Vnitr Lek 2024, 70(8):533-538 | DOI: 10.36290/vnl.2024.101

Novinky v oblasti vrozených poruch imunitního systému

Zita Chovancová
Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU a FN u sv. Anny v Brně

Vrozené poruchy imunitního systému (PID/IEIs) představují dynamicky se rozvíjející skupinu onemocnění, která je kromě zvýšené náchylnosti k infekcím charakterizována také výskytem autoimunitních, autoinflamatorních, alergických a maligních komplikací. V dnešní době bylo popsáno kolem 500 těchto onemocnění a jejich počet se neustále zvyšuje.

Výsledkem dynamickému pokroku v diagnostice a terapii těchto onemocnění je rozvoj genetické diagnostiky, zavedení screeningového vyšetření PID/IEIs u novorozenců, stejně tak jako používání nových terapeutických přístupů včetně genové terapie. V České republice bylo na počátku roku 2024 zavedeno plošné screeningové vyšetření těžké kombinované imunodeficience (SCID). Rozvoj nových technologií umožňuje zlepšení genetické diagnostiky a získávání nových poznatků týkajících se patogeneze PID/IEIs, které lze využít k vývoji cílené terapie. Symptomatická léčba pacientů s PID/IEIs je kromě antimikrobiální profylaxe a imunoglobulinové substituční léčby obohacena o terapii tzv. malými molekulami a biologickou léčbou monoklonálními protilátkami namířenými proti buňkám nebo jejich produktům. V kauzální léčbě pacientů s PID/IEIs dochází ke zlepšení postupů v provádění transplantace hematopoetických krevních buněk (HSCT) a pokrokům na poli genové terapie.

Budoucí vývoj v oblasti PID/IEIs bude směřovat k dalšímu zpřesnění jejich diagnostiky a rozvoji cílené terapie včetně personalizovaného přístupu k léčbě.

Klíčová slova: primární imunodeficience, vrozené poruchy imunitního systému, screening SCID, genová terapie, monoklonální protilátky, malé molekuly.

New trends in the field of inborn errors of immunity

Congenital disorders of the immune system PIDs/IEIs) represent a dynamically developing group of diseases characterized not only by an increased susceptibility to infections but also by the occurrence of autoimmune, autoinflammatory, allergic, and malignant complications. Around 500 of these diseases have been described to date, and their number continues to grow. The result of dynamic progress in the diagnosis and therapy of these diseases is the progress of genetic diagnostics, the introduction of screening for PID/IEIs in newborns, as well as the use of new therapeutic approaches including gene therapy. Since the beginning of 2024, nationwide screening for severe combined immunodeficiency (SCID) has been introduced in the Czech Republic. Advances in genetic diagnostic technologies have allowed for more precise diagnostics and the acquisition of new data regarding the pathogenesis of PIDs/IEIs, which can be used to develop targeted therapies. Symptomatic treatment for patients with PIDs/IEIs, in addition to antimicrobial prophylaxis and immunoglobulin replacement therapy, has been enhanced with small molecules and biological therapy using monoclonal antibodies targeted against cytokines, cells, or their products. In the causal treatment of patients with PIDs/IEIs, there have been improvements in the procedures for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and advances in the field of gene therapies. Future developments in the field of PID/IEIs will focus on more precise diagnostics, targeted therapies, and a personalized approach to treatment.

Keywords: inborn errors of immunity, primary immunodeficiencies, SCID screening, gene therapy, monoclonal antibodies, small molecules.

Přijato: 27. listopad 2024; Zveřejněno: 18. prosinec 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Chovancová Z. Novinky v oblasti vrozených poruch imunitního systému. Vnitr Lek. 2024;70(8):533-538. doi: 10.36290/vnl.2024.101.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Abolhassani H, Azizi G, Sharifi L, et al. Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert Rev Clin Immunol. 2020;167:717-732. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Quinn J, Modell V, Orange JS, et al. Growth in diagnosis and treatment of primary immunodeficiency within the global Jeffrey Modell Centers Network. Allergy Asthma Clin Immunol. 2022;181:19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. von Hardenberg S, Klefenz I, Steinemann D, et al. Current genetic diagnostics in inborn errors of immunity. Front Pediatr. 2024;12:1279112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Dvorak CC, Haddad E, Heimall J, et al. The diagnosis of severe combined immunodeficiency SCID): The Primary Immune Deficiency Treatment Consortium PIDTC) 2022 Definitions. J Allergy Clin Immunol. 2023;1512:539-546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG, et al. The 2022 Update of IUIS Phenotypical Classification for Human Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol. 2022;427:1508-1520. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Wekell P, Hertting O, Holmgren D, et al. Fifteen-minute consultation: Recognising primary immune deficiencies in children. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2019;1045:235-243. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Chinn IK, Shearer WT: Severe Combined Immunodeficiency Disorders. Immunol Allergy Clin North Am. 2015;354:671-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gatti RA, Meuwissen HJ, Allen HD, et al. Immunological reconstitution of sex-linked lymphopenic immunological deficiency. Lancet. 1968;27583:1366-1369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Chan A, Scalchunes C, Boyle M, et al. Early vs. delayed diagnosis of severe combined immunodeficiency: a family perspective survey. Clin Immunol. 2011; 1381:3-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Currier R, Puck JM. SCID newborn screening: What we've learned. J Allergy Clin Immunol 2021;1472:417-426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Lindegren ML, Kobrynski L, Rasmussen SA, et al. Applying public health strategies to primary immunodeficiency diseases: a potential approach to genetic disorders. MMWR Recomm Rep. 2004;53RR-1:1-29.
    12. Wilson JM, Jungner YG. Principles and practice of mass screening for disease. Bol Oficina Sanit Panam. 1968;654:281-393.
    13. Buckley RH, Schiff RI, Schiff SE, et al. Human severe combined immunodeficiency: genetic, phenotypic, and functional diversity in one hundred eight infants. J Pediatr. 1997;1303:378-387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Puck JM. Laboratory technology for population-based screening for severe combined immunodeficiency in neonates: the winner is T-cell receptor excision circles. J Allergy Clin Immunol. 2012;1293:607-616. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. van Zelm MC, Szczepanski T, van der Burg M, et al. Replication history of B lymphocytes reveals homeostatic proliferation and extensive antigen-induced B cell expansion. J Exp Med. 2007;2043:645-655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Al-Harthi L, Marchetti G, Steffens CM, et al. Detection of T cell receptor circles TRECs) as biomarkers for de novo T cell synthesis using a quantitative polymerase chain reaction-enzyme linked immunosorbent assay PCR-ELISA). J Immunol Methods. 2000;2371-2:187-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Dion ML, Sékaly RP, Cheynier R. Estimating thymic function through quantification of T-cell receptor excision circles. Methods Mol Biol. 2007; 380:197-213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Guthrie R. The origin of newborn screening. Screening. 1992;1:5-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Věstník Ministerstva zdravotnictví ČR 2023; částka 17:3-15.
    20. Bartůňková J, Bloomfield M, Havlišová M, et al. News in immunology. Vnitr Lek. 2023;692:133-137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Chan AY, Torgerson TR. Primary immune regulatory disorders: a growing universe of immune dysregulation. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2020; 206:582-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Makkoukdji N, Pundit V, Wyke M, et al. Targeted treatments for immune dysregulation in inborn errors of immunity. Explor Immunol. 2024;4:218-37. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Fevang B. Treatment of inflammatory complications in common variable immunodeficiency CVID): current concepts and future perspectives. Expert Rev Clin Immunol. 2023;196:627-638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Hadjadj J, Frémond ML, Neven B. Emerging Place of JAK Inhibitors in the Treatment of Inborn Errors of Immunity. Front Immunol. 2021;12:717388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Fischer M, Olbrich P, Hadjadj J, et al. JAK inhibitor treatment for inborn errors of JAK/STAT signaling: An ESID/EBMT-IEWP retrospective study. J Allergy Clin Immunol. 2024;1531:275-286.e218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zhang Q, Zhao YZ, Ma HH, et al. A study of ruxolitinib response-based stratified treatment for pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2022;13924:3493-3504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bindl L, Torgerson T, Perroni L, et al. Successful use of the new immune-suppressor sirolimus in IPEX immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome). J Pediatr. 2005;1472:256-259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Paskiewicz A, Niu J, Chang C. Autoimmune lymphoproliferative syndrome: A disorder of immune dysregulation. Autoimmun Rev. 2023;2211:103442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Ali A, Qureshi A, Shigri AF, et al. Leniolisib: a drug providing a promising avenue for the treatment of activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome APDS). Ann Med Surg Lond) 2024;867:3812-3813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Morris EC. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults with primary immunodeficiency. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;20201:649-660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Lankester AC, Albert MH, Booth C, et al. EBMT/ESID inborn errors working party guidelines for hematopoietic stem cell transplantation for inborn errors of immunity. Bone Marrow Transplant. 2021;569:2052-2062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Snowden JA, Sánchez-Ortega I, Corbacioglu S, et al. Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2022. Bone Marrow Transplant. 2022;578:1217-1239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Slatter M, Lum SH. Personalized hematopoietic stem cell transplantation for inborn errors of immunity. Front Immunol. 2023;14:1162605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Nishimura A, Miyamoto S, Imai K, et al. Conditioning regimens for inborn errors of immunity: current perspectives and future strategies. Int J Hematol. 2022;1161:7-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Ott de Bruin LM, Lankester AC, Staal FJT. Advances in gene therapy for inborn errors of immunity. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2023;236:467-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. High KA, Roncarolo MG. Gene Therapy. N Engl J Med. 2019;3815:455-464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Fischer A. Gene therapy for inborn errors of immunity: past, present and future. Nat Rev Immunol. 2023;236:397-408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Aiuti A, Roncarolo MG, Naldini L. Gene therapy for ADA-SCID, the first marketing approval of an. EMBO Mol Med. 2017;96:737-740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Kohn DB, Booth C, Shaw KL, et al. Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency. N Engl J Med. 2021;38421:2002-2013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Kohn DB, Chen YY, Spencer MJ. Successes and challenges in clinical gene therapy. Gene Ther. 2023;3010-11:738-746. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.