Vnitr Lek 2006, 52(10):973-978

Přirozené antiglukokortikoidy

R. Hampl*, K. Vondra
Endokrinologický ústav, Praha, ředitel doc. MUDr. Vojtěch Hainer, CSc.

Dehydroepiandrosteron, ve formě sulfátu po cholesterolu nejhojnější cirkulující steroid, vykazuje řadu pozoruhodných účinků, především na imunitní systém, kde působí proti imunosupresivním účinkům glukokortikoidů. Nověji bylo zjištěno, že v některých případech lokálně účinnými působky jsou 7-oxygenované metabolity tohoto steroidu, donedávna považované za pouhé degradační produkty. V přehledu jsou nastíněny doposud známé účinky dehydroepaindrosteronu a jeho metabolitů na produkci cytokinů, aktivaci apoptózy, ovlivnění migrace makrofágů do zasažených periferních tkání, možné ovlivnění angiogeneze, uvolnění mediátorů zánětu - metabolitů kyseliny arachidonové a účast v mechanizmu oxidačního stresu. Tam, kde je to známo, jsou naznačeny molekulární mechanizmy, které za těmito událostmi stojí.

Klíčová slova: endogenní antiglukokortikoidy; dehydroepiandrosteron; metabolity

Natural antiglucocorticoids

Dehydroepiandrosterone, as a sulfate after cholesterol the most abundant circulating steroid displays a number of remarkable actions, especially on immune system, where it counteracts immunosuppressive effects of glucocorticoids. Recently it has been found that in some instances the locally active agents are 7-oxygenated metabolites of this steroid, so far believed to be only degradation products. In the survey so far known effects of dehydroepaindrosterone and its metabolites are summarized on cytokine production, activation of apoptosis, their influence on macrophage migration into affected peripheral tissues, their plausible effect on angiogenesis, effects of inflammatory mediators-metabolites of arachidonic acid, and their role in the mechanism of oxidative stress. Where known, the molecular mechanisms are mentioned, staying behind these events.

Keywords: endogenic antiglucocorticoids; dehydroepiandrosterone; metabolites

Vloženo: 28. srpen 2006; Zveřejněno: 1. říjen 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Hampl R, Vondra K. Přirozené antiglukokortikoidy. Vnitr Lek. 2006;52(10):973-978.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Tuckermann JP, Kleiman A, McPherson KG et al. Molecular mechanisms of glucocorticoids in the control of inflammation and lymphocyte apoptosis. Crit Rev Clin Lab Sci 2005; 42: 41-104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Purohit A, Reed MJ. Regulation of estrogen synthesis in postmenopausal women. Steroids 2002; 67: 979-983. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Chikanza IC. Mechanism of corticosteroid resistance in rheumatoid arthritis: a putative route for the corticosteroid receptor beta isoform. Ann N Y Acad Sci 2002; 966: 39-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Taguchi T, Takao T, Iwasaki M et al. Suppressive effects of dehydroepiandrosterone and the nuclear factor-kappa B inhibitor parthenolide on corticotroph tumor cell growth and function in vitro and in vivo. J Endocrinol 2006; 188: 321-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Distelhorst CW. Recent insights into the mechanism of glucocorticoid-induced apoptosis. Cell Death and Differentiation 2002; 9: 6-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Wang D, Muller N, McPherson KG et al. Glucocorticoid engage different signal transduction pathways to iduce apoptosis in thymocytes and mature T cells. J Immunol 2006; 176: 1695-1702. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kalimi M, Shafagoj Y, Loria R et al. Anti-glucocorticoid effects of dehydroepiandrosterone (DHEA). Molec Cell Biochem 1994; 131: 99-104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Charalampopoulos I, Alexaki VI, Lazaridis I et al. G protein-associated, specific membrane binding sites mediate the neuroprotective effect of dehydroepiandrosterone. FASEB J 2006; 20: 577-579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Liang J, Yao G, Yang L et al. Dehydroepiandrosterone induces apoptosis of thymocyte through Fas/Fas-L pathway. Int Immunopharmacol 2004; 4: 1467-1475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Jiang Y, Miyazaki T, Honda A et al. Apoptosis and inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway in the anti-proliferative actions of dehydroepiandrosterone. J Gastroenterol 2005; 40: 490-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Morfin R, Courchay G. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as precursors of native 7-hydroxylated metabolites which increase the immune response in mice. J Steroid Biochem Mol Biol 1994; 50: 91-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Lafaye P, Chmielewski V, Nato F et al. The 7α-hydroxysteroids produced in human tonsils enhance the immune response to tetanus toxoid and Bordetella pertusis antigens. Biochem Biophys Acta 1999; 1472: 222-231. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Chmielewski V, Drupt F, Morfin R. Dexamethasone induced apoptosis of mouse thymocytes: prevention by native 7α-hydroxysteroids. Immunol Cell Biol 2000; 78: 238-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Small GR, Hadoke PW, Sharif I et al. Preventing local regeneration of glucocorticoids by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enhances angiogenesis. Proc Natl Acad Sci (USA) 2001; 102: 12165-12170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Robinzon B, Michael KK, Ripp SL et al. Glucocorticoids inhibit interconversion of 7-hydroxy and 7-oxo metabolites of dehydroepiandrosterone: a role for 11β-hydroxysteroid dehydrogenases? Arch Biochem Biophys 2001; 389: 278-287.
    16. Hampl R, Lapčík O, Hill M et al. 7-Hydroxydehydroepiandrosterone - a natural antiglucocorticoid and a candidate for steroid replacement therapy. Physiol Res 2000; 49(Suppl 1): S107-S112.
    17. Hampl R, Stárka L, Janský L. Steroids and thermogenesis (minireview). Physiol Res 2006; 55: 123-131. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Baus E, Andris F, Dewit J et al. Dexamethasone inhibits invasion of murine T cells through cultured fibroblastic monolayers. Int Immunopharmacol 2001; 1: 785-793. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Donn RP, Ray DW. Macrophage migration inhibitory factor: mollecular, cellular and genetic aspects of a key endocrine molecule. J Endocrinol 2004; 182: 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Rahman I. Oxidative stress and gene transcription in asthma and chronic obstructive pilmonay disease: antioxidant therapeutic targets. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2002; 1: 292-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanism of corticoids action. Curr Drug Targets 2006; 7: 649-660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Ozmen I. Evaluation of effect of some corticosteroids on glucose-6-phosphate dehydrogenase and comparative study of antioxidant enzyme activities. J Enzyme Inhib Med Chem 2005; 20: 19-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Schwartz AG, Paschko LL. Dehydroepiandrosterone, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and longevity. Ageing Res Rev 2004; 3: 171-187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Bhaskar L, Ramakrishna BS, Balasubramanian KA. Colonic mucosal antioxidant enzymes and lipid peroxide levels in normal subjects and patients with ulcerative colitis. J Gastroenterol Hepatol 1995; 10: 140-143. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Tuzun A, Erdil A, Inal V et al. Oxidative stress and antioxidant capacity in patients with inflammatory bowel disease. Clin Biochem 2002; 35: 569-572. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Pélissier MA, Muller C, Hill M et al. Protection against dextran sodium sulfate-induced colitis by dehydroepiandrosterone and 7α-hydroxy-dehydroepiandrosterone in the rat. Steroids 2006; 71: 240-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Saitoh H, Hirato K, Tahara R et al. Enhancement of human phospholipase A2 activity by steroid-sulphate derived from the foeto-placental unit. Acta Endocrinol (Copenh) 1984; 107: 420-424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.