Vnitr Lek 2009, 55(1):9-17

Léčba Waldenströmovy makroglobulinemie - zkušenosti jednoho pracoviště

Z. Adam*, L. Pour, M. Krejčí, Z. Kořístek, M. Navrátil, A. Křivanová, L. Zahradová, R. Hájek
Interní hematoonkologická klinika Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Jiří Vorlíček, CSc.

Waldenströmova makroglobulinemie (WM) je nemoc s incidencí přibližně 10krát nižší než mnohočetný myelom. Incidence WM se uvádí 0,34/100 000 mužů a 0,17/100 000 žen. Nemoc patří mezi nízce agresivní lymfoproliferativní nemoci, u nichž je léčba indikována až při symptomech nemoci. V textu uvádíme retrospektivní analýzu nemocných se symptomatickou formou WM, kteří podstoupili chemoterapii na našem pracovišti v průběhu posledních 9 let. Jedná se o 19 nemocných s WM (7 žen a 12 mužů). Medián věku při stanovení diagnózy symptomatické formy WM a zahájení léčby byl 59 (51-78) let. Medián sledování všech nemocných byl 31 (7-121) měsíců. Nejčastější indikací k léčbě WM byla anémie, 57 % (11/19), trombocytopenie, 21 % (4/19), hyperviskozita plazmy, 42 % (8/19), symptomatická lymfadenopatie 15 % (3/19), patologická osteolýza, 15 % (3/19). Snížení koncentrace imunoglobulinů pod dolní fyziologickou hranici se neudává jako charakteristický znak WM, v našem souboru však byly sníženy u 7 z 19 nemocných, po chemoterapii dále poklesly a v remisi měli tito nemocní častější infekce než pacienti s fyziologickými hodnotami imunoglobulinů. V rámci iniciální léčby bylo 36 % (7/19) nemocných léčeno režimem R-FC (rituximab + fludarabin + cyklofosfamid), 15 % (3/19) nemocných režimem FC, 15 % (3/19) nemocných režimem R-CHOP zakončeným v 1 případě vysokodávkovanou chemoterapií s autologní transplantací, 5 % (1/19) režimem CHOP. Režimem VAD (vinkristin, adriamycin a dexametazon) bylo léčeno 10 % (2/19) nemocných a dalších 10 % (2/19) nemocných bylo léčeno perorálním chlorambucilem. První linie léčby dosáhla v 15 % (3/15) kompletní remise (CR). Dva nemocní dosáhnuvší CR byli léčeni režimem R-FC, jeden nemocný režimem VAD. Parciální remise (PR) dosáhlo 63 % (12/19). Malé léčebné odpovědi (MR) bylo dosaženo u 10 % (2/19) a 10 % (2/19) nemocných po iniciální léčbě zůstalo bez zřetelné léčebné odpovědi (SD). První relaps nemoci byl zaznamenán celkem u 5 nemocných (2 byli v PR a 3 v MR) a po dalších liniích léčby jsou tito nemocní v remisi. Třináct nemocných je v první PR. Při mediánu sledování souboru 31 měsíců (7-121) zemřeli pouze 2 pacienti z důvodu jiných než základní onemocní. Další maligní onemocnění bylo diagnostikováno celkem u 3 nemocných, 1krát karcinom střeva, 1krát akutní myeloidní leukemie (AML) a 1krát myelodysplastický syndrom (MDS). Všichni 3 měli v rámci iniciálního režimu fludarabin a cyklofosfamid. Z těchto 3 žije pouze pacientka s MDS, která je bez průkazu přítomnosti WM, tedy v kompletní remisi 41 měsíců od zahájení léčby. Vysokodávkovaná chemoterapie s autologní transplantací byla použita ve 2 případech, jednou v rámci iniciální léčby a jednou rámci léčby prvního relapsu rezistentních na chemoterapii R-CHOP. Pro krátký interval sledování nelze stanovit zatím ani medián trvání první remise, ani medián celkového přežití.

Klíčová slova: Waldenströmova makroglobulinemie (Morbus Waldenström); lymfoplazmocytární lymfom; fludarabin; rituximab; myelodysplastický syndrom; akutní myeloidní leukemie

Treatment of Waldenström macroglobulinaemia - the experience of one centre

Waldenström macroglobulinaemia (WM) is a disease the incidence of which is approximately 10 times lower than that of multiple myeloma. The incidence of WM is reported to be respectively 0.34 per 100,000 men and 0.7 per 100,000 women. It is one of the less aggressive lymphoproliferative diseases in which therapy is indicated only when the disease symptoms start to manifest. We present a retrospective analysis of patients with the symptomatic form of WM who were treated with chemotherapy in our centre over the last 9 years, i.e. 19 WM patients (of which 7 women and 12 men). The median age upon diagnosis of the symptomatic form of WM and start of treatment was 59 (51-78) years. The median follow up for all patients was 31 (7-121) months. The most frequent indication for WM treatment was anaemia in 57% (11/19), thrombocytopaenia in 21% (4/19), plasma hyperviscosity in 42% (8/19), symptomatic lymphadenopathy in 15% (3/19), and pathologic osteolysis in 15% (3/19) of cases, respectively. Decrease in immunoglobulin concentration under the lower physiological limit is not referred to as a characteristic sign of WM, yet it was recorded in 7 out of 19 patients in our patient group and continued after chemotherapy, with the affected patients suffering from infections in remission more often than those with physiological values of immunoglobulins. 36% (7/19) patients were treated with R-FC (rituximab + fludarabine + cyclophosphamide) therapy, 15% (3/19) with FC therapy, 15% (3/19) with R-CHOP concluded by high-dose chemotherapy with autologous transplantation in 1 case, and 5% (1/19) with CHOP therapy. VAD (vancristine, ariamycine and dexamethasone) therapy was used in 10% (2/19) of patients and 10% (2/19) of patients were treated with oral chlorambucil. The first line of treatment achieved complete remission (CR) in 15% cases (3/15). Two patients who achieved CR were treated with R-FC, and one patient with VAD. Partial remission (PR) was achieved by 63% of patients (12/19). Minor response (MR) was achieved by 10% (2/19), and stable disease (SD) was recorded in 10% of patients (2/19) after initial treatment. The first relaps of the disease was recorded in 5 patients (2 of whom had PR and 3 MR) who achieved remission after additional lines of therapy. Thirteen patients are in the first PR. With a follow up median of 31 months (7-121), only 2 patients died from other than the underlying disease. Additional malignant disease was diagnosed in 3 patients: 1 colon carcinoma, 1 acute myeloid leukaemia (AML) and 1 myelodysplastic syndrome (MDS). All three received fludarabine and cyclophopsphamide as initial therapy. Of the three patients only the patient with MDS has survived and is now without any evidence of the presence of WM, i.e. in complete remission at 41 months after the start of therapy. High-dose chemotherapy with autologous transplantation was used in 2 cases, once as part of initial therapy and once as part of the therapy for the first relaps resistant to R-CHOP chemotherapy. It is not possible to determine the median of the first remission or the median of total survival due to the short follow up interval.

Keywords: Waldenström macroglobulinaemia (Morbus Waldenström); lymphoplasmacytic lymphoma; fludarabine; rituximab; myelodysplastic syndrome; acute myeloid leukaemia

Vloženo: 1. červenec 2008; Přijato: 31. srpen 2008; Zveřejněno: 1. leden 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Adam Z, Pour L, Krejčí M, Kořístek Z, Navrátil M, Křivanová A, et al.. Léčba Waldenströmovy makroglobulinemie - zkušenosti jednoho pracoviště. Vnitr Lek. 2009;55(1):9-17.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Waldenström J. Incipient myelomatosis or essential hyperglobulinemia with fibrinogenopenia. A new syndrome? Acta Med Scand 1944; 117: 217-247. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Owen RG, Treon SP, Al-Katib A et al. Clinicopathological definition of Waldenström's macroglobulinaemia. Consensus panel recommendation from the Second International Workshop on Waldenström's macroglobulinemia. Semin Oncol 2003; 30: 567-584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Desikan KR, Li Z, Jaganath S. Waldenströms makroglobulinemia: current therapy and future aproaches. BioDrugs 2002; 16: 201-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Klán J, Doležalová I, Pelíšková D et al. Waldenströmova makroglobulinémie jako model imunopatologie ve stáří. Geriatria 2004; 10: 18-27.
    5. Klán J, Topinková E, Pelíšková D et al. Waldenströmova makroglobulinémie v geriatrické praxi. Čas Geriat Rev 2004; 2: 40-44.
    6. Cerna M, Risik K, Jakubikova N. Lymfolazmocytoidní imunocytom - Waldenströmova choroba s postihnutím pluc. Stud Pneumol Phtiseol CS 1989; 49: 198-202.
    7. Adam Z, Šmardová J, Ščudla V. Waldenströmova makroglobulinemie - klinické projevy, diferenciální diagnostika a prognóza nemoci. Vnitř Lék 2007; 53: 1325-1337. Přejít na PubMed...
    8. Malý J, Tichý M, Blaha M et al. A case of acute Waldenström macroglobulinemia. Sbor Ved Praci Lék Fak Univ Karlovy Hrad Kr 1983; 26: 165-173.
    9. Pozdechova A, Virsik K, Tichá M et al. Intrathorakalne prejavy Waldenströmovej makroglobulinémie. Stud Pneumol Phtiseol CS 1980; 40: 599-604.
    10. Rencová E, Malý J, Bláha M et al. Dynamika sítnicových změn v závislosti na léčbě Waldenströmovy choroby. Čs Oftal 1993; 49: 3-7.
    11. Schimonová M, Zatloukal P, Havlíček F et al. Amyloidóza plic při Waldenstromövě chorobě. Stud Pneumol Phtiseol 1998; 58: 72-74.
    12. Wicklund MP, Kissel JT. Paraproteinemic neuropaty. Curr Treat Options Neurol 2001; 3: 147-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Weide R, Heymanns J, Koppler H. The polyneuropathy associated with Waldenström's macroglobulinaemia can be treated effectively with chemotherapy and anti CD20 monoclonal antibody. Brit J Haematol 2000; 109: 838-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Gertz MA, Anagostopoulos A, Anderson K et al. Treatment recommendation in Waldström's macroglobulinaemia. Consensus panel recommendation from the second international workshop on Waldenstöm's macroglobulinaemia. Semin Oncol 2003; 30: 121-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Johnson SA, Birchall J, Luckie C et al. Guidelines on management of Waldenström's macroglobulinemia. Brit J Haematol 2006; 132: 687-697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Adam Z, Ščudla V, Krejčí M et al. Léčba Waldenströmovy makroglobulinemie a léčba nemocí způsobených monoklonálním gamaglobulinem. Vnitř Lék 2008; 54: 68-83. Přejít na PubMed...
    17. Kimby E, Treon SP, Anagnastopoulos A et al. Update on recommendations for assessing response from the Third International Workshop on Waldenström's macroglobulinaemia. Clin Lymphoma Myeloma 2006; 6: 380-383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Weber D, Treon SP, Emmanouilides Ch et al. Uniform response criteria in Waldneström's macroglobulinemia: Consensus panel recommendations from the second international workshop on Waldenström's macroglobulinemia. Sem Oncol 2003; 30: 127-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Tichý M. Laboratorní analýza monoklonálních imunoglobulinů (paraproteinů). Český Těšín: Finidr 1997.
    20. Ghobrial IR, Fonseca R, Gertz MA et al. Prognostic model for disease specific and overall mortality newly diagnosed symptomatic patients with Waldenström's macroglobulinaemia. Brit J Haematol 2006; 133: 158-1654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Weber DN, Dimopoulos MA, Dellasale J. 2-chlordeoxyadenosine alone and in combination for previsously untreated Waldenström's macroglobulinaemia. Semin Oncol 2003; 30, 243-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Zinzani PL, Gherlinzon F, Bendandi M et al. Fludarabine treatment in resistent Waldenström's macroglobulinemia. Eur J Haematol 1995; 54: 120-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Treon SP, Tournihac O, Branagan AR et al. Clinical response to sildenafil in Waldenstöm's macroglobulinemia. Clin Lymphoma 2004; 5: 205-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Björkholm M. Treatment options in Waldenström's macroglobulinemia. Clin Lymphoma 2004; 5: 155-162. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Treon SP, Gertz MA, Dimopoulos M et al. Update on treatment recommendations from the Third International Workshop on Waldenström's macroglobulinaemia. Blood 2006; 107: 3442-3446. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Bowcock SJ, Rassam SM, Lim Z et al. High incidence of therapy releated myelodysplasia and acute leukemia in general hematology clinic patients treated with fludarabine and cyclophosphamide for indolent lymphoproliferative disorders. Brit J Haematol 2006; 134: 242-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Leleu Y, Manning R, Soumerai J et al. Increased incidence of disease transformation and development of MDS/AML in Waldenström's macroglobulinemia patients treated with nucleoside analogs. Haematologica 2008 (Suppl 2); 95: abstr. WM3.10.
    28. Ghobrial IR, Fonseca R, Greipp PR et al. Initial imunoglobulin M flare after rituximab therapy in patients diagnosed with Waldenström's macroglobulinaemia. Cancer 2004; 101: 2593-2598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Giudice I, Matutes E, Osuji N et al. Deleyed response to fludarabine in lymphoplasmocytic lymphoma/Waldenström's macroglobulinemia. Hematologia 2005; 90: 268-270.
    30. Anagnostopoulos A, Parameswaran N, Waleska HH et al. Autologous or allogeneic stem cell transplantation in patients with Waldenström's macroglobulinemia. Biology Blood Marrow Transplant 2006; 12: 845-854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Han PN. Autologous and allogeneic stem cell transplantation in patients with Waldenström's macroglobulinemia. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12: 845-854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Yang L, Wen B, Li H et al. Autologous peripheral stem cell transplantation for Waldenström's macroglobulinemia. Bone Marrow Transplant 1999; 24: 929-930. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.