Vnitr Lek 2006, 52(3):232-240

Srovnání sérových hladin vybraných biologických ukazatelů u monoklonální gamapatie nejistého významu a mnohočetného myelomu

V. Ščudla1,*, M. Budíková2, T. Pika1, J. Minařík1, M. Zemanová1, J. Bačovský1, V. Heincová3, Česká myelomová skupina
1 III. interní klinika Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta prof. MUDr. Vlastimil Ščudla, CSc.
2 Klinika nukleární medicíny Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta doc. MUDr. Miroslav Mysliveček, CSc.
3 Hematologické a transfuzní oddělení Slezské nemocnice, Opava, přednostka prim. MUDr. Vladimíra Heincová

Cíl práce:
Předložená práce je zaměřena na vyhodnocení rozdílů sérových hladin vybraných biologických ukazatelů u monoklonální gamapatie nejistého významu (MGNV) a mnohočetného myelomu (MM), a to především z pohledu potenciálního přínosu pro klinickou praxi.
Soubor nemocných a metodika:
Analyzovaná sestava 96 nemocných sestávala ze 30 jedinců s MGNV a 66 nemocných s MM vyšetřených při diagnóze nemoci před nasazením léčby. K vyšetření sérových hladin hodnocených parametrů byla použita radioenzymatická metoda (thymidinkináza), radioimunoanalýza (β2-mikroglobulin, ICTP, PINP), metoda enzymoimunoeseje (sIL-6R, sVCAM-1, sICAM-1, sOPG a sRANKL) a technika kvantitativní sendvičové enzymatické imunoeseje (sHGF, sVEGF, bFGF, syndekan-1/CD138 a sFas). Statistické šetření bylo prováděno s použitím Pearsonova a Fischerova testu, χ2-testu, případně nonparametrického U testu dle Manna-Whitneye (p < 0,05).

Výsledky:
Statisticky významné rozdíly byly zjištěny mezi MGNV a MM v případě srovnání sérových hladin sIL-6R (p = 0,02), ICTP (p = 0,001), sHGF (p = 0,001) a syndekanu-1/sCD138 (p = 0,001), zatímco v případě sVCAM-1, sICAM-1, PINP, sOPG, sVEGF a sFas statisticky významné rozdíly nebyly přítomny. Z analýzy frekvence výskytu abnormálních hodnot v souboru MM a MGNV byly shledány významné rozdíly nejen v případě standardních parametrů, jakými jsou β2-mikroglobulin, thymidinkináza, kreatinin a albumin, ale i v případě sIL-6R, ICTP, sHGF a syndekanu-1, nikoliv však při srovnání hladin sVCAM-1, sICAM-1, PINP, sOPG, sVEGF a sFas. Snaha o vyšetření sérových hladin sRANKL a solubilní formy bFGF se nesetkala s úspěchem vzhledem k naměření velmi nízkých hodnot.

Závěr:
Z analýzy chování 10 parametrů, majících vesměs intimní vztah k biologickým vlastnostem klonálních plazmatických buněk nebo ke změnám mikroprostředí kostní dřeně, se z hlediska přínosu pro odlišení MGNV od MM jevily v účelném světle pouze sérové hladiny sIL-6R, ICTP, sHGF a syndekanu-l (sCD138), tj. ukazatelé s prokázaným významem pro hodnocení prognózy MM.

Klíčová slova: mnohočetný myelom; monoklonální gamapatie nejistého významu; angiogenní cytokiny; ukazatelé kostního obratu; syndekan-1; sFas

Comparison of serum levels of selected biological parameters in monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma

Purpose of study:
The study focuses on evaluation of differences in serum levels of selected biological indicators in monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and multiple myeloma (MM), primarily from the viewpoint of potential asset to clinical practice.
Patients and methodology:
The analyse set of 96 patients consisted of 30 individuals with MGUS and 66 patients with MM examined in the context of the disease diagnosis before therapy commencement. Serum levels of the assessed parameters were examined with the help of radio-enzymatic method (thymidinkinase), radioimmunoanalysis (β2-micro-globulin, ICTP, PINP), enzymoimmunoessay method (sIL-6R, sVCAM-1, sICAM-1, sOPG and sRANKL) and the technique of quantitative sandwich enzymatic immunoessay (sHGF, sVEGF, bFGF, syndecan-1/CD138 and sFas). Statistical examination was performed by Pearson and Fischer test, χ2-test, or nonparametric U-test pursuant to Mann-Whitney (p < 0.05).

Results:
Statistically significant differences were found between MGUS and MM in the case of serum level comparisons of sIL-6R (p = 0.02), ICTP (p = 0.001), sHGF (p = 0.001) and syndecan-1/sCD138 (p = 0.001), while no statistically significant differences were present in the case of sVCAM-1, sICAM-1, PINP, sOPG, sVEGF and sFas. During the analysis of frequency of occurrence of abnormal values in the MM and MGUS groups, significant differences were found not only in the case of standard parameters, such as β2-microglobulin, thymidinkinase, creatinin and albumin, but also in the case of sIL-6R, ICTP, sHGF and syndecan-1, but not in comparisons of the levels of sVCAM-1, sICAM-1, PINP, sOPG, sVEGF and sFas. Attempts at examination of serum levels of sRANKL and soluble form of bFGF failed as too low values were measured.

Conclusion:
The analysis of behaviour of the 10 parameters, mostly intimately related to biological properties of clonal plasmatic cells or to changes of microclimate of bone marrow, effectively contributed to distinction between MGUS and MM only in the case of serum levels of sIL-6R, ICTP, sHGF and syndecan-l (sCD138), i.e. indicators with demonstrable relevance for MM prognosis assessment.

Keywords: multiple myeloma; monoclonal gammopathy of undetermined significance; angiogennic cytokines; indicators of bone turnover; syndecan-1; sFas

Vloženo: 14. prosinec 2005; Přijato: 29. prosinec 2005; Zveřejněno: 1. březen 2006  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ščudla V, Budíková M, Pika T, Minařík J, Zemanová M, Bačovský J, et al.. Srovnání sérových hladin vybraných biologických ukazatelů u monoklonální gamapatie nejistého významu a mnohočetného myelomu. Vnitr Lek. 2006;52(3):232-240.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Abildgaard N, Bentzen SM, Nielsen JL et al. Serum markers of bone metabolism in multiple myeloma: Prognostic value of the carboxy-terminal telopeptide of type I collagen (ICTP). Brit J Haematol 1997; 96: 103-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Adam Z, Česká myelomová skupina a Myelomová sekce ČHS pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu: Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu. Transf Hematol dnes 2005; 11(Suppl 1): 3-51.
    3. Bataille R, Chappard D, Basle MF. Quantifiable excess of bone resorption in monoclonal gammapothy is an early symptom of malignancy: A prospective study of 87 bone biopsies. Blood 1996; 87: 4762-4769. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Bataille R, Jourdan M, Zhang XG et al. Serum levels of interleukin 6, a potent myeloma cell growth factor, as a reflect of disease severity in plasma cell dyscrasias. J Clin Invest 1989; 84: 2008-2011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bladé J. On the "Significance" of monoclonal gammopathy of undetermined significance. Mayo Clin Proc 2004; 79: 855-856. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Cesana C, Klersy C, Barbarano L et al. Prognostic factors for malignant transformation in monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. J Clin Oncol 2002; 20: 1625-1634. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Cook G, Dumbar M, Franklin IM. The role of adhesion molecules in multiple myeloma. Acta Haematol 1997; 97: 81-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Corso A, Dovio A, Rusconi C et al. Osteprotegerin serum levels in multiple myeloma and MGUS patients compared with age-and sex-matched healthy controls. Leukemia 2004; 18: 1555-1557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Dankbar B, Padró T, Leo R et al. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in paracrine tumor-stromal cell interactions in multiple myeloma. Blood 2000; 95: 2630-2636. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Dhodapkar MV, Kelly T, Theus A et al. Elevated levels of shed syndecan-1 correlate with tumour mass and decreased matrix metalloproteinase-9 activity in the serum of patients with multiple myeloma. Brit J Haematol 1999; 99: 368-371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Dhodapkar MV, Abe E, Theus A et al. Syndecan-1 is a multifunctional regulator of myeloma pathobiology: control of tumor cell survival, growth, and bone cell differentiation. Blood 1998; 91: 2679-2688. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Di Raimondo F, Azzaro MP, Palumbo GA et al. Angiogenic factors in multiple myeloma: higher levels in bone marrow than in peripheral blood. Haematologica 2000; 85: 800-805. Přejít na PubMed...
    13. Durie BGM, Salmon SE, Moon TE. Pretreatment tumour mass, cell kinetics and prognosis in multiple myeloma. Blood 1980; 55: 364-372. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Durie BGM, Waxman AD, D'Agnolo A et al. Advances in the diagnosis and staging of multiple myeloma. Multiple Myeloma 2004; April 22-24, Torino: 75-77.
    15. Ely SA, Knowles DM. Expression of CD56/neural cell adhesion molecule correlates with the presence of lytic bone lesions in multiple myeloma and distinguishes myeloma from monoclonal gammopathy of undetermined significance and lymphomas with plasmacytoid differentiation. Am J Pathol 2002; 160: 1293-1299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Faid L, Van Riet I, De Waele M et al. Adhesive interactions between tumour cells and bone marrow stromal elements in human multiple myeloma. Eur J Haematol 1996; 57: 349-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Fonseca R, Barlogie B, Bataille R et al. Genetics and cytogenetics of multiple myeloma: a workshop report. Cancer Res 2004; 64: 1546-1558. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Giuliani N, Calla S, Rizzoli V. New insight in the mechanism of osteoclast activation and formation in multiple myeloma: Focus on the receptor activator of NF kB ligand (RANKL). Exp Hematol 2004; 32: 685-691. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hideshima T, Bergsagel PL, Kuehl MW et al. Advances in biology of multiple myeloma: Clinical applications. Blood 2004; 104: 607-618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cheng J, Zhon T, Liu C et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule. Science 1995; 263: 1759-1761. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol 2003; 121: 749-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kawano MM, Huang N, Tanaka H et al. Homotypic cell aggregations of human myeloma cells with ICAM-1 and LFA-1 molecules. Brit J Haematol 1991; 79: 538-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kraj M, Centkowski P, Kruk B. Osteoprotegerin and sRANKL serum levels in multiple myeloma patients. Haematol J 2003; 4: S157.
    24. Kyle RA, Rajkumar V. Monoclonal gammopathies of undetermined significance: a review. Immunol Rev 2003; 194: 112-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 2002; 346: 564-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Kyrtsonis MC, Dedoussis G, Zervas C et al. Soluble interleukin-6 receptor (sIL-6R), a new prognostic factor in multiple myeloma. Brit J Haematol 1966; 93: 398-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Landowski TH, Qu N, Buyuksal I et al. Mutations in the Fas antigen in patients with multiple myeloma. Blood 1997; 90: 4266-4270. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Lauta VM. A review of the cytokine network in multiple myeloma. Cancer 2003; 97: 2440-2452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Maisnar V, Toušková M, Tichý M et al. The significance of soluble CD138 in diagnosis of monoclonal gammopathies. Neoplasma 2006; (manuscript).
    30. Maisnar V, Toušková M, Malý J et al. Význam vybraných laboratorních ukazatelů pro diferenciální diagnostiku a sledování aktivity mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 2002; 48: 290-297. Přejít na PubMed...
    31. Nagata S, Golstein P. The Fas death factor. Science 1995; 267: 1449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ocqueteau M. Immunophenotypic characterization of plasma cells from monoclonal gammopathy of undetermined significance patients: implications for the differential diagnosis between MGUS and multiple myeloma. Am J Pathol 1998; 152: 1655-1665.
    33. Paliton M, Terpos E, Anagnostopoulos A et al. Role of receptor activator of nuclear factor - kappa B ligand (RANKL), osteoprotegerin and macrophage protein 1-alpha (MIP-1a) in monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Brit J Haematol 2004; 126: 686-689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Pour L, Hájek R, Buchler T et al. Angiogeneze a antiangiogenní terapie u nádorů. Vnitř Lék 2004; 50: 930-938. Přejít na PubMed...
    35. Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM et al. Presence of monoclonal free light chains in the serum predicts risk of progression in monoclonal gammopathy of undetermined significance. Brit J Haematol 2004; 127: 308-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Rajkumar SV. Bone marrow angiogenesis in 400 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, and primary amyloidosis. Clin Cancer Res 2002; 8: 2210-2216.
    37. Roux S, Meignin V, Quillard J et al. RANK and RANKL expression in multiple myeloma. Brit J Haematol 2002; 117: 86-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Seidel C, Hjertner O, Abildgaard N et al. Nordic Myeloma Study Group serum osteoprotegerin levels are reduced in patients with multiple myeloma with lytic bone disease. Blood 2001; 98: 2269-2271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Seidel C, Sundan A, Hjorth M et al. Serum syndecan-1: a new independent prognostic marker in multiple myeloma. Blood 2000; 95: 388-392. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Seidel C, Borset M, Turesson I et al. For the Nordic Myeloma Study Group. Elevated serum concentrations of hepatocyte growth factor in patients with multiple myeloma. Blood 1998; 91: 806-812. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Seidel C, Borset M, Hjertner O et al. High levels of soluble syndecan-1 in myeloma-derived bone marrow: modulation of hepatocyte growth factor activity. Blood 2000; 96: 3139-3146. Přejít k původnímu zdroji...
    42. Sezer O, Jakob C, Eucker J et al. Serum levels of the angiogenic cytokines basic fibroblast growth factor (bFGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and hepatocyte growth factor (HGF) in multiple myeloma. Eur J Haematol 2001; 66: 83-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Sezer O, Niemöller K, Jakob C et al. Bone marrow microvessel density is a prognostic factor for survival in patients with multiple myeloma. Ann Hematol 2000; 79: 574-577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Shima Y, Nishimoto N, Ogata A et al. Myeloma cells express Fas antigen/APO-1 (CD95) but only some are sensitive to anti-Fas antibody resulting in apoptosis. Blood 1995; 85: 757-764. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Stasi R, Brunetti M, Parma A et al. The prognostic value of soluble interleukin-6 receptor in patients with multiple myeloma. Cancer 1998; 82: 1860-1866. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Ščudla V, Bačovský J, Papajík T et al. Tymidinkináza séra u mnohotného myelomu. I. Vztah k vybraným laboratorním ukazatelům nemoci. Vnitř Lék 1994; 40: 151-156. Přejít na PubMed...
    47. Ščudla V, Kubalová D, Bačovský J et al. Příspěvek k vyšetření solubilního receptoru interleukinu-6 v séru u mnohočetného myelomu. Čas Lék Čes 1996; 135: 719-722.
    48. Ščudla V, Budíková M, Bačovský J et al. Vztah hladin solubilních cytoadhezivních molekul VCAM-1 a ICAM-1 k vybraným klinickým a laboratorním ukazatelům mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 1999; 45: 583-590. Přejít na PubMed...
    49. Špička I, Cieslar P, Procházka B et al. Prognostické faktory a markery aktivity u mnohočetného myelomu. Čas Lék Čes 2001; 139: 208-212.
    50. Terpos E, Szydlo R, Apperley JF et al. Soluble receptor activator of nuclear factor kappaB ligand - osteoprotegerin ratio predicts survival in multiple myeloma: proposal for a novel prognostic index. Blood 2003; 102: 1064-1069. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Urashima M, Chen BP, Chen S et al. The development of a model for the homing of multiple myeloma cells to human bone marrow. Blood 1997; 90: 754-765. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Vacca A, Ribatti D, Roccaro AM et al. Bone marrow angiogenesis in patients with active multiple myeloma. Sem Oncol 2001; 28: 543-550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Vacca A, Ribatti D, Presta M et al. Bone marrow neovascularization, plasma cell angiogenic potential, and matrix metalloproteinase-2 secretion parallel progression of human multiple myeloma. Blood 1999; 93: 3064-3073. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Vejlgaard T, Abildgaard N, Jans H et al. Abnormal bone turnover in monoclonal gammopathy of undetermined significance: analyses of type I collagen telopeptide, osteocalcin, bone-specific alkaline phosphatase and propeptides of type I and type III procollagens. Eur J Haematol 1997; 58: 104-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Witzig TE, Kimlinger T, Stenson M et al. Syndecan-1 expression on malignant cells from the blood and marrow of patients with plasma cell proliferative disorders and B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 1998; 31: 167-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Xu D. Telomerase activity in plasma cell dyscrasias. Br J Cancer 2001; 84: 621-625. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.