. Our article aims to introduce this new interesting method to specialists outside the fields of hematology and oncology.

Keywords: adoptive immunotherapy, axicabtagene ciloleucel, cancer treatment, CAR T‑cells, chimeric antigen receptor, tisagenlecleucel.

Zveřejněno: 3. listopad 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hrabovský Š. CAR T‑lymfocyty: horká novinka v léčbě nádorů. Vnitr Lek. 2020;66(7):420-424. doi: 10.36290/vnl.2020.121.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Coley WB. Contribution to the Knowledge of Sarcoma. Ann Surg 1891; 14: 199-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Graham JB, Graham RM. The effect of vaccine on cancer patients. Surg Gynecol Obstet 1959; 109: 131-138. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Rosenberg SA, Lotze MT, Muul LM, et al. Observations on the systemic administration of autologous lymphokine‑activated killer cells and recombinant interleukin-2 to patients with metastatic cancer. N Engl J Med 1985; 313: 1485-1492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Decker WK, da Silva RF, Sanabria MH, et al. Cancer Immunotherapy: Historical Perspective of a Clinical Revolution and Emerging Preclinical Animal Models. Front Immunol 2017; 8: 829. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Rosenberg SA, Packard BS, Aebersold PM, et al. Use of tumor‑infiltrating lymphocytes and interleukin-2 in the immunotherapy of patients with metastatic melanoma. A preliminary report. N Engl J Med 1988; 319: 1676-1680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Gross G, Waks T, Eshhar Z. Expression of immunoglobulin‑T‑cell receptor chimeric molecules as functional receptors with antibody‑type specificity. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 10024-10028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Romeo C, Seed B. Cellular immunity to HIV activated by CD4 fused to T cell or Fc receptor polypeptides. Cell 1991; 64: 1037-1046. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Roberts MR, Qin L, Zhang D, et al. Targeting of human immunodeficiency virus‑infected cells by CD8+ T lymphocytes armed with universal T‑cell receptors. Blood 1994; 84: 2878-2889. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Brentjens RJ, Latouche JB, Santos E, et al. Eradication of systemic B‑cell tumors by genetically targeted human T lymphocytes co‑stimulated by CD80 and interleukin-15. Nat Med 2003; 9: 279-286. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Firor AE, Jares A, Ma Y. From humble beginnings to success in the clinic: Chimeric antigen receptor‑modified T‑cells and implications for immunotherapy. Exp Biol Med (Maywood) 2015; 240: 1087-1098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Filley AC, Henriquez M, Dey M. CART Immunotherapy: Development, Success, and Translation to Malignant Gliomas and Other Solid Tumors. Front Oncol 2018; 8: 453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B‑Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2018; 378: 439-448. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T‑Cell Therapy in Refractory Large B‑Cell Lymphoma. N Engl J Med 2017; 377: 2531-2544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Robillard N, Wuillème S, Moreau P, et al. Immunophenotype of normal and myelomatous plasma‑cell subsets. Front Immunol 2014; 5: 137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. Chimeric antigen receptor T‑cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med 2014; 371: 1507-1517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B‑Cell Lymphoma. N Engl J Med 2019; 380: 45-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler‑Stevenson M, et al. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose‑escalation trial. Lancet 2015; 385: 517-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Monjezi R, Miskey C, Gogishvili T, et al. Enhanced CAR T‑cell engineering using non‑viral Sleeping Beauty transposition from minicircle vectors. Leukemia 2017; 31: 186-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Zhao Y, Moon E, Carpenito C, et al. Multiple injections of electroporated autologous T cells expressing a chimeric antigen receptor mediate regression of human disseminated tumor. Cancer Res 2010; 70: 9053-9061. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Brudno JN, Kochenderfer JN. Recent advances in CAR T‑cell toxicity: Mechanisms, manifestations and management. Blood Rev 2019; 34: 45-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25: 625-638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Zang YW, Gu XD, Xiang JB, et al. Clinical application of adoptive T cell therapy in solid tumors. Med Sci Monit 2014; 20: 953-959. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Chmielewski M, Hombach AA, Abken H. Of CARs and TRUCKs: chimeric antigen receptor (CAR) T cells engineered with an inducible cytokine to modulate the tumor stroma. Immunol Rev 2014; 257: 83-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Tokarew N, Ogonek J, Endres S, et al. Teaching an old dog new tricks: next‑generation CAR T cells. Br J Cancer 2019; 120: 26-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bagley SJ, O'Rourke DM. Clinical investigation of CAR T cells for solid tumors: lessons learned and future directions. Pharmacol Ther 2019; 16: 107419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Majzner R, Mackall CL. Tumor Antigen Escape from CAR T‑cell Therapy. Cancer Discov 2018; 8: 1219-1226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Hegde M, Mukherjee M, Grada Z, et al. Tandem CAR T cells targeting HER2 and IL13Rα2 mitigate tumor antigen escape. J Clin Invest 2016; 126: 3036-3052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Huang L, Wang N, Li C, et al. Sequential infusion of anti‑CD22 and Anti‑CD19 chimeric antigen receptor T cells for adult patients with refractory/relapsed B‑cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 2017; 130: 846.Další literatura u autoraa na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Přejít k původnímu zdroji...
    29. Mehta RS, Rezvani K. Chimeric Antigen Receptor Expressing Natural Killer Cells for the Immunotherapy of Cancer. Front Immunol 2018; 9: 283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Sivori S, Meazza R, Quintarelli C, et al. NK Cell‑Based Immunotherapy for Hematological Malignancies. J Clin Med 2019; 8: 1702. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Chakravarti D, Caraballo LD, Weinberg BH, et al. Inducible Gene Switches with Memory in Human T Cells for Cellular Immunotherapy. ACS Synth Biol 2019; 8: 1744-1754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Liu D, Zhao J, Song Y. Engineering switchable and programmable universal CARs for CAR T therapy. J Hematol Oncol 2019; 12: 69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Poirot L, Philip B, Schiffer‑Mannioui C, et al. Multiplex Genome‑Edited T‑cell Manufacturing Platform for "Off‑the‑Shelf" Adoptive T‑cell Immunotherapies. Cancer Res 2015; 75: 3853-3864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Zhang Q, Lu W, Liang CL, et al. Chimeric Antigen Receptor (CAR) Treg: A Promising Approach to Inducing Immunological Tolerance. Front Immunol 2018; 9: 2359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.