Vnitr Lek 2025, 71(2):E6-E12 | DOI: 10.36290/vnl.2025.023

Sekundárny diabetes mellitus pri akromegálii

Ivana Ságová1, 2, Tomáš Bolek2, Matej Samoš2, Daniela Kantárová2, Jakub Benko2, 3, Martin Jozef Péč2, Jakub Jurica2, Ingrid Tonhajzerová4, Marián Mokáň2
1 Endokrinologické oddelenie, Národný endokrinologický a diabetologický ústav Ľubochňa
2 1. interná klinika UN a JLF UK, Martin
3 Kardiologická klinika, Fakultná nemocnica, Nitra
4 Ústav fyziológie, JLF UK, Martin

Akromegália je raritné endokrinologické ochorenie charakterizované nadprodukciou rastového hormónu (RH), najčastejšie na podklade adenómu hypofýzy s následnou zvýšenou produkciou inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) v pečeni. Účinky RH a IGF-1 na metabolizmus glukózy sú antagonistické; RH vyvoláva inzulínovú rezistenciu, zatiaľ čo IGF-1 zvyšuje inzulínovú citlivosť. Avšak inzulín-antagonizujúci účinok RH prevyšuje inzulín-senzitizujúci účinok IGF-1 v cieľových tkanivách, čo vedie k vzniku diabetes mellitus (DM) pri akromegálii. Sekundárny DM je častou komplikáciou u pacientov s akromegáliou. DM môže byť prvým prejavom ochorenia, pretože hyperglykémia spôsobená inzulínovou rezistenciou býva často významná. Diagnostika a liečba DM u pacientov s akromegáliou je komplexná a vyžaduje multidisciplinárny prístup, ktorý zahŕňa endokrinológov, diabetológov a ďalších špecialistov. Účinná kontrola akromegálie prostredníctvom chirurgického zákroku, farmakoterapie alebo rádioterapie môže zlepšiť glukózovú homeostázu a znížiť riziko komplikácií spojených s DM. Uvedený prehľadový článok sa zaoberá patofyziologickými a klinickými zvláštnosťami DM u pacientov s akromegáliou, ako aj potenciálnymi účinkami špecifickej liečby akromegálie na glukózovú homeostázu.

Klíčová slova: akromegália, diabetes mellitus, inzulínová rezistencia, rastový hormón.

Secondary diabetes mellitus in acromegaly

Acromegaly is a rare endocrine disorder characterized by the overproduction of growth hormone (GH), most commonly due to a pituitary adenoma, leading to increased production of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in the liver. The effects of GH and IGF-1 on glucose metabolism are antagonistic; GH induces insulin resistance, while IGF-1 enhances insulin sensitivity. However, the insulin-antagonizing effect of GH outweighs the insulin-sensitizing effect of IGF-1 in target tissues, leading to the development of diabetes mellitus (DM) in acromegaly.Secondary DM is a frequent complication in patients with acromegaly. In fact, DM may be the first manifestation of the disease, because hyperglycemia caused by insulin resistance is often significant. The diagnosis and management of DM in patients with acromegaly are complex and require a multidisciplinary approach involving endocrinologists, diabetologists, and other specialists. Effective control of acromegaly through surgery, pharmacotherapy, or radiotherapy can improve glucose homeostasis and reduce the risk of complications associated with DM. This review article discusses the pathophysiological and clinical characteristics of DM in patients with acromegaly, as well as the potential effects of specific acromegaly treatments on glucose homeostasis.

Keywords: acromegaly, diabetes mellitus, insulin resistance, growth hormone.

Přijato: 18. březen 2025; Zveřejněno: 27. březen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ságová I, Bolek T, Samoš M, Kantárová D, Benko J, Péč MJ, et al.. Sekundárny diabetes mellitus pri akromegálii. Vnitr Lek. 2025;71(2):E6-12. doi: 10.36290/vnl.2025.023.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Melmed S. Pituitary-tumor endocrinopathies. N Engl J Med. 2020;382:937-950. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Fleseriu M, Biller BMK, Freda PU, et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary. 2021;24(1):1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Giustina A, Biermasz N, Casanueva FF, et al. Consensus on criteria for acromegaly diagnosis and remission. Pituitary. 2024;27(1):7-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Katznelson L, Laws E.L, Melmed S,et al. Acromegaly: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933-3951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Zahr R, Fleseriu M. Updates in Diagnosis and Treatment of Acromegaly. European Endocrinology. 2018;10:57-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Frara S, Maffezzoni F, Mazziotti G, Giustina A. Current and emerging aspects of diabetes mellitus in acromegaly. Trends Endocrinol Metab. 2016;27:470-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Moller N, Jorgensen JO. Effects of growth hormone on glucose, lipid, and protein metabolism in human subjects. Endocr Rev. 2009;30:152-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ferraù F, Albani A, Ciresi A, et al. Diabetes Secondary to Acromegaly: Physiopathology, Clinical Features and Effects of Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Laager R, Ninnis R, Keller U. Comparison of the effects of recombinant human insulin-like growth factor-I and insulin on glucose and leucine kinetics in humans. J Clin Invest. 1993;92:1903-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. del Rincon JP, Iida K, Gaylinn BD, et al. Growth hormone regulation of p85alpha expression and phosphoinositide 3-kinase activity in adipose tissue: mechanism for growth hormone-mediated insulin resistance. Diabetes. 2007;56:1638-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Petersen MC, Shulman GI. Mechanisms of insulin action and insulin resistance. Physiol Rev. 2018;98:2133-223. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Friedrich N, Thuesen B, Jørgensen T, et al. The association between IGF-I and insulin resistance: a general population study in Danish adults. Diabetes Care. 2012;35:768-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Alexopoulou O, Bex M, Kamenicky P, et al. Prevalence and risk factors of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus at diagnosis of acromegaly: a study in 148 patients. Pituitary. 2014;17:81-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Yun SJ, Lee JK, Park SY, et al. Descriptive Epidemiology and Survival Analysis of Acromegaly in Korea. J. Korean Med. Sci. 2021;36:1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Colao A, Grasso LFS, Cera M, et al. Association between biochemical control and comorbidities in patients with acromegaly: an Italian longitudinal retrospective chart review study. J. Endocrinol. Investig. 2020;43:529-538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Biagetti B, Aulinas A, Casteras A, et al. HOMA-IR in acromegaly: a systematic review and meta analysis. Pituitarz. 2021; 24:146-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Niculescu DA, Dusceac R, Caragheorgheopol A, et al. Disposition Index in Active Acromegaly. Front. Endocrinol. 2019;10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Dreval AV, Trigolosova IV, Misnikova IV, et al. Prevalence of diabetes mellitus in patients with acromegaly. Endocr. Connect. 2014;3:93-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Berkmann S, Brun J, Schuetz P, et al. Prevalence and outcome of comorbidities associated with acromegaly. Acta Neurochir. 2021;163:3171-3180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. González B, Vargas G, de Los Monteros ALE, et al. Persistence of Diabetes and Hypertension after Multimodal Treatment of Acromegaly. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018;103:2369-2375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Niculescu D, Purice M, Coculescu M. Insulin-like growth factor-I correlates more closely than growth hormone with insulin resistance and glucose intolerance in patients with acromegaly. Pituitary. 2013;16:168-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Fieffe S, Morange I, Petrossians P, et al. Diabetes in acromegaly, prevalence, risk factors, and evolution: Data from the French Acromegaly Registry. Eur. J. Endocrinol. 2011;164: 877884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Esposito D, Olsson DS, Franzén S, et al. Effect of Diabetes on Morbidity and Mortality in Patients With Acromegaly. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022;107:2483-2492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Cheng S, Al-Agha R, Araujo PB, et al. Metabolic glucose status and pituitary pathology portend therapeutic outcomes in acromegaly. PLoS ONE. 2013; 8:e73543. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Yun SJ, Lee JK, Park SY, Chin SO. Descriptive Epidemiology and Survival Analysis of Acromegaly in Korea. J. Korean Med. Sci. 2021;36:1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Stelmachowska-Banas M, Zielinski G, Zdunowski P,et al. The impact of transsphenoidal surgery on glucose homeostasis and insulin resistance in acromegaly. Neurol Neurochir Pol. 2011; 45:328-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Helseth R, Carlsen SM, Bollerslev J, et al. Preoperative octreotide therapy and surgery in acromegaly: associations between glucose homeostasis and treatment response. Endocrine. 2016; 51:298-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Kinoshita Y, Fujii H, Takeshita A, et al. Impaired glucose metabolism in Japanese patients with acromegaly is restored after successful pituitary surgery if pancreatic {beta}-cell function is preserved. Eur J Endocrinol. 2011; 164:467-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Barrande G, Pittino-Lungo M,Coste J, Ponvert D, et al. Hormonal and metabolic effects of radiotherapy in acromegaly: long-term results in 128 patients followed in a single center. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85:3779-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Colao A, Pivonello R, Galderisi M, et al. Impact of treating acromegaly first with surgery or somatostatin analogs on cardiomyopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(7): 2639-2646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Frara S, Maffezzoni F, Mazziotti G, Giustina A. Current and emerging aspects of diabetes mellitus in acromegaly. Trends Endocrinol Metab. 2016; 27:470-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Pivonello R, Auriemma RS, Grasso LF, et al. Complications of acromegaly: cardiovascular, respiratory and metabolic comorbidities. Pituitary. 2017; 20:46-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Grasso LF, Auriemma RS, Pivonello R, Colao A. Adverse events associated with somatostatin analogs in acromegaly. Expert Opin Drug Saf. 2015; 14:1213-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Valea A, Carsote M, Ghervan C, Georgescu C. Glycemic profile in patients with acromegaly treated with somatostatin analogue. J Med Life. 2015; 8:82-6.
    35. Mazziotti G, Floriani I, Bonadonna S, et al. Effects of somatostatin analogs on glucose homeostasis: a metaanalysis of acromegaly studies. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94:1500-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Caron PJ, Bevan JS, Petersenn S, et al. Tumor shrinkage with lanreotide Autogel 120 mg as primary therapy in acromegaly: results of a prospective multicenter clinical trial. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99:1282-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Cozzolino A, Feola T, Simonelli I, et al. Somatostatin analogs and glucose metabolism in acromegaly: a meta-analysis of prospective interventional studies. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(6):2089-2099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Colao A, Auriemma RS, Savastano S, et al. Glucose tolerance and somatostatin analog treatment in acromegaly: a 12-month study. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94:2907-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Sagvand BT, Khairi S, Haghshenas A, et al. Monotherapy with lanreotide depot for acromegaly: longterm clinical experience in a pituitary center. Pituitary. 2016; 19:437-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Giustina A, Mazziotti G, Cannavo S, et al. High-dose and high-frequency lanreotide autogel in acromegaly: a randomized, multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102:2454- 64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Mazziotti G, Porcelli T, Bogazzi F, et al. Effects of high-dose octreotide LAR on glucose metabolism in patients with acromegaly inadequately controlled by conventional somatostatin analog therapy. Eur J Endocrinol. 2011; 164:341-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Caron PJ, Petersenn S, Houchard A, et al. Glucose and lipid levels with lanreotide autogel 120 mg in treatment-naive patients with acromegaly: data from the PRIMARYS study. Clin Endocrinol. 2017; 86:541-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Salvatori R, Gordon MB, Woodmansee WW, et al. A multicenter, observational study of lanreotide depot/autogel (LAN) in patients with acromegaly in the United States: 2-year experience from the SODA registry. Pituitary 2017; 20:605-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Colao A, Bronstein MD, Freda P, et al. Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99:791-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Bronstein MD, Fleseriu M, Neggers S,et al. Switching patients with acromegaly from octreotide to pasireotide improves biochemical control: crossover extension to a randomized, double-blind, Phase III study. BMC Endocr Disord. 2016; 16:16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Gadelha MR, Bronstein MD, Brue T, et al. Pasireotide versus continued treatment with octreotide or lanreotide in patients with inadequately controlled acromegaly (PAOLA): a randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2:875-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Schmid HA, Brue T, Colao A, et al. Effect of pasireotide on glucose- and growth hormone-related biomarkers in patients with inadequately controlled acromegaly. Endocrine. 2016; 53:210- 9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Fleseriu M, Rusch E, Geer EB, Investigators AS. Safety and tolerability of pasireotide long-acting release in acromegaly-results from the acromegaly, open-label, multicenter, safety monitoring program for treating patients who have a need to receive medical therapy (ACCESS) study. Endocrine. 2017; 55:247-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Muhammad A, van der Lely AJ, Delhanty PJD, et al. Efficacy and safety of switching to pasireotide in acromegaly patients controlled with pegvisomant and first-generation somatostatin analogues (PAPE study). J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103:586-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Henry RR, Ciaraldi TP, Armstrong D, et al. Hyperglycemia associated with pasireotide: results from a mechanistic study in healthy volunteers. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98:3446-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Breitschaft A, Hu K, Hermosillo Resendiz K, Darstein C, Golor G. Management of hyperglycemia associated with pasireotide (SOM230): healthy volunteer study. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 103:458-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Wildemberg LE, Gadelha MR. Pasireotide for the treatment of acromegaly. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(4):579-588. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Samson SL. Management of hyperglycemia in patients with acromegaly treated with pasireotide LAR. Drugs. 2016;76(13):1235-1243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Paragliola RM, Salvatori R. Novel somatostatin receptor ligands therapies for acromegaly. Front Endocrinol. (Lausanne) 2018; 9:78 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Tarasco E, Seebeck P, Pfundstein S, et al. Effect of AP102, a subtype 2 and 5 specific somatostatin analog, on glucose metabolism in rats. Endocrine. 2017; 58:124-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. van der Lely AJ, Hutson RK, Trainer PJ, et al. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant, a growth hormone receptor antagonist. Lancet 2001; 358:1754-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Rose DR, Clemmons DR. Growth hormone receptor antagonist improves insulin resistance in acromegaly. Growth Horm IGF Res. 2002; 12:418-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Barkan AL, Burman P, Clemmons DR, et al. Glucose homeostasis and safety in patients with acromegaly converted from long-acting octreotide to pegvisomant. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90:5684-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Urbani C, Sardella C, Calevro A, et al. Effects of medical therapies for acromegaly on glucose metabolism. Eur J Endocrinol. 2013; 169:99-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Higham CE, Rowles S, Russell-Jones D, et al. Pegvisomant improves insulin sensitivity and reduces overnight free fatty acid concentrations in patients with acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94:2459-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Thankamony A, Tossavainen PH, Sleigh A, et al. Short-term administration of pegvisomant improves hepatic insulin sensitivity and reduces soleus muscle intramyocellular lipid content in young adults with type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2024; 99:639-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Trainer PJ. Acrostudy: an overview. Horm Res. 2007; 68(Suppl. 5):68-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Trainer PJ. Acrostudy: the first 5 years. Eur J Endocrinol. 2009; 161(Suppl. 1):S19-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Bernabeu I, Pico A, Venegas E, et al. Safety of long-term treatment with Pegvisomant: analysis of Spanish patients included in global ACROSTUDY. Pituitary. 2016; 19:127- 37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Muhammad A, van der Lely AJ, O'Connor RD, et al. What is the efficacy of switching to weekly pegvisomant in acromegaly patients well controlled on combination therapy? Eur J Endocrinol. 2016; 174:663-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Kerr JL, Timpe EM, Petkewicz KA. Bromocriptine mesylate for glycemic management in type 2 diabetes mellitus. Ann Pharmacother. 2010; 44:1777- 85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Korner J, Lo J, Freda PU, Wardlaw SL. Treatment with cabergoline is associated with weight loss in patients with hyperprolactinemia. Obes Res. 2003; 11:311-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Gibson CD, Karmally W, McMahon DJ, et al. Randomized pilot study of cabergoline, a dopamine receptor agonist: effects on body weight and glucose tolerance in obese adults. Diabetes Obes Metab. 2012; 14:335-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Ságová I, Mokáň M, Payer J, Vaňuga P. Pegvisomant v liečbe akromegálie. Vnitr Lek 2022, 68(7):E17-E22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.