Vnitr Lek 2025, 71(4):E1-E7 | DOI: 10.36290/vnl.2025.051

Alfa-1 antitrypsin deficit - charakteristika, diagnostika, sledování a terapie pacientů v rámci České republiky

Libor Nevoránek, Marek Kvarda, Matyáš Wanke, Jiří Ruta, Vladimír Koblížek
Centrum pro deficit alfa-1 antitrypsinu, Plicní klinika FN a LF UK Hradec Králové

Deficit alfa-1 antitrypsinu (AATD) je jednou z nejčastějších dědičných genetických poruch dospělých na světě postihující kromě funkce plic i jaterní tkáň a zřídka kůži. Stále se jedná o diagnózu, která je výrazně poddiagnostikovaná (1, 2). Poprvé byla popsána před více než 60 lety vědci ve švédské univerzitě Lund a je způsobena poruchou genu pro inhibitory serinových proteáz skupiny A1 (SERPINA1, chromozom 14q32.13, wild type M), který kóduje vznik alfa-1 antitrypsinu (AAT), nejdůležitější antiproteázy v plicích (3). Při AATD dochází k vytváření menšího množství AAT, k vytváření neplnohodnotného AAT nebo k produkci AAT nedochází. Nedostatečná/nesprávná tvorba AAT v játrech vedoucí k nižší sérové hladině, logicky vede ke snížení jeho koncentrace v plicích, což způsobuje časnější vznik panacinárního emfyzému, bronchiektázií (BE) a následně i vznik chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN, COPD). Případné hromadění defektních proteinů v játrech vede v dětství k cholestáze, v pozdějším věku ke zvýšení rizika jaterní cirhózy či dokonce karcinomu (CA) jater. Výše uvedená plicní postižení jsou způsobena převahou proteáz nad účinkem inhibitorů serinových proteáz, jejichž tvorba je u nosičů defektních alel nedostatečná (4-6). Kouření vede k zásadnímu urychlení patologických procesů v plíci, které probíhají také u nekouřící populace s AATD, avšak výrazně pomaleji než u kuřáků. Hlavně u nositelů homozygotní varianty PiZZ a Pi00 (Pi - proteinázový inhibitor) vede kouření poměrně záhy k těžkému snížení hladiny AAT v séru. Cílem současného přístupu k pacientům s AATD je časná diagnostika onemocnění, sledování v čase a správné načasovaní terapie včetně augmentační (4, 7, 8).

Klíčová slova: deficit alfa-1 antitrypsinu, SERPINA1, CHOPN, kouření.

Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - Characteristics, Diagnosis, Monitoring and Therapy of Patients in the Czech Republic

Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is one of the most common inherited genetic disorders in adults worldwide, affecting not only lung function but also liver tissue and, rarely, the skin. It is still a significantly underdiagnosed diagnosis (1, 2). First described more than 60 years ago by scientists at Lund University in Sweden, it is caused by a defect in the serine protease inhibitor group A1 gene (SERPINA1, chromosome 14q32.13, wild-type M), which codes for the production of alpha-1 antitrypsin (AAT), the major antiprotease in the lungs (3). In AATD, less AAT is produced, insufficient AAT is produced, or no AAT is produced. Inadequate/faulty AAT production in the liver leading to lower serum levels, logically leads to lower AAT concentrations in the lungs, causing earlier onset of panacinar emphysema, bronchiectasis (BE) and subsequently chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The eventual accumulation of defective proteins in the liver leads to cholestasis in childhood and to an increased risk of cirrhosis or even carcinoma (CA) of the liver later in life. The abovementioned lung diseases are caused by the predominance of proteases over the effect of serine protease inhibitors, the production of which is deficient in carriers of defective alleles (4-6). Smoking significantly accelerates the pathological processes in the lungs, which also occur in the non-smoking population with AATD, but at a much slower rate than in smokers. Particularly in carriers of the homozygous PiZZ and Pi00 (Pi - proteinase inhibitor) variants, smoking leads to a relatively early and severe reduction in serum AAT levels. The current approach to patients with AATD is to diagnose the disease at an early stage, monitor the disease over time and determine the correct timing of therapy, including augmentation therapy (4, 7, 8).

Keywords: alpha-1 antitrypsin deficiency, SERPINA1, COPD, smoking.

Přijato: 5. červen 2025; Zveřejněno: 19. červen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nevoránek L, Kvarda M, Wanke M, Ruta J, Koblížek V. Alfa-1 antitrypsin deficit - charakteristika, diagnostika, sledování a terapie pacientů v rámci České republiky. Vnitr Lek. 2025;71(4):E1-7. doi: 10.36290/vnl.2025.051.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Horváth I, Canotilho M, Chlumský J, et al. Diagnosis and management of α1-antitrypsin deficiency in Europe: an expert survey. ERJ Open Res. [Internet]. 2019 Feb 10;5(1):00171-2018. Available from: https://doi.org/10.1183/23120541.00171-2018. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Miravitlles M, Turner AM, Torres-Duran M, et al. Clinical and functional characteristics of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency: EARCO international registry. Respir Re.s [Internet]. 2022 Dec 16;23(1):352. Available from: https://doi.org/10.1186/s12931-022-02275-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Laurell CB, Eriksson S. The Electrophoretic α1-Globulin Pattern of Serum in α1-Antitrypsin Deficiency. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Internet]. 2013;10:3-8. Available from: https://doi.org/10.3109/15412555.2013.771956. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α 1-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. [Internet]. 2017;50. Available from: https://doi.org/10.1183/13993003.00610-2017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA. Alpha 1-Antitrypsin Deficiency. N Engl J Med. [Internet]. 2020;382(15):1443-55. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMra1910234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kolek V. Doporučené postupy v pneumologii. 3. aktualizované vydání. Praha: Maxdorf, Jessenius; 2019. ISBN 978-80-7345-624-5.
    7. Fähndrich S, Bernhard N, Lepper PM, et al. Exacerbations and duration of smoking abstinence are associated with the annual loss of FEV1 in individuals with PiZZ alpha-1-antitrypsin deficiency. Respir Med. [Internet]. 2017 Aug;129:8-15. Available from: https://doi.org/10.1016/j.rmed.2017. 05. 011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Koczulla AR. Alpha-1 antitrypsin deficiency and replacement therapy - Current developments and clinical significance. 1. Uni-Med Verlag Ag; 2021. ISBN 978-3-8374-6424-5.
    9. Jacobsson K. Electrophoretic demonstration of two trypsin inhibitors in human blood serum. Scand J Clin Lab Invest. [Internet]. 1953 Jan 8;5(1):97-8. Available from: https://doi.org/10.3109/00365515309093519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hiller AM, Piitulainen E, Tanash H. The Clinical Course of Severe Alpha-1-Antitrypsin Deficiency in Patients Identified by Screening. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. [Internet]. 2022;17:43-52. Available from: https://doi.org/10.2147/COPD.S340241. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kokturk N, Khodayari N, Lascano J. Lung Inflammation in alpha-1-antitrypsin deficient individuals with normal lung function. Respir Res. [Internet]. 2023 Feb 2;24(1):40. Available from: https://doi.org/10.1186/s12931-023-02343-3 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Blanco I, Diego I, Bueno P. Prevalence of α1-antitrypsin PiZZ genotypes in patients with COPD in Europe: a systematic review. European Respiratory Review. [Internet]. 2020 Sep 30;29(157):200014. Available from: https://doi.org/10.1183/16000617.0014-2020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Brantly ML, Lascano JE, Shahmohammadi A. Intravenous Alpha-1 Antitrypsin Therapy for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: The Current State of the Evidence. Chronic Obstructive Pulmonary Diseases: Journal of the COPD Foundation [Internet]. 2019;6(1):100-14. Available from: https://doi.org/10.15326/jcopdf.6. 1. 2017.0185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. https://apps.who.int/gho/data/node.sdg.3-a-viz?lang=en.
    15. Martinez-González C, Blanco I, Diego I. Estimated Prevalence and Number of PiMZ Genotypes of Alpha-1 Antitrypsin in Seventy-Four Countries Worldwide. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. [Internet]. 2021 Sep;Volume 16:2617-30. Available from: https://doi.org/10.2147/COPD.S327803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Blanco I, Bueno P, Diego I, et al. Alpha-1 antitrypsin Pi*SZ genotype: estimated prevalence and number of SZ subjects worldwide. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. [Internet]. 2017 Jun;Volume 12:1683-94. Available from: https://doi.org/10.2147/COPD.S137852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Franciosi AN, Ralph J, O'Farrell NJ, et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency-associated panniculitis. J Am Acad Dermatol. [Internet]. 2022 Oct;87(4):825-32. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021. 01. 074. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Dunlea D, Fee L, McEnery T. The impact of alpha-1 antitrypsin augmentation therapy on neutrophil-driven respiratory disease in deficient individuals. J Inflamm Res. [Internet]. 2018 Mar;Volume 11:123-34. Available from: https://doi.org/10.2147/JIR.S156405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Remih K, Amzou S, Strnad P. Alpha1-antitrypsin deficiency: New therapies on the horizon. Curr Opin Pharmacol. [Internet]. 2021 Aug [cited 2025 May 8];59:149-56. Available from: https://doi.org/10.1016/j.coph.2021. 06. 001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. McElvaney GN, Sandhaus RA, Miravitlles M, et al. Clinical considerations in individuals with α1-antitrypsin PI*SZ genotype. European Respiratory Journal. [Internet]. 2020 Jun;55(6):1902410. Available from: https://doi.org/10.1183/13993003.02410-2019. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Stoller JK, Aboussouan LS. A Review of α1-Antitrypsin Deficiency. Am J Respir Crit Care Med [Internet]. 2012 Feb 1;185(3):246-59. Available from: https://doi.org/10.1164/rccm.201108-1428CI. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Dako F, Zhao H, Mulvenna A, Gupta YS, Simpson S, Kueppers F. Relationship Between α1-Antitrypsin Deficiency and Ascending Aortic Distention. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. [Internet]. 2021 Jun;5(3):590-5. Available from: https://doi.org/10.1016/j.mayocpiqo.2021. 03. 004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mobeen F, Edgar RG, Pye A. Relationship between Depression and Anxiety, Health Status and Lung Function in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Internet]. 2021 Nov 2;18(6):621-9. Available from: https://doi.org/10.1080/15412555.2021.1991904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Basil N, Ekström M, Piitulainen E, et al. Severe alpha-1-antitrypsin deficiency increases the risk of venous thromboembolism. Journal of Thrombosis and Haemostasis. [Internet]. 2021 Jun;19(6):1519-25. Available from: https://doi.org/10.1111/jth.15302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Green CE, Vayalapra S, Hampson JA, et al. PiSZ alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD): pulmonary phenotype and prognosis relative to PiZZ AATD and PiMM COPD. Thorax [Internet]. 2015 Oct;70(10):939-45. Available from: https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2015-206906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Pons M, Núñez A, Esquinas C, et al. Utility of Transient Elastography for the Screening of Liver Disease in Patients with Alpha1-Antitrypsin Deficiency. J Clin Med. [Internet]. 2021 Apr 16;10(8):1724. Available from: https://doi.org/10.3390/jcm10081724. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Hernández-Pérez1 JM, Viviana López-Charry1 C. Is there any kind of relationship between alpha-1 antitrypsin levels and lung function parameters? Jornal Brasileiro de Pneumologia [Internet]. 2023 Jan 26;e20220432. Available from: https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20220432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Hiller AM, Piitulainen E, Jehpsson L, et al. Decline in FEV1 and hospitalized exacerbations in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. [Internet]. 2019 May;Volume 14:1075-83. Available from: https://doi.org/10.2147/COPD.S195847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Piitulainen E, Montero LC, Nystedt-Düzakin M, et al. Lung Function and CT Densitometry in Subjects with alpha-1-Antitrypsin Deficiency and Healthy Controls at 35 Years of Age. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Internet]. 2015 Mar 4;12(2):162-7. Available from: https://doi.org/10.3109/15412555.2014.922068. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Koblížek V, Zatloukal J, Chlumský J, et al. An 2018 update of personalised Czech COPD guidelines; a country specificconsensus of The Czech Pneumological and Phthiseological Society. Med pro praxi. [Internet]. 2018 Jul 1;15(3):127-33. Available from: https://doi.org/10.36290/med.2018.027. Přejít k původnímu zdroji...
    31. Valipour A, Aisanov Z, Avdeev S, et al. Recommendations for COPD management in Central and Eastern Europe. Expert Rev Respir Med. [Internet]. 2022 Feb 1;16(2):221-34. Available from: https://doi.org/10.1080/17476348.2021.2023498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Dirksen A, Piitulainen E, Parr DG, et al. Exploring the role of CT densitometry: a randomised study of augmentation therapy in 1-antitrypsin deficiency. European Respiratory Journal. [Internet]. 2009 Jun 1;33(6):1345-53. Available from: https://doi.org/10.1183/09031936.00159408 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Chapman KR, Burdon JGW, Piitulainen E, et al. Intravenous augmentation treatment and lung density in severe α1 antitrypsin deficiency (RAPID): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. [Internet]. 2015 Jul;386(9991):360-8. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60860-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. McElvaney NG, Burdon J, Holmes M, et al. Long-term efficacy and safety of α1 proteinase inhibitor treatment for emphysema caused by severe α1 antitrypsin deficiency: an open-label extension trial (RAPID-OLE). Lancet Respir Med. [Internet]. 2017 Jan;5(1):51-60. Available from: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30430-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Parr DG, Dirksen A, Piitulainen E, et al. Exploring the optimum approach to the use of CT densitometry in a randomised placebo-controlled study of augmentation therapy in alpha 1-antitrypsin deficiency. Respir Res [Internet]. 2009 Dec 13;10(1):75. Available from: https://doi.org/10.1186/1465-9921-10-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Rahaghi FF, Monk R, Ramakrishnan V, et al. Alpha-1 Antitrypsin Augmentation Therapy Improves Survival in Severely Deficient Patients with Predicted FEV1 Between 10% and 60%: A Retrospective Analysis of the NHLBI Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Registry. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. [Internet]. 2020 Dec;Volume 15:3193-9. Available from: https://doi.org/10.2147/COPD.S263725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Campos MA, Kueppers F, Stocks JM, et al. Safety and Pharmacokinetics of 120mg/kg versus 60mg/kg Weekly Intravenous Infusions of Alpha-1 Proteinase Inhibitor in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Crossover Study (SPARK). COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Internet]. 2013 Dec 17;10(6):687-95. Available from: https://doi.org/10.3109/15412555.2013.800852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Sandhaus RA, Stocks J, Rouhani FN, et al. Biochemical Efficacy and Safety of a New, Ready-to-Use, Liquid Alpha-1-Proteinase Inhibitor, GLASSIA (Alpha-1-Proteinase Inhibitor (Human), Intravenous). COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Internet]. 2014 Feb 3;11(1):17-25. Available from: https://doi.org/10.3109/15412555.2013.804500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Stocks JM, Brantly M, Pollock D, et al. Multi-Center Study: The Biochemical Efficacy, Safety and Tolerability of a New α1-Proteinase Inhibitor, Zemaira. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. [Internet]. 2006 Jan 2;3(1):17-23. Available from: https://doi.org/10.1080/15412550500493220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. https://www.sukl.cz/modules/medication/detail.php?code=0210988&tab=prices
    41. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/respreeza-epar-product-information_cs.pdf
    42. Sarah K. Brode. Alpha-1 antitrypsin deficiency: a commonly overlookedcause of lung disease. 2012; Available from: https://doi.org/10.1503/cmaj.111749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The Diagnosis and Management of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in the Adult. Chronic Obstructive Pulmonary Diseases: Journal of the COPD Foundation. [Internet]. 2016;3(3):668-82. Available from: https://doi.org/10.15326/jcopdf.3. 3. 2015.0182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Annunziata A, Lanza M, Coppola A, et al. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: Home Therapy. Front Pharmacol [Internet]. 2021 Apr 15;12. Available from: https://doi.org/10.3389/fphar.2021.575402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Zatloukal J, Neumannová K, Olšáková H, et al. An effect of the outpatient rehabilitation programme in patients with chronic respiratory diseases. Acta Gymnica. 2013 Sep 1;43(4):33-8. https://doi.org/10.5507/ag.2013.022. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Zatloukal J, Brat K, Neumannova K, et al. Chronic obstructive pulmonary disease - diagnosis and management of stable disease; a personalized approach to care, using the treatable traits concept based on clinical phenotypes. Position paper of the Czech Pneumological and Phthisiological Society. Biomedical Papers. [Internet]. 2020 Dec 15;164(4):325-56. Available from: https://doi.org/10.5507/bp.2020.056. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Kolek V, Kašák V, Vašáková Koziar M. PNEUMOLOGIE, 3. rozšířené vydání. 3rd ed. Praha: Maxdorf, Jessenius; 2017. ISBN 978-80-7345-538-5.
    48. Vašáková Koziar M. Bronchologie a pneumologická cytodiagnostika. Praha: Maxdorf, Jessenius; 2017. ISBN 978-80-7345-533-0.
    49. Everaerts S, Hartman JE, Van Dijk M, et al. Bronchoscopic Lung Volume Reduction in Patients with Emphysema due to Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Respiration. [Internet]. 2023 Dec 22;102(2):134-42. Available from: https://doi.org/10.1159/000528182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Spratt JR, Brown RZ, Rudser K, et al. Greater survival despite increased complication rates following lung transplant for alpha-1-antitrypsin deficiency compared to chronic obstructive pulmonary disease. J Thorac Dis. [Internet]. 2019 Apr;11(4):1130-44. Available from: https://doi.org/10.21037/jtd.2019. 04. 40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Zamora MR, Ataya A. Lung and liver transplantation in patients with alpha-1 antitrypsin deficiency. Ther Adv Chronic Dis [Internet]. 2021 Jan 29;12_suppl:204062232110029. Available from: https://doi.org/10.1177/20406223211002988. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Gulack BC, Mulvihill MS, Ganapathi AM, et al. Survival after lung transplantation in recipients with alpha-1-antitrypsin deficiency compared to other forms of chronic obstructive pulmonary disease: a national cohort study. Transplant International. [Internet]. 2018 Jan;31(1):45-55. Available from: https://doi.org/10.1111/tri.13038. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Tanash HA, Nilsson PM, Nilsson JA, et al. Clinical course and prognosis of never-smokers with severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ). Thorax. [Internet]. 2008 May 20;63(12):1091-5. Available from: https://doi.org/10.1136/thx.2008.095497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Tanash HA, Nilsson PM, Nilsson JÅ, Piitulainen E. Survival in severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ). Respir Res. 2010 Dec 26;11(1):44. https://doi.org/10.1186/1465-9921-11-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Meischl T, Schmid-Scherzer K, Vafai-Tabrizi F, et al. The impact of diagnostic delay on survival in alpha-1-antitrypsin deficiency: results from the Austrian Alpha-1 Lung Registry. Respir Res. [Internet]. 2023 Jan 27;24(1):34. Available from: https://doi.org/10.1186/s12931-023-02338-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Greulich T, Altraja A, Barrecheguren M, et al. Protocol for the EARCO Registry: a pan-European observational study in patients with α1-antitrypsin deficiency. ERJ Open Res [Internet]. 2020 Jan 2;6(1):00181-2019. Available from: https://doi.org/10.1183/23120541.00181-2019 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Piitulainen E, Mostafavi B, Tanash H. Health status and lung function in the Swedish alpha 1-antitrypsin deficient cohort, identified by neonatal screening, at the age of 37-40 years. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis [Internet]. 2017 Feb;Volume 12:495-500. Available from: https://doi.org/10.2147/COPD.S120241. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Barrecheguren M, O'Hara K, Wilkens M, et al. Research priorities in α1-antitrypsin deficiency: results of a patients' and healthcare providers' international survey from the EARCO Clinical Research Collaboration. ERJ Open Res [Internet]. 2020 Oct;6(4):00523-2020. Available from: https://doi.org/10.1183/23120541.00523-2020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.