Vnitr Lek 2005, 51(7-8):886-893

Některé vzácnější formy hereditárních anémií vyskytující se v dospělé populaci v ČR a SR - β-talasemie a nestabilní hemoglobinové varianty

V. Divoký1,2,*, S. Walczysková2, D. Pospíšilová3, M. Priwitzerová2, S. Takáčová2, I. Kostelecká2, M. Divoká1, Š. Rožmanová1, M. Jarošová1, J. Čermák4, K. Indrák1, Česko-slovenská kooperativní skupina pro diagnostiku hemoglobinopatií
1 Hemato-onkologická klinika Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta prof. MUDr. Karel Indrák, DrSc.
2 Ústav biologie Lékařské fakulty UP, Olomouc, přednosta doc. RNDr. Vladimír Divoký, Ph.D.
3 Dětská klinika Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta prof. MUDr. Vladimír Mihál, CSc.
4 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha, ředitel prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc.

β- a δβ-talasemické alely jsou ve střední Evropě relativně vzácné, přesto jsou v České republice i na Slovensku nejčastější příčinou vrozené mikrocytární anémie. V průběhu 15 let jsme na molekulární úrovni identifikovali 19 různých β-talasemických alel a 2 δβ-talasemické alely u 230 členů 109 rodin českého a slovenského původu. Většina těchto alel k nám byla importována ze Středomoří. Všichni nemocní byli heterozygotní nosiči mutace s klinickými projevy talasemia minor, výjimečně talasemia intermedia. Hemoglobinové varianty jsou v České republice a na Slovensku vzácné, klinicky i laboratorně jsou nejvýznamnější nestabilní hemoglobinopatie, asociované s vrozenou anémií s Heinzovými tělísky. Molekulární příčiny mikrocytární anémie s talasemickými rysy u některých rodin nejsou vázány na globinové geny a jejich odhalování přispívá ke zpřesnění diagnostiky i léčby nemocných.

Klíčová slova: β-talasemie; vrozené anémie s Heinzovými tělísky; nestabilní hemoglobinové varianty; česká a slovenská populace

Rare forms of hereditary anaemia in the Czech and Slovak populations - β- and δβ-thalassaemia and unstable haemoglobin variants

We present a review of the spectrum and frequency of mutations of the β-globin gene in the Czech and Slovak patients with clinical symptoms of β-thalassaemia or δβ-thalassaemia and of Heinz body haemolytic anaemia associated with unstable haemoglobinopathies. In the Czech and Slovak populations, β-thalassaemia appears to be an uncommon disorder, which, however, must be considered as the prevailing cause of congenital hypochromic microcytic anaemia. All β-thalassaemia patients were heterozygous, manifesting thalassaemia minor, with rare exceptions of dominantly inherited β-thalassaemia with phenotype that ranged from severe thalassaemia minor to thalassaemia intermedia. We hypothesize that genetic drift and migration in the past are responsible for introduction of the Mediterranean alleles, while several mutations, described in single families, originated locally in the Czech Republic and Slovakia.

Keywords: β-thalassaemia; Heinz body haemolytic anaemia; unstable haemoglobin variants; Czech and Slovak populations

Vloženo: 17. květen 2005; Přijato: 17. květen 2005; Zveřejněno: 1. červenec 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Divoký V, Walczysková S, Pospíšilová D, Priwitzerová M, Takáčová S, Kostelecká I, et al.. Některé vzácnější formy hereditárních anémií vyskytující se v dospělé populaci v ČR a SR - β-talasemie a nestabilní hemoglobinové varianty. Vnitr Lek. 2005;51(7-8):886-893.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Weatherall DJ. Phenotype-genotype relationships in monogenic disease: lessons from the thalassaemias. Nat Rev Genet 2001; 2: 245-255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Nienhuis AW, Stamatoyannopoulos G. Hemoglobin switching. Cell 1978; 1: 307-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Steinberg MH, Forget BG, Higgs D et al (eds). Disorders of Hemoglobin: Genetics, Pathophysiology and Clinical Management. Cambridge: University Press 2001.
    4. Antonarakis SE, Kazazian HH Jr, Orkin SH. DNA polymorphism and molecular pathology of the human globin gene clusters. Hum Genet 1985; 69: 1-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Shear HL, Grinberg L, Gilman J et al. Transgenic mice expressing human fetal globin are protected from malaria by a novel mechanism. Blood 1998; 92: 2520-2526. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Clegg JB, Weatherall DJ. Thalassemia and malaria: new insights into an old problem. Proc Assoc Am Physicians 1999; 111: 278-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Allen SJ, O'Donnell A, Alexander ND et al. α+-thalassemia protects children against disease caused by other infections as well as malaria. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 14736-14741. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Indrak K, Brabec V, Indrakova J et al. Molecular characterization of β-thalassemia in Czechoslovakia. Hum Genet 1993; 88: 399-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Indrák K, Divoký V, Brabec V et al. Molekulárně-genetická charakteristika α-, β- a δβ-thalassémií u 139 heterozygotů z 56 nepříbuzných rodin českého a slovenského původu. Vnitř Lék 1993; 39: 969-978. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Indrák K, Divoký V, Brabec V et al. Dominantní β-talasemické alely v české a slovenské populaci [beta;-talasemické mutace v 112 (T-A) a 121 (G-T) a nestabilní hemoglobinová varianta Hradec Králové nebo α2β2 115 (Gl7) Ala-Asp]. Vnitř Lék 1994; 40: 223-230. Přejít na PubMed...
    11. Popovich BW, Rosenblatt DS, Kendall AG et al. Molecular characterization of an atypical β-thalassemia caused by a large deletion in the 5' β-globin gene region. Am J Hum Genet 1986; 39: 797-810.
    12. Divoky V, Indrak K, Mrug M et al. A novel mechanism of β-thalassemia: The insertion of L1 retrotransposable element into β-globin IVS II. Blood 1996; 88: 148a.
    13. Kimberland ML, Divoky V, Prchal J et al. Full-length human L1 insertions retain the capacity for high frequency retrotransposition in cultured cells. Hum Mol Genet 1999; 8: 1557-1560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Stamatoyannopoulos G, Woodson R, Papayannopoulou T et al. Inclusion-body β-thalassemia trait. A form of β-thalassemia producing clinical manifestations in simple heterozygotes. N Engl J Med 1974; 290: 939-943. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kazazian HH Jr, Dowling CE, Hurwitz RL et al. Dominant thalassemia-like phenotypes associated with mutations in exon 3 of the β-globin gene. Blood 1992; 79: 3014-3018.
    16. Thein SL. Is it dominantly inherited β-thalassaemia or just a β-chain variant that is highly unstable? Br J Haematol 1999; 107: 12-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Divoky V, Svobodova M, Indrak K et al. Hb Hradec Kralove (Hb HK) or α2β2 115 (G17) Ala→Asp, a severely unstable hemoglobin variant resulting in a dominant β-thalassemia trait in a Czech family. Hemoglobin 1993; 17: 319-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Divoky V, Gu LH, Indrak K et al. A new β-thalassaemia nonsense mutation (codon 112, T→A) not associated with a dominant type of thalassaemia in the heterozygote. Br J Haematol 1993; 83: 523-524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cooley TB, Lee P. A series of cases of splenomegaly in children with anemia and peculiar bone changes. Trans Am Ped Soc 1925; 37: 29.
    20. Kutlar A, Huisman THJ. Detection of hemoglobinopathies. In Hommes FA (ed). Techniques in Diagnostic Human Biochemical Genetics: A Laboratory Manual. New York: Wiley-Liss 1991: 519-560.
    21. Huisman TH (ed). The hemoglobinopathies. In Methods in hematology. Vol. 15. New York: Churchill Livingstone 1986.
    22. Indrák K, Brabec V, Divoký V et al. Strukturní varianty hemoglobinu nalezené v České republice. Vnitř Lék 1995; 41: 13-20. Přejít na PubMed...
    23. Indrak K, Brabec V, Wilson JB et al. Hb Köln or α2β2 98 (FG5) Val-Met in a Czechoslovakian. Hemoglobin 1991; 15: 133-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Wiedermann B, Indrak K, Wilson JB et al. Hb Saint Louis or α2β2 28 (Bl0) Leu-Gln in a Czechoslovakian male. Hemoglobin 1986; 10: 673-676. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Brabec V, Indrak K, Fortova H et al. Hb Nottingham or α2β2 98 (FG5) Val-Gly in a Czech child. Ann Hematol 1994; 69: 93-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Divoký V, Hammerová T, Sakalová A et al. Nestabilní hemoglobin Santa Ana nebo α2β2 88 (F4) Leu-Pro identifikovaný u slovenské dívky. Vnitř Lék 1996; 42: 38-41.
    27. Indrák K, Divoký V, Kynčlová E et al. Hemoglobin Sydney α2β2 67 (E11) Val-Ala a hemoglobin Olomouc α2β2 86 (F2) Ala-Asp v českých rodinách. Přínos sekvenační analýzy DNA pro zpřesnění diagnostiky hemoglobinopatií. Vnitř Lék 1998; 44: 347-349. Přejít na PubMed...
    28. Divoky V, Pospisilova D, Luhovy M et al. HB-HANA or α2β2 63 (E7) His-Asn, a new unstable haemoglobin variant with variable clinical manifestation. Br J Haematol 1996; 93(Suppl): 88.
    29. Divoký V, Luhový M, Divoká M et al. Hemoglobin Haná nebo α2β2 63 (E7) His-Asn: nová nestabilní varianta hemoglobinu s paradoxně rozdílnou klinickou manifestací u kuřáků a nekuřáků z téže rodiny. Vnitř Lék 1997; 43: 267-272. Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.