Vnitr Lek 2025, 71(4):228-232 | DOI: 10.36290/vnl.2025.042

Modulátorová léčba cystické fibrózy

Libor Fila
Pneumologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha

Cystická fibróza (CF) je vrozené onemocnění vyvolané patogenními variantami genu CFTR. Projevuje se především chronickým sinopulmonálním onemocněním, postižením trávicího ústrojí s poruchou stavu výživy, vysokou koncentrací chloridů v potu a obstruktivní azoospermií. Kromě tradiční symptomatické léčby je v posledních letech dostupná modulátorová terapie, která cílí na chybějící nebo nefunkční CFTR protein. U nosičů alespoň jedné mutace F508del je indikována léčba kombinací elexakaftor, tezakaftor a ivakaftor, z ostatních mutací jsou pro monoterapii ivakaftorem vhodní nosiči tzv. gating mutací (např. G551D). Modulátorová léčba prokázala v klinických studiích zlepšení plicních funkcí, stavu výživy a kvality života a zásadně zlepšila prognózu nemocných CF. Hlavní nevýhodou modulátorové léčby je její vysoká cena.

Klíčová slova: cystická fibróza, gen CFTR, modulátory CFTR proteinu.

CFTR Modulator Therapy of cystic fibrosis

Cystic fibrosis (CF) is a hereditary disease caused by pathogenic variants of the CFTR gene. It is mainly manifested by chronic sinopulmonary disease, digestive tract involvement with nutritional status disorders, high sweat chloride concentration and obstructive azoospermia. In addition to traditional symptomatic treatment, modulator therapy has become available in recent years, which targets the missing or dysfunctional CFTR protein. For carriers of at least one F508del mutation, treatment with a combination of elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor is indicated; among other mutations, carriers of so-called gating mutations (e.g. G551D) are suitable for ivacaftor monotherapy. Modulator therapy has been shown in clinical trials to improve lung function, nutritional status, and quality of life, and leads to a significantly better prognosis for patients with CF. The main disadvantage of modulator therapy is its high cost.

Keywords: CFTR gene, CFTR modulators, cystic fibrosis.

Přijato: 3. červen 2025; Zveřejněno: 19. červen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Fila L. Modulátorová léčba cystické fibrózy. Vnitr Lek. 2025;71(4):228-232. doi: 10.36290/vnl.2025.042.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Elborn JS. Cystic fibrosis. Lancet. 2016; 388(10059):2519-2531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Fila L. Cystická fibróza dospělých. Vnitř Lék. 2017; 63(11):834-842. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Křenková P, Piskáčková T, Holubová A et al. Distribution of CFTR mutations in the Czech population: positive impact of integrated clinical and laboratory expertise, detection of novel/de novo alleles and relevance for related/derived populations. J Cyst Fibros. 2013; 12(5):532-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Lopes-Pacheco M. CFTR Modulators: Shedding Light on Precision Medicine for Cystic Fibrosis. Front Pharmacol. 2016; 7:275. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Sondo E, Cresta F, Pastorino C et al. The L467F-F508del Complex Allele Hampers Pharmacological Rescue of Mutant CFTR by Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Cystic Fibrosis Patients: The Value of the Ex Vivo Nasal Epithelial Model to Address Non-Responders to CFTR-Modulating Drugs. Int J Mol Sci. 2022; 23(6):3175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Veit G, Avramescu RG, Chiang AN et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanded classification of cystic fibrosis mutations. Mol Biol Cell. 2016; 27(3):424-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lopes-Pacheco M. CFTR Modulators: The Changing Face of Cystic Fibrosis in the Era of Precision Medicine. Front Pharmacol. 2020; 10:1662. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG et al; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011; 365(18):1663-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015; 373(18):1783-4. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF et al. Tezacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del. N Engl J Med. 2017; 377(21):2013-2023. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Rowe SM, Daines C, Ringshausen FC et al. Tezacaftor-Ivacaftor in Residual-Function Heterozygotes with Cystic Fibrosis. N Engl J Med. 2017; 377(21):2024-2035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Middleton PG, Mall MA, Dřevínek P et al; VX17-445-102 Study Group. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019; 381(19):1809-1819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Heijerman HGM, McKone EF, Downey DG et al; VX17-445-103 Trial Group. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394(10212):1940-1948. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Barry PJ, Mall MA, Álvarez A et al; VX18-445-104 Study Group. Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021; 385(9):815-825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Keating C, Yonker LM, Vermeulen F et al; VX20-121-102 Study Group; VX20-121-103 Study Group. Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor versus elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years and older (SKYLINE Trials VX20-121-102 and VX20-121-103): results from two randomised, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2025; 13(3):256-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kalydeco. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na:
    17. Orkambi. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na:
    18. Symkevi. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na:
    19. Kaftrio. Souhrn údajů o přípravku. [cit. 24-03-2025]. Dostupné na:
    20. Alyftrek. Highlights of prescribing information. [cit. 24-03-2025]. Available from:
    21. Gramegna A, Contarini M, Aliberti S et al. From Ivacaftor to Triple Combination: A Systematic Review of Efficacy and Safety of CFTR Modulators in People with Cystic Fibrosis. Int J Mol Sci. 2020; 21(16):5882. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Lupas D, Chou FY, Hakani MAA et al. The clinical effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) for people with CF without a F508del variant: A systematic review and meta-analysis. J Cyst Fibros. 2024; 23(5):950-958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Grasemann H, Ratjen F. Cystic Fibrosis. N Engl J Med. 2023; 389(18):1693-1707. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR Modulators: Current Status and Evolving Knowledge. Semin Respir Crit Care Med. 2023; 44(2):186-195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Kaftrio. Summary of opinion (post authorization). [cit. 24-03-2025]. Available from:

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.