Vnitr Lek 2025, 71(1):E14-E24 | DOI: 10.36290/vnl.2025.011

Léčba monoklonální gamapatie renálního významu s projevy choroby z ukládání lehkých řetězců (Light Chain Deposition Disease – LCDD) v transplantované ledvině. Popis případu a přehled literatury

Tomáš Roháľ1, Martin Kment2, Luděk Voska3, Zdeněk Adam3, Marek Borský4, Lenka Zdražilová-Dubská5, Marta Krejčí1, Zdeněk Král1, Luděk Pour1
1 Klinika nefrologie, Institut klinické a experimentální medicíny, Praha
2 Pracoviště klinické a transplantační patologie, Institut klinické a experimentální mdicíny, Praha
3 Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
4 Centrum molekulární biologie a genetiky, Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
5 Ústav laboratorní medicíny FN Brno a Katedra laboratorních metod LF MU Brno

Postižení ledvin v rámci Light Chain Depositon Disease (LCDD) je velmi vzácně diagnostikovanou jednotkou. Popisujeme případ, kdy tato diagnóza byla morfologicky stanovena až v biopsii transplantované ledviny a retrospektivně byla dohledána i v předchozí biopsii ledvin, kde však změny nebyly správně klasifikovány. Biopsie transplantované ledviny byla provedena pro postupně se horšící funkce štěpu. Následné vyšetření, cílené na monoklonální gamapatii, prokázalo zvýšenou sérovou koncentraci volných lehkých řetězců kappa (free light chain – FLC) s maximální hodnotou FLC kappa 226 mg/l a FLC lambda jen 6 mg/l. Poměr FLC kappa / FLC lambda byl jasně patologický, 37 (normalní rozmezí 0,26–1,65). Imunofixační elektroforéza séra a moče byla opakovaně negativní. Cytologické vyšetření kostní dřeně popsalo 8 % patologických plazmatických buněk. Flow-cytometrické vyšetření kostní dřeně prokázalo 0,7 % plazmocytů ze všech jaderných buněk kostní dřeně. Tyto plazmocyty byly ve 100 % klonální, abnormálního fenotypu kappa+. Diagnóza byla uzavřena jako nemaligní gamapatie typu „monoklonální gamapatie renálního významu“ s poškozením ledvin v morfologické formě odpovídající LCDD. Pro léčbu byla zvolena kombinace daratumumabu, bortezomibu, cyklofosfamidu a dexametazonu. Současně pacientka dostávala imunosupresivní léčbu nutnou k zachování funkce transplantované ledviny. Sérová hladina volných lehkých řetězců kappa v průběhu prvních dvou měsíců léčby poklesla pod dolní hranici normy.

LCDD je jednou z mnoha forem poškození ledvin, k němuž může dojít při nemaligních gamapatiích. Proto by vyšetření FLC mělo být provedeno vždy v rámci diferenciální diagnostiky každého renálního selhání. Pro poškození ledvin monoklonálním imunoglobulinem byla akceptována klasifikace vytvořená mezinárodní skupinou The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Morfology, hodnoticí biopsie ledvin, je vhodné informovat o případné přítomnosti patologické koncentrace FLC anebo M-Ig, aby mohli tímto směrem zaměřit diagnostiku, jinak tyto vzácné formy poškození ledvin mohou zůstat nerozpoznané.

Klíčová slova: Light Chain Deposition Diesease – LCDD, volné lehké řetězce, renální selhání, daratumumab, transplantace ledviny

Treatment of monoclonal gammopathy of renal significance with manifestations of Light Chain Deposition Disease (LCDD) in the transplanted kidney

Light Chain Deposition Disease (LCDD) is a very rarely diagnosed condition affecting the kidneys. We describe a case where this diagnosis was morphologically confirmed in a biopsy of a transplanted kidney, and retrospectively identified in a previous kidney biopsy where the changes were not correctly classified. The biopsy of the transplanted kidney was performed due to worsening graft function. Subsequent testing focused on monoclonal gammopathy, revealing elevated serum concentrations of free kappa light chains (FLC) with a maximum FLC kappa value of 226 mg/l and FLC lambda at only 6 mg/l. The FLC kappa / FLC lambda ratio was clearly pathological at 37 (normal range 0.26-1.65). Serum and urine immunofixation electrophoresis were repeatedly negative. Bone marrow cytology described 8% pathological plasma cells, and flow cytometry demonstrated 0.7% plasma cells among all nuclear bone marrow cells. These plasma cells were 100% clonal, of the abnormal kappa + phenotype. The diagnosis was thus concluded as a non-malignant gammopathy of the type „monoclonal gammopathy of clinical significance“ with renal damage in a morphological form corresponding to LCDD. A combination of daratumumab, bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone was chosen for treatment LCDD. Free light kappa chains decreased below the lower limit of the norm during the first two months of anti-CD38 therapy.

LCDD is one of the many forms of kidney damage that can occur in non-malignant gammopathies. Therefore, FLC testing should always be performed as part of the differential diagnosis of renal failure. For kidney damage by monoclonal immunoglobulin, a classification created by The International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group was accepted. It is advisable to inform the evaluating morphologists of the possible presence of pathological concentrations of FLC and/or M-Ig so that they can focus the diagnosis in this direction, otherwise these rare forms of kidney injury may remain unrecognized.

Keywords: Light Chain Deposition Diesease – LCDD, free light chains, renal failure, daratumumab, kidney transplantation

Přijato: 6. únor 2025; Zveřejněno: 18. únor 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Roháľ T, Kment M, Voska L, Adam Z, Borský M, Zdražilová-Dubská L, et al.. Léčba monoklonální gamapatie renálního významu s projevy choroby z ukládání lehkých řetězců (Light Chain Deposition Disease – LCDD) v transplantované ledvině. Popis případu a přehled literatury. Vnitr Lek. 2025;71(1):E14-24. doi: 10.36290/vnl.2025.011.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Adam Z, Harvanová L, Pour L, et al. Monoklonální gamapatie klinického významu a další nemoci. Praha, Grada Publishing, a.s., 2023. 216s.
    2. Sayed RH, Wechalekar AD, Gilbertson JA, et al. Natural history and outcome of light chain deposition disease. Blood. 2015;126:2805-2810. doi: 10.1182/blood-2015-07-658872. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Ščudla, V, Minařík J, Pika T. Nemoc z ukládání lehkých řetězců imunoglobulinu (light chain deposition disease). Vnitř Lék. 2012;58(1):38-43. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Minařík J, Tichý T, Pika T, et al. Léčba bortezomibem u pacientů s onemocněním z depozice lehkých řetězců imunoglobulinu Vnitř Lék. 2014 60(10):821-826.
    5. Honsová E. Diagnóza nemoci z ukládání lehkých řetězců imunoglobulinů (LCDD) v bioptické praxi - editorial. Vnitř Lék. 2012;58(1):7-10.
    6. Wohl P, Chadimová M, Engliš M, et al. Nemoc z ukládání lehkých řetězců jako příčina renálního selhání Časopis Lék Čes. 1998;137(23):721-724.
    7. Merta M, Žabka J Stejskalová A., et al. Postižení ledvin na podkladě nemoci z ukládání lehkých řetězců. Sborník lékařský (1910). 2002;103(3):397-403.
    8. Ryšavá R. Renální selhání u mnohočetného myelomu a jeho léčba Vnitř Lék. 2020;66 (7):425-431. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Dvořáková JR, Bolková M, Fantová L, et al. Volné lehké řetězce imunoglobulinů u nemocných v renální insuficienci. Klin Biochem a metab. 2008;16 (2):106-110. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Legg A, Harding S, Hughes RS, et al. Serum free light chain and Hevylite analyses in the diagnosis, monitoring and prognosis of B cell disorders. Klin Biochem a metab. 2010;18/BCB 39(2):56-61. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Jain A, Haynes R, Kothari J, et al. Pathophysiology and management of monoclonal gammopathy of renal significance. Blood Adv. 2019;3(15):2409-2423. doi: 10.1182/bloodadvances.2019031914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Wang Q, Jiang F, Xu G. The pathogenesis of renal injury and treatment in light chain deposition disease. J Transl Med. 2019;17(1):387. doi: 10.1186/s12967-019-02147-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Herrera GA, Teng J, Turbat-Herrera EA, et al. Understanding Mesangial Pathobiology in AL-Amyloidosis and Monoclonal Ig Light Chain Deposition Disease. Kidney Int Rep. 2020 Jul 21;5(11):1870-1893. doi: 10.1016/j.ekir.2020. 07. 013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Leung N, Bridoux F, Batuman V, et al. The evaluation of monoclonal gammopathy of renal significance: a consensus report of the International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Nat Rev Nephrol. 2019;15(1):45-59. doi: 10.1038/s41581-018-0077-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Leung N, Bridoux F, Hutchison CA, et al., International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood 2012120(22):4292-4295. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Fermand JP, Bridoux F, Dispenzieri A, et al.Monoclonal gammopathy of clinical significance: a novel concept with therapeutic implications. Blood. 2018;132(14):1478-1485. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Dispenzieri A. Monoclonal gammopathies of clinical significance. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020(1): 380-388. doi: 10.1182/hematology.2020000122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ravichandran S, Law S, Mahmood S, et al. Long-term outcomes in light chain deposition disease-analysis of a UK cohort. Am J Hematol. 2022;97(12):E444-E446. doi: 10.1002/ajh.26725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Joly F, Cohen C, Javaugue V, et al. Randall-type monoclonal immunoglobulin deposition disease: novel insights from a nationwide cohort study. Blood. 2019;133(6):576-587. doi: 10.1182/blood-2018-09-872028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Kobayashi A, Takeda A, Shinjo H, et al. Light Chain Deposition Disease Recurrence in Renal Allograft after Long-Term Remission. Nephron. 2023;147 Suppl. 1:96-100. doi: 10.1159/000529776. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Yue J, Xu F, Zhang Y, et al. Diagnosis of light‑chain deposition disease after renal transplantation: A case report and literature review. Exp Ther Med. 2024;28(3):339. doi: 10.3892/etm.2024.12628. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kuppachi S, Holanda D, Thomas CP. Light Chain Deposition Disease After Kidney Transplantation With Long Graft Survival: Case Report. Transplant Proc. 2016;48(1):255-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2015. 12. 009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Aoudia R, Bacha MM, Ounissi M, et al. Monoclonal gammopathy of renal significance with light-chain deposition disease in kidney transplantation. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2019;30(5):1161-1165. doi: 10.4103/1319-2442.270274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Wei P, Tao R, Liu Y, et al. Pulmonary light chain deposition disease: a case series and literature review. Ann Transl Med. 2020;8(9):588. doi: 10.21037/atm-20-2708. PMID: 32566615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Pornchai A, Moua T. Dyspnea and cough in a 68-year-old female with light chain deposition disease. Respir Med Case Rep. 2023;43:101839. doi:10.1016/j.rmcr.2023.101839. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Baqir M, Moua T, White D, et al. Pulmonary nodular and cystic light chain deposition disease: A retrospective review of 10 cases. Respir Med. 2020;164:105896. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105896. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Gonzalez TV, Roden AC, Bartholmai BJ, et al. Pulmonary light chain deposition disease: Case series and review of the literature. Radiol Case Rep. 2024;19(9):3763-3769. doi: 10.1016/j.radcr.2024. 05. 043. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Gandhi M, Pasha SB, Reznicek E, et al. Case of Light Chain Deposition Disease Leading to Acute Liver Failure and Review of Literature. Diseases. 2023;11(1):24. doi: 10.3390/diseases11010024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Wei C, Wang M, Li J, et al. Light chain deposition disease presenting with gastrointestinal disorder as primary manifestation: report of two cases and literature review. J Int Med Res. 2024;52(3):3000605241233972. doi: 10.1177/03000605241233972. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Tsushima T, Suzuki T, Terao T, et al. Light chain deposition disease involving kidney and liver in a patient with IgD myeloma. BMC Nephrol. 2021;22(1):40. doi: 10.1186/s12882-021-02246-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Park BE, Jang SY, Park YJ, et al. Cardiomyopathy Without Amyloid Deposit in Systemic Light Chain Deposition Disease. Korean Circ J. 2024;54(4):221-222. doi: 10.4070/kcj.2024.0022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Nishioka R, Yoshida S, Takamatsu H, et al. Cardiac light-chain deposition disease and hints at diagnosing: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2023;7(2):ytad049. doi: 10.1093/ehjcr/ytad049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Palladini G, Kastritis E, Maurer MS, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood. 2020;136(1):71-80. doi: 10.1182/blood.2019004460. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Bnaya A, Ganzel C, Shavit L. Successful Treatment with Daratumumab of a Patient with Monoclonal Lambda Light Chain Disease Presenting as Nephrotic Syndrome and Crescentic Glomerulonephritis. Acta Haematol. 2024;147(5):598-603. doi: 10.1159/000536283 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Milani P, Basset M, Curci P, et al. Daratumumab in light chain deposition disease: rapid and profound hematologic response preserves kidney function. Blood Adv. 2020;4(7):1321-1324. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Kastritis E, Rousakis P, Kostopoulos IV, et al. Consolidation with a short course of daratumumab in patients with AL amyloidosis or light chain deposition disease. Amyloid. 2021;28(4):259-266. doi:10.1080/13506129.2021.1971192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Cassano Cassano R, Bonadio AG, Del Giudice ML, et al. Light chain deposition disease: pathogenesis, clinical characteristics and treatment strategies. Ann Hematol. 2024 Aug 28. doi: 10.1007/s00277-024-05911-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Wang J, Lv JT, Xiao D, et al. Case report: A case of proliferative glomerulonephritis with monoclonal kappa-light chain deposits treated with daratumumab combination therapy. Front Med (Lausanne). 2024; Oct 2;11:1462199. doi: 10.3389/fmed.2024.1462199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Švabová E, Zieg J, Suková M, et al. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits in an adolescent successfully treated with daratumumab. Pediatr Nephrol. 2024;39(12):3455-3457. doi: 10.1007/s00467-024-06425-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Rajnochová-Bloudíčková S, Novotná A. Transplantace ledviny u pacientů s mnohočetným myelomem: současné možnosti: Vnitř Lék. 2024;70(8):517-521. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Lum EL, Huang E, Bunnapradist S, et al. Allograft Rejection Precipitated by Lenalidomide Treatment for Multiple Myeloma. Am J Kidney Dis. 2017;69(5):701-704. doi: 10.1053/j.ajkd.2016. 11. 024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Qualls DA, Lewis GD, Sanchorawala V, et al. Orthotopic heart transplant rejection in association with immunomodulatory therapy for AL amyloidosis: A case series and review of the literature. Am J Transplant. 2019;19(11):3185-3190. doi: 10.1111/ajt.15499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Vaxman I, Eaton J, Lee HE, et al. Acute Liver Rejection in a Multiple Myeloma Patient Treated with Lenalidomide. Case Rep Transplant. 2020;2020:8894922. doi: 10.1155/2020/8894922. PMID: 33381347; Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Walavalkar V, Adey DB, Laszik ZG, et al. Severe Renal Allograft Rejection Resulting from Lenalidomide Therapy for Multiple Myeloma: Case Report. Transplant Proc. 2018;50(3):873-876. doi: 10.1016/j.transproceed.2018. 01. 014. PMID: Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Xie L, Jozwik B, Weeks P, eet al. Treatment of Multiple Myeloma in a Heart Transplant Recipient. Prog Transplant. 2017;27(1):65-68. doi: 10.1177/1526924816679842. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Dispenzieri A, Katzmann JA, Kyle RA, et al. Prevalence and risk of progression of light-chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: a retrospective population-based cohort study. Lancet. 2010;375:1721-1728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Ciocchini M, Arbelbide J, Musso CG. Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS): the characteristics and significance of a new meta-entity. Int Urol Nephrol. 2017;49(12):2171-2175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kušnierová P, Zeman D, Michnová O, et al. Poměr volných lehkých řetězců u pacientů s chronickým selháním ledvin Klin Biochem a Metab. 2020; 28 (4):. 144-149
    49. Kušnierová P. Laboratorní diagnostika monoklonálních gamapatií. Vydání první. Ostrava: Ostravská univerzita, 2022. 122s.
    50. Vávrovýá J, Kušnierová P, Maisnar V. et al. Doporučení České společnosti klinické biochemie a České myelomové skupiny k laboratorní diagnostice monoklonálních gamapatií. Klin Biochem a Metabol. 2020; 28 (1): 26-34. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Kušnierová P, Zeman D, Revendová K. et al. Detection of monoclonal free light chains by immunofixation electrophoresis and isoelectric focusing - comparison with the quantitative method of determination. Scandinavian journal of clinical&laboratory investigation. 2020; 80 (7): 556-561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.