Vnitr Lek 2025, 71(8):E14-E21

Súčasné trendy vo farmakoterapii nadhmotnosti a obezity

Anna Ürgeová, Miriam Kozárová
IV. interná klinika UPJŠ LF a UNLP, Košice, Slovensko

Obezita je chronické, progredujúce, často relabujúce ochorenie s početnými metabolickými, fyzikálnymi a psychologickými komplikáciami. Agonisty receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) sú kľúčovou liekovou skupinou v terapii diabetes mellitus 2. typu (T2DM) s výbornou účinnosťou nielen pri kontrole glykémie, ale aj v redukcii hmotnosti. GLP-1RA pôsobia ako inkretínové mimetiká, t. j. zosilňovače inkretínového efektu. GLP-1, inkretínový hormón vylučovaný z čreva po príjme potravy, stimuluje uvoľňovanie inzulínu z β-buniek pankreatických ostrovčekov spôsobom závislým od glukózy. Inkretínový efekt je u pacientov s T2DM často narušený. Účinky GLP-1 RA presahujú rámec metabolizmu glukózy, zahŕňajú moduláciu sekrécie glukagónu, vedú k zníženej chuti do jedla a redukcii príjmu potravy, spomaľujú motilitu žalúdka a jeho vyprázdňovanie, inhibujú apoptózu β-buniek Langerhansových ostrovčekov a zlepšujú funkciu β-buniek. Zatiaľ čo terapia GLP-1 RA je už súčasťou klinickej praxe, novou výzvou je príchod duálnych a triple agonistov v terapii nadhmotnosti a obezity a bezpečnostné otázky súvisiace s ich použitím.

Klíčová slova: duálne agonisty, GIP, GLP1-RA, inkretínový efekt, obezita, triple agonisty

Current trends in pharmacotherapy of overweight and obesity

Obesity is a chronic, progressive, often relapsing disease with numerous metabolic, physical, and psychological complications. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) have emerged as a pivotal therapeutic class in the management of type 2 diabetes mellitus (T2DM), demonstrating remarkable efficacy not only in glycemic control, but also in weight reduction. GLP-1RAs act as incretin mimetics, i.e. enhancers of the incretin effect. GLP-1, an incretin hormone secreted from the gut after food intake, stimulates insulin release from pancreatic islet β-cells in a glucose-dependent manner. The incretin effect is often impaired in patients with type 2 diabetes. The effects of GLP-1 RAs extend beyond glucose metabolism and include modulation of glucagon secretion, decreased appetite and food intake, delayed gastric motility and emptying, inhibition of β-cell apoptosis of the Langerhans islets, and improved β-cell function. While GLP-1 RA therapy is already part of clinical practice, a new challenge is emerge of dual and triple agonists in overweight and obesity therapy and the safety issues associated with their use.

Keywords: dual agonist, GIP, GLP1-RA, incretin effect, obesity, triple agonist

Přijato: 26. listopad 2025; Zveřejněno: 15. prosinec 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ürgeová A, Kozárová M. Súčasné trendy vo farmakoterapii nadhmotnosti a obezity. Vnitr Lek. 2025;71(8):E14-21.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. ElSayed N A, Aleppo G, Bannuru R R, et al. Obesity and weight management for the prevention and treatment of type 2 diabetes: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S145-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Fábryová Ľ, Kissová V, Minárik P, et al. Štandardný diagnostický a terapeutický postup na komplexný manažment nadhmotnosti/obezity v dospelom veku. 2. revízia. Štandardné postupy. Druhé 2023; s. 1-53.
    3. ElSayed N A, McCoy R G, Aleppo G, et al. Obesity and weight management for the prevention and treatment of type 2 diabetes: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2024;48(Supplement_1):S167-180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kanbour S, Ageeb R A, Malik R A, Abu-Raddad L J. Impact of body-weight loss on type 2 diabetes remission: a systematic review and meta-regression analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(4):294-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Rodríguez N, Hartmann P. Antiobesity medications in adult and pediatric obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Pharmacol Rev. 2025;77(4):100058-100058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Nauck M A, Quast D R, Wefers J, et al. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes - state-of-the-art. Mol Metab. 2021;46:101102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. O'Neil P M, Aroda V R, Astrup A, et al. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017;19(11):1529-1536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Davies M J, Bergenstal R, Bode B, et al. Efficacy of Liraglutide for weight loss among patients with type 2 diabetes. JAMA. 2015;314(7):687-699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A randomized, controlled trial of 3.0 mg of liraglutide in weight management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Kelly A S, Auerbach P, Barrientos-Perez M, et al. A randomized, controlled trial of liraglutide for adolescents with obesity. N Engl J Med. 2020;382(22):2117-2128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Armstrong M J, Gaunt P, Aithal G P, et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;387(10019):679-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Neeland I J, Marso S P, Ayers C R, et al. Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(9):595-605.77 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Elkind-Hirsch K E, Chappell N, Shalter D, et al. Liraglutide 3 mg on weight, body composition, and hormonal and metabolic parameters in women with obesity and polycystic ovary syndrome: a randomized placebo-controlled-phase 3 study. Fertil Steril. 2022;118(2):371-381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Blackman A, Foster G D, Zammit G, et al. Effect of liraglutide 3.0 mg in individuals with obesity and moderate or severe obstructive sleep apnea: the SCALE Sleep Apnea randomized clinical trial. Int J Obes. 2016;40(8):1310-1319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Davies M, Færch L, Jeppesen O J, et al. Semaglutide 2.4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10278):971-984. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Wilding J P H, Batterham R L, Calanna S, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rubino D M, Greenway F L, Khalid U, et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes. JAMA. 2022;327(2):138-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Newsome P N, Buchholtz K, Cusi K, et al. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2021;384(12):1113-1124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Knop F K, Aroda V R, Do Vale R D, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10403):705-719. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Aroda V R, Aberle J, Bardtrum L, et al. Efficacy and safety of once-daily oral semaglutide 25 mg and 50 mg compared with 14 mg in adults with type 2 diabetes (PIONEER PLUS): a multicentre, randomised, phase 3 b trial. Lancet. 2023;402(10403):693-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Samoš M, Mokáň M. Perorálny semaglutid: budúcnosť agonizmu GLP1-receptorov? Forum Diab. 2021;10(3):213-217.
    22. Frias J P, Hsia S, Eyde S, et al. Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study. Lancet. 2023;402(10400):472-483. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877-888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Saxena A R, Frias J P, Brown L, et al. Efficacy and safety of oral small molecule glucagon-like peptide 1 receptor agonist danuglipron for glycemic control among patients with type 2 diabetes. JAMA Netw Open. 2023;6(5). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Baggio L L, Drucker D J. Glucagon-like peptide-1 receptor co-agonists for treating metabolic disease. Mol Metab. 2021;46:101090. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. ElSayed N A, Aleppo G, Bannuru R R, et al. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S158-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Rosenstock J, Wysham C, Frias J P, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Nogueiras R, Nauck M A, Tschöp M H. Gut hormone co-agonists for the treatment of obesity: from bench to bedside. Nat Metab. 2023;5(6):933-944. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Gastaldelli A, Cusi K, Fernández Lando L, et al. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(6):393-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Heerspink H J L, Sattar N, Pavo I, et al. Effects of tirzepatide versus insulin glargine on kidney outcomes in type 2 diabetes in the SURPASS-4 trial: post-hoc analysis of an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(11):774-785. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Nicholls S. The cardiovascular outcomes in participants on tirzepatide versus dulaglutide of the SURPASS-CVOT. 61st Annual EASD Meeting, 18. September 2025.???
    32. Jastreboff A M, Aronne L J, Ahmad N N, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Garvey W T, Frias J P, Jastreboff A M, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Aronne L J, Horn D B, Le Roux C W, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393(1):26-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Frias J P, Bastyr E J, Vignati L, et al. The sustained effects of a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, NNC0090-2746, in patients with type 2 diabetes. Cell Metab. 2017;26(2):343-352.e2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Nahra R, Wang T, Gadde K M, et al. Effects of cotadutide on metabolic and hepatic parameters in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes: a 54-week randomized phase 2 b study. Diabetes Care. 2021;44(6):1433-1442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Kokkorakis M, Chakhtoura M, Rhayem C, et al. Emerging pharmacotherapies for obesity: a systematic review. Pharmacol Rev. 2024;77(1):100002-100002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Romero-Gomez M, Lawitze E, Shankar R R, et al. A phase IIa active-comparator-controlled study to evaluate the efficacy and safety of efinopegdutide in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2023;79(4):888-897. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Parker V E R, Hoang T, Schlichthaar H, et al. Efficacy and safety of cotadutide, a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, in a randomized phase 2a study of patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab. 2022;24(7):1360-1369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Le Roux C W, Steen O, Lucas K J, et al. Glucagon and GLP-1 receptor dual agonist survodutide for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024;12(3):162-173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Friedrichsen M H, Endahl L, Kreiner F F, et al. Results from three phase 1 trials of NNC9204-1177, a glucagon/GLP-1 receptor co-agonist: effects on weight loss and safety in adults with overweight or obesity. Mol Metab. 2023;78:10180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Jastreboff A M, Kaplan L M, Frías J P, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity - a phase 2 trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Tan T M. Co-agonist therapeutics come of age for obesity. Nat Rev Endocrinol. 2023;19(2):66-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Trujillo J. Safety and tolerability of once-weekly GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes. J Clin Pharm Ther. 2020;45 Suppl 1(Suppl 1):43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. He L, Wang J, Ping F, et al. Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonist use with risk of gallbladder and biliary diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. JAMA Intern Med. 2022;182(5):513-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Bezin J, Gouverneur A, Pénichon M, et al. GLP-1 receptor agonists and the risk of thyroid cancer. Diabetes Care. 2023;46(2):384-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Lu W, Wang S, Tang H, Yuan T, Zuo W, Liu Y. Neuropsychiatric adverse events associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System database. Eur Psychiatry. 2025;68(1):e20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Hathaway J T, Shah M P, Hathaway D B, et al. Risk of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy in patients prescribed semaglutide. JAMA Ophthalmol. 2024;142(8):732-739. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.