Vnitr Lek 2005, 51(11):1249-1259

Význam sérových hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinu v diagnostice a hodnocení aktivity mnohočetného myelomu a vybraných monoklonálních gamapatií

V. Ščudla1,*, J. Minařík1, P. Schneiderka2, M. Kouřil2, M. Kapustová2, M. Vytřasová1, J. Bačovský1, T. Pika1
1 III. interní klinika Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta prof. MUDr. Vlastimil Ščudla, CSc.
2 Oddělení klinické biochemie FN, Olomouc, přednosta doc. MUDr. Petr Schneiderka, CSc.

Cíl práce:
Předložená studie je věnována zhodnocení praktického přínosu vyšetřování sérových hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinů v séru (S-VLŘ) u nemocných s různými typy monoklonálních gamapatií (MG), zejména však u mnohočetného myelomu (MM).


Soubor nemocných a metodika:
Analyzovaný soubor 196 nemocných sestával ze 119 nemocných s MM (27 vyšetřených při diagnóze a 92 "rozléčených" nemocných hodnocených v různých fázích průběhu MM), 52 jedinců s monoklonální gamapatií nejistého významu (MGNV), 8 nemocných se solitární formou plazmocytomu, 9 pacientů s AL-amyloidózou a 8 nemocných s primární makroglobulinemií. Hladiny S-VLŘ byly vyšetřovány pomocí kvantitativní imunochemické analýzy (Freelite System Binding Site), statistické šetření bylo prováděno pomocí U-testu dle Manna-Whitneyeho (p < 0,05).

Výsledky:
Zvýšené hladiny S-VLŘ, odchylné hodnoty indexu κ/λ (K/L) a abnormální hodnota jednoho z obou ukazatelů u téhož jedince byly přítomny u MGNV ve 40 %, 48 % a 56 %, v celé sestavě nemocných s MM u 81 %, 76 % a 84 %, v souboru vyšetřeném při diagnóze myelomu u 89 %, 92 % a 96 %, zatímco v souboru "předléčených" nemocných u 78 %, 71 % a 80 %. Při srovnání změn hladin S-VLŘ přítomných u MGNV vs MM typu κ byly zjištěny následující rozdíly: celá sestava MM - p = 0,005; MM při diagnóze - p = 0,0003; MM průběžně - p = 0,034; při srovnání indexu monoklonality K/L: celá sestava MM - p = 0,0001; MM při diagnóze - p = 0,00003; MM průběžně - p = 0,001. Při srovnání změn hladin S-VLŘ nalezených u MGNV vs MM typu λ byly zjištěny tyto rozdíly: celá sestava MM - p = 0,012; MM při diagnóze - p = 0,001; MM průběžně - p nesignifikantní; při srovnání indexu monoklonality K/L: celá sestava MM - p = 0,001; MM při diagnóze - p = 0,0002; MM průběžně - p = 0,013. Srovnání výše hladin S-VLŘ mezi nemocnými s aktivní vs stabilní formou MM nalezlo významné rozdíly v celkové sestavě MM a v souboru "předléčených" nemocných s MM typu κ (p = 0,0002 a p = 0,0002) i v sestavě MM typu λ (p = 0,004 a p = 0,046). Statisticky významnější rozdíly byly zjištěny při srovnání hodnot indexu K/L, a to jak v celkové sestavě MM, tak i "předléčených" nemocných v sestavě MM typu κ (p < 0,0001 a p < 0,0001), i v sestavě MM typu λ (p = 0,001 a p = 0,040). Bylo zjištěno, že nemocní se solitární formou plazmocytomu i s ložiskovým typem AL-amyloidózy se vyznačovali ve srovnání s diseminovanými formami choroby nízkými hodnotami S-VLŘ a normálními hodnotami indexu K/L. Pacienti s pokročilou, klinicky aktivní formou primární makroglobulineme se ve srovnání s formou "doutnající"/stabilní vyznačovali zvýšenými hodnotami S-VLŘ i abnormálními hodnotami K/L indexu.

Závěr:
Hodnocení hladin monoklonálních S-VLŘ je prakticky přínosnou, metodicky snadno dostupnou a pohotovou metodou významně rozšiřující a doplňující dosavadní algoritmus konvenčních vyšetření používaných v diagnostice, hodnocení aktivity a monitorování průběhu i výsledků léčby nemocných s MM i ostatních typů MG. V případě normálních hodnot S-VLŘ a nebo K/L indexu je diagnóza MM málo pravděpodobná, abnormální hodnoty jednoho z obou ukazatelů ale neumožňují odlišení hraničních situací mezi MM a MGNV.

Klíčová slova: monoklonální gamapatie; monoklonální gamapatie nejistého významu; mnohočetný myelom; volné lehké řetězce; aktivní a stabilní fáze myelomu

Significance of serum free immunoglobulin light chains measurements in the diagnosis and activity evaluation of multiple myeloma and some monoclonal gammopathies

Objective:
The objective of the study is to assess the practical benefit of the determination of serum levels of free immunoglobulin chains in the serum (S-FCH) in patients with different types of monoclonal gamapathies (MG), in particular with regard to multiple myelome (MM).


Patient set and method:
The analysed set of 196 patients contained 119 patients with MM (27 patients examined for diagnosis and 92 "under treatment" assessed in different phases of MM), 52 patients with monoclonal gamapathy of uncertain significance (MGNV), 8 patients with solitary plasmocytoma, 9 patients with AL-amyloidosis, and 8 patients with primary macroglobulinaemia. S-FCH levels were examined with the use of quantitative immunochemical analysis (Freelite System Binding Site), and statistical examination was carried out using the U-text according to Manna-Whitney (p < 0,05).

Results:
The percentage of higher levels of S-FCH, diverse values for the κ/λ (K/L) index and abnormal value of one of the two indicators for the same person was 40 %, 48 % and 56 % for MGNV, 81 %, 76 % and 84 %, respectively, for the complete set of patients with MM, and 89 %, 92 % and 96 %, respectively, for the set examined for myelome diagnosis, while the percentage for the set of "pre-treated" patients was 78 %, 71 % and 80 %, respectively. Comparison of changes in S-FCH levels present in MGNV vs. MM, type κ, has shown the following differences: the complete MM set - p = 0.005, MM at diagnosis - p = 0.0003, MM continuous - p = 0.034; comparison of K/L monoclonality index: the complete MM set - p = 0.0001, MM at diagnosis - p = 0.00003, MM continuous - p = 0.001. Comparison of changes in S-FCH levels found in MGNV vs. MM, type λ, has shown the following differences: the complete MM set - p = 0.012, MM at diagnosis - p = 0.001, MM continuous - p insignificant; comparison of K/L monoclonality index: the complete MM set - p = 0.001, MM at diagnosis - p = 0.0002, MM continuous - p = 0.013. Comparison of S-FCH levels for patients with active vs. stable form of MM has shown significant differences within the complete MM set and in the "pre-treated" patient set with MM, type κ (p = 0.0002 and p = 0.0002), as well as in the λ type MM set (p = 0.004 and p = 0.046). Differences of a higher statistical significance were detected in the comparison of the K/L index values, both for the complete MM set and for the "pre-treated" patients in the MM, type κ (p < 0.0001 a p < 0.0001), as well as in the λ type MM set (p = 0.001 a p = 0.040). Both patients with solitary plasmocytoma and with focal type of AL-amyloidosis proved to have low values of S-FCH and normal values of the K/L index, as compared with patients with disseminated forms of the disease. Patients with advanced, clinically active form of primary macroglobulinaemia were characterised by higher values of S-FCH and abnormal values of the K/L index as compared with the "latent"/stable form.

Conclusion:
Assessment of monoclonal S-FCH levels is a beneficial, easily accessible and ready to use method which constitutes a significant contribution to the existing range of conventional examinations used in diagnostics, activity assessment and monitoring of the course and effect of treatment of patients with MM, as well as of other types of MG. In the case of normal S-FCH values or K/L index, the probability of MM diagnosis is low, however, abnormal values of one of the two indicators do not allow for distinguishing between the MM and MGNV thresholds.

Keywords: monoclonal gammopathy; monoclonal gammopathy of undetermined significance; multiple myeloma; free lights chains; active and stable multiple myeloma phase

Vloženo: 26. leden 2005; Přijato: 4. březen 2005; Zveřejněno: 1. listopad 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ščudla V, Minařík J, Schneiderka P, Kouřil M, Kapustová M, Vytřasová M, et al.. Význam sérových hladin volných lehkých řetězců imunoglobulinu v diagnostice a hodnocení aktivity mnohočetného myelomu a vybraných monoklonálních gamapatií. Vnitr Lek. 2005;51(11):1249-1259.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Malpas JS, Cavenagh JD. Clinical presentation, laboratory diagnosis, and indications for treatment. In: Malpas JS, Bergsagel DE, Kyle RA et al. Myeloma Biology and Management. 3rd ed. Philadelphia: Saunders 2004: 159-173.
  2. Adam Z, Hájek R, Mayer J et al. Mnohočetný myelom a další monoklonální gamapatie. 1. ed. Brno: Lékařská fakulta Masarykovy univerzity 1999.
  3. Lokhorst H. Clinical features and diagnostic criteria. In: Mehta J, Singhal S. Myeloma. 1st ed. London: Martin Dunitz Ltd 2002: 151-168.
  4. Engliš M. Stanovení volných lehkých řetězců imunoglobulinů v séru v diagnostice a monitorování monoklonálních gamapatií.
  5. Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP et al. Serum free light Chain immunoassays and their clinical application. Immunol Rev 2002; 3: 17-33. http://www.cskb.cz/vzdelavani/light_chain.htm. Přejít k původnímu zdroji...
  6. Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP et al. Highly Sensitive, Automated Immunoassay for Immunoglobulin Free Light Chains in Serum and Urine. Clin Chem 2001; 47: 673-680. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Bradwell AR. Serum Free Light Chain Analysis. 2nd ed. Birmingham: The Binding Site Ltd. 2004: 219.
  8. Smith LJ, Long J, Carr-Smith HD et al. Measurement of immunoglobulin free light chains by automated homogeneous immunoassay in serum and plasma samples. Clin Chem 2003; 49(Suppl 6): A106, D-58.
  9. Abraham RS, Clark RJ, Bryant SC et al. Correlation of Serum Immunoglobulin Free Light Chain Quantification with Urinary Bence Jones Protein in Light Chain Myeloma. Clin Chem 2002; 48: 655-657. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Abraham RS, Katzmann JR, Clark RJ et al. Quantitative Analysis of Serum Free Light Chains. Am J Clin Pathol 2003; 119: 274-278. Přejít k původnímu zdroji...
  11. Mead GP, Carr-Smith HD, Drayson MT et al. Serum free light Chain levels in patients with intact immunoglobulin myeloma. Clin Chem 2003; 49(Suppl 6): A107, D-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Mead GP, Carr-Smith HD, Drayson MT et al. Serum free light chains for monitoring multiple myeloma. Brit J Haematol 2004; 126: 348-354. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Mead GP, Carr-Smith HD, Drayson MT et al. Serum free light chain assays provide improved monitoring of myeloma therapy. Br J Haem 2003; 121 (Suppl 1): 69: Abstr. 205.
  14. Alyanakian MA, Abbas A, Delarue R et al. Free Immunoglobulin Light-chain Serum Levels in the Follow-up of Patiens With Monoclonal Gammopathies: Correlation With 24-hr Urinary Light-chain Excretion. Am J Hematol 2004; 75: 246-248. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Katzmann JA, Clark RJ, Abraham RS et al. Serum Reference Intervals and Diagnostic Ranges for Free kappa and Free lambda. Immunoglobulin Light Chains: Relative Sensitivity for Detection of Monoclonal Light Chains. Clin Chem 2002; 48: 1437-1444. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Bradwell AR, Mead GP, Carr-Smith HD et al. Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma. Lancet 2003; 361: 489-491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP et al. Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma. Lancet 2003; 361: 489-491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Drayson M, Tang LX, Drew R et al. Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma. Blood 2001; 97: 2900-2902. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Durie BGM, Salmon SE. A clinical staging system for multiple myeloma. Cancer 1975; 36: 824-854. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Durie BGM. Staging and kinetice of multiple myeloma. Semin Oncol 1986; 13: 300-309.
  21. Bergasagel PL. Epidemiology, etiology, and molecular pathogenesis. In: Richardson PG, Anderson KC. Multiple myeloma. 1st ed. London: Remedia Publishing 2004: 1-24.
  22. Adam Z, Krejčí M, Hájek R. Mnohočetný myelom a další plasmocelulární malignity. In: Adam Z, Vorlíček J, Vaníček J et al. Diagnostické a léčebné postupy u maligních chorob. 1. ed. Praha: Grada Publishing 2002: 515-529.
  23. International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Brit J Haematol 2003; 121: 749-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Adam Z, Ščudla V. Klinické projevy a diagnostika AL-amyloidózy a některých dalších typů amyloidóz. Vnitř Lék 2001; 47(1): 36-45. Přejít na PubMed...
  25. Ščudla V. Pokroky v léčbě mnohočetného myelomu. Vnitř Lék 1997; 43: 529-536.
  26. Hájek R, Ščudla V, Krejčí M et al. Interim analysis of randomized trial "4W" of Czech Myeloma Group. Maintenance therapy interferon alpha or sequential maintenance therapy interferon alpha and dexamethazone after high-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell transplantation in newly diagnosed patients with multiple myeloma. Hematol J 2003; 4(Suppl 1): S190.
  27. Ludwig H. Treatment with recombinant interferon-alpha-2c: Multiple myeloma and thrombocythaemia in myeloproliferative disease. Oncology 1985; 42(Suppl 1): 19-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Ščudla V, Ordeltová M, Špidlová A et al. Význam vyšetření propidium-jodidového indexu plazmocytů u mnohočetného myelomu. II. Vztah k rozsahu a aktivitě nemoci. Vnitř Lék 1999; 45: 336-341. Přejít na PubMed...
  29. Bradwell AR, Mead GP, Carr-Smith HD et al. Serum Immunoglobulin free light chain measurements in Intact Immunoglobulin Multiple Myeloma. Blood 2002; 100: No 5054.
  30. Marien G, Oris E, Bradwell AR et al. Detection of Monoclonal Proteins in Sera by Capillary Zone Electrophoresis and Free Light Chain Measurements. Clin Chem 2002; 48: 1600-1601. Přejít k původnímu zdroji...
  31. Katzmann JA, Clark RJ, Rajkumar VS et al. Monoclonal free light chains in sera from healthy individuals: FLC MGUS. Clin Chem 2003; 49: A-74, A24.
  32. Alyanakian MA, Abbas A, Delarue R et al. Free Immunoglobulin light chains serum levels in the follow-up of patiens with monoclonal gammopathies: correlation with the 24H urinary light-chain excretion. Clin Chem 2003; 49 (Suppl 6): A105, D-54.
  33. Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD et al. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy. Brit J Haematol 2003; 122: 78-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Abraham RS, Bergen RH, Naylor S et al. Characterisation of Free Immunoglobulin Light Chains (LC) by Mass Spectrometry in Light Chain-Associated (AL) Amyloidosis. Blood 2001; 98: 3722.
  35. Tate JR, Grimmett K, Mead GP et al. Free light chain ratios in the serum of myeloma patients in complete remission following autologous peripheral blood stem cell transplantation. Clin Chem 2002; 48(Suppl 6) No. E-50, A166.
  36. Tate RJ, Gill D, Cobcroft R et al. Practical considerations for the Measurement of Free Light Chains in Serum. Clin Chem 2003; 49: 1252-1257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Lachnann HJ, Gallimore R, Gillmore JD. Detection of monoclonal free light chains by nephelometry in systemic AL amyloidosis. Clin Chem 2002; 48: A164: E45.
  38. Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM et al. Presence of Monoclonal Free Light Chains in Serum Predicts Risk of Progression in Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. Blood 2003; 102: 3481.
  39. Kyle RA, Greipp PR. "Idiopathic" Bence Jones Proteinuria. New Eng J Med 1982; 306: 564-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al. A long-term Study of Prognosis in Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. New Eng J Med 2002; 346: 564-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.