Vnitr Lek 2013, 59(8):671-677

Imunosuprese po transplantaci jater, současnost a budoucnost

P. Trunečka
Transplantcentrum IKEM Praha, přednosta MUDr. Pavel Trunečka, CSc.

Vývoj imunosuprese zásadním způsobem ovlivnil vývoj transplantace jater a napomohl přeměně experimentální metody na metodu standardní léčby život ohrožujících jaterních nemocí. Tacrolimus je základním imunosupresivem u pacientů po transplantaci jater a své postavení si patrně ještě nějakou dobu udrží díky své lékové formě s pozvolným uvolňováním, která pro jednoduchost a spolehlivost používání nahrazuje tacrolimus 2krát denně časně po transplantaci i v dlouhodobém podávání. Mezi ostatní široce používané léky patří kyselina mykofenolová a mTOR inhibitory sirolimus a everolimus. Indukce antilymfocytárními protilátkami se uplatňuje u méně než 10 % příjemců jater. Jen málo nových imunosupresiv v tomto století překročilo pozdější fáze klinického zkoušení, posledními 2 léky registrovanými pro nemocné po transplantaci jater jsou Advagraf (Astellas) a Certican (Novartis). Individualizovaná imunosuprese má respektovat alespoň tyto základní klinické situace: renální funkce příjemce, přítomnost viru hepatitidy C a hepatocelulární karcinom jako indikaci k transplantaci jater. Výsledky výzkumu biomarkerů imunotolerance jsou nezbytné k úspěšnější realizaci protokolů minimalizujících imunosupresi a navozujících imunotoleranci, zejména v případě snahy o úplné vysazení imunosuprese.

Klíčová slova: transplantace jater; imunosuprese; blokátory kalcineurinu; mTOR inhibitory; virová hepatitida C; hepatocelulární karcinom

Immunosuppression after liver transplant, now and in future

The development of immunosuppression has significantly affected the development of liver transplantation and has helped to switch from the experimental method to a standard treatment of life threatening liver conditions. Tacrolimus is the basic immunosuppressant for patients after a liver transplant and thanks to its prolonged-release dosage form, which due to its simplicity and reliability of use, replaces tacrolimus twice daily early after the transplant and in the long-term administration, will apparently, for a while, defend its position. Other widely used medicines include mycophenolic acid and mTOR inhibitors, sirolimus and everolimus. The induction with antilymphocyte antibodies is used in less than 10% of liver recipients. Only a few new immunosuppresants in this century have passed later stages of clinical studies; the last 2 medicines registered for patients after liver transplantation incude Advagraf (Astellas) and Certican (Novartis). Personalised immunosuppression should respect at least the following basic clinical situations: recipients renal function, hepatitis C virus infection, and hepatocellular carcinoma as the liver transplant indication. The results of immunotolerance biomarker research are necessary for a more successful conduct of protocols minimising immunosuppression and leading to immunotolerance, especially under the efforts of complete withdrawal of immunosupression.

Keywords: liver transplantation; immunosuppression; calcineurin inhibitors; mTOR inhibitors; viral hepatitis C; hepatocellular carcinoma

Vloženo: 8. červenec 2013; Zveřejněno: 1. srpen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Trunečka P. Imunosuprese po transplantaci jater, současnost a budoucnost. Vnitr Lek. 2013;59(8):671-677.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Merion RM. Current status and future of liver transplantation. Semin Liver Dis 2010; 30: 411-421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Millard CE. The NIH Consensus Development Conference on liver transplantation. R I Med J 1984; 67: 69-71.
    3. Jain A, Reyes J, Kashyap R et al. Long-Term Survival After Liver Transplantation in 4,000 Consecutive Patients at a Single Center. Ann Surg 2000; 232: 490-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Desai S, Hong JC, Saab S. Cardiovascular risk factors following orthotopic liver transplantation: predisposing factors, incidence and management. Liver Int 2010; 30: 948-957. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gautam M, Cheruvattath R, Balan V. Recurrence of autoimmune liver disease after liver transplantation: a systematic review. Liver Transpl 2006; 12: 1813-1824. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kahan BD, Ghobrial R. Immunosuppressive agents. Surg Clin North Am 1994; 74: 1029-1054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Levy G, Villamil F, Samuel D et al. LIS2T Study Group. Results of lis2t, a multicenter, randomized study comparing cyclosporine microemulsion with C2 monitoring and tacrolimus with C0 monitoring in de novo liver transplantation. Transplantation 2004; 77: 1632-1638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kaufman DB, Shapiro R, Lucey MR et al. Immunosuppression: practice and trends. Am J Transplant 2004; 4 (Suppl 9): 38-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Starzl TE, Todo S, Demetris AJ et al. Tacrolimus (FK506) and the pharmaceutical/academic/regulatory gauntlet. Am J Kidney Dis 1998; 31 (Suppl 1): S7-S14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. O'Grady JG, Burroughs A, Hardy P et al. UK and Republic of Ireland Liver Transplant Study Group. Tacrolimus versus microemulsified ciclosporin in liver transplantation: the TMC randomised controlled trial. Lancet 2002; 360: 1119-1125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Trunečka P, Boillot O, Seehofer D et al. Tacrolimus Prolonged Release Liver Study Group. Once-daily prolonged-release tacrolimus (ADVAGRAF) versus twice-daily tacrolimus (PROGRAF) in liver transplantation. Am J Transplant 2010; 10: 2313-2323. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M et al. Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen. Transplant Proc 2005; 37: 1211-1213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Dumortier J, Guillaud O, Boillot O. Conversion from twice daily tacrolimus to once daily tacrolimus in long-term stable liver transplant recipients: a single-center experience with 394 patients. Liver Transpl 2013; 19: 529-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Beckebaum S, Iacob S, Sweid D et al. Efficacy, safety, and immunosuppressant adherence in stable liver transplant patients converted from a twice-daily tacrolimus-based regimen to once-daily tacrolimus extended-release formulation. Transpl Int 2011; 24: 666-675. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Levitsky J. Next level of immunosuppression: Drug/Immune monitoring. Liver Transpl 2011; 17 (Suppl 3): S60-S65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lerut J, Bonaccorsi-Riani E, Finet P et al. Minimization of steroids in liver transplantation. Transpl Int 2009; 22: 2-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Wiesner RH, Shorr JS, Steffen BJ et al. Mycophenolate mofetil combination therapy improves long-term outcomes after liver transplantation in patients with and without hepatitis C. Liver Transpl 2005; 11: 750-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. McAlister VC, Gao Z, Peltekian K et al. Sirolimus-tacrolimus combination immunosuppression. Lancet 2000; 355: 376-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pengel LH, Liu LQ, Morris PJ. Do wound complications or lymphoceles occur more often in solid organ transplant recipients on mTOR inhibitors? A systematic review of randomized controlled trials. Transpl Int 2011; 24: 1216-1230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. De Simone P, Nevens F, De Carlis L et al. Everolimus with reduced tacrolimus improves renal function in de novo liver transplant recipients: a randomized controlled trial. Am J Transplant 2012; 12: 3008-3020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Kirk AD. Induction immunosuppression. Transplantation 2006; 82: 593-602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Dhesi S, Boland B, Colquhoun S. Alemtuzumab and liver transplantation: a review. Curr Opin Organ Transplant 2009; 14: 245-249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kamar N, Lavayssière L, Muscari F et al. Early plasmapheresis and rituximab for acute humoral rejection after ABO-compatible liver transplantation. World J Gastroenterol 2009; 15: 3426-3430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Toso C, Merani S, Bigam DL et al. Sirolimus-based immunosuppression is associated with increased survival after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Hepatology 2010; 51: 1237-1243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Webber A, Hirose R, Vincenti F. Novel strategies in immunosuppression: issues in perspective. Transplantation 2011; 91: 1057-1063. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Turner AP, Knechtle SJ. Induction immunosuppression in liver transplantation: a review. Transpl Int 2013; 26: 673-683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Soliman T, Hetz H, Burghuber C et al. Short-term induction therapy with anti-thymocyte globulin and delayed use of calcineurin inhibitors in orthotopic liver transplantation. Liver Transpl 2007; 13: 1039-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Ojo AO, Held PJ, Port FK et al. Chronic renal failure after transplantation of nonrenal organ. N Engl J Med 2003; 349: 931-940. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Vajdic CM, McDonald SP, McCredie MR et al. Cancer incidence before and after kidney transplantation. JAMA 2006; 296: 2823-2831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Gutierrez-Dalmau A, Campistol JM. Immunosuppressive therapy and malignancy in organ transplant recipients: a systematic review. Drugs 2007; 67: 1167-1198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Gómez-Manero N, Herrero JI, Quiroga J et al. Prognostic model for early acute rejection after liver transplantation. Liver Transpl 2001; 7: 246-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Zahn A, Schott N, Hinz U et al. Immunomonitoring of nuclear factor of activated T cells-regulated gene expression: the first clinical trial in liver allograft recipients. Liver Transpl 2011; 17: 466-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Irish W, Arcona S, Bowers D et al. Cyclosporine versus Tacrolimus Treated Liver Transplant Recipients with Chronic Hepatitis C: outcomes Analysis of the UNOS/OPTN Database. Am J Transplant 2011; 11: 1676-1685. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. McAlister VC, Haddad E, Renouf E et al. Cyclosporin versus tacrolimus as primary immunosuppressant after liver transplantation: a meta-analysis. Am J Transplant 2006; 6: 1578-1585. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Samonakis DN, Triantos CK, Thalheimer U et al. Immunosuppression and donor age with respect to severity of HCV recurrence after liver transplantation. Liver Transpl 2005; 11: 386-395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Neumann U, Samuel D, Trunečka P et al. A Randomized Multicenter Study Comparing a Tacrolimus-Based Protocol with and without Steroids in HCV-Positive Liver Allograft Recipients. J Transplant 2012; 2012: 894215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Kawahara T, Asthana S, Kneteman NM. m-TOR inhibitors: what role in liver transplantation? J Hepatol 2011; 55: 1441-1451. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Menon KV, Hakeem AR, Heaton ND. Meta-analysis: recurrence and survival following the use of sirolimus in liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: 411-419. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Lau C, Martin P, Bunnapradist S. Management of renal dysfunction in patients receiving a liver transplant. Clin Liver Dis 2011; 15: 807-820. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Neuberger JM, Mamelok RD, Neuhaus P et al. ReSpECT Study Group. Delayed introduction of reduced-dose tacrolimus, and renal function in liver transplantation: the "ReSpECT" study. Am J Transplant 2009; 9: 327-336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Saner FH, Cicinnati VR, Sotiropoulos G et al. Strategies to prevent or reduce acute and chronic kidney injury in liver transplantation. Liver Int 2012; 32: 179-188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.