Vnitr Lek 2024, 70(4):233-240

Deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2): klinický obraz, diagnostika a liečba

Barbora Balažiová1, Gabriela Hrčková1, Veronika Dobšinská2, Tomáš Dallos1
1 Detská klinika Lekárskej fakulty Univerzity Komenského (LF UK) a Národného ústavu detských chorôb (NÚDCH), Bratislava
2 Transplantačná jednotka kostnej drene Kliniky detskej hematológie a onkológie LF UK a NÚDCH, Bratislava

Deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2) je geneticky podmienené multisystémové autoinflamačné ochorenie, ktoré bolo prvýkrát opísané v roku 2014. Vzniká v dôsledku patogénnych variantov génu ADA2, ktoré vedú k redukcii až k úplnej strate aktivity enzýmu ADA2. Manifestuje sa vysoko variabilným fenotypom, s prejavmi systémovej alebo cerebrálnej vaskulitídy, imunodeficienciou a/alebo zlyhaním kostnej drene, obvykle s včasným nástupom v živote pacienta. Doteraz bolo publikovaných viac ako 370 prípadov DADA2, pričom štatistické výpočty odhadujú celosvetový výskyt na viac ako 35 000 jedincov. Rozmanitosť fenotypového spektra oneskoruje diagnostiku a efektívnu liečbu pacientov nezriedka až do dospelého veku. Prehľadom o klinickom obraze, diagnostike a terapii DADA2 chceme prispieť k zlepšeniu povedomia odbornej verejnosti o tejto raritnej chorobe a skráteniu cesty pacientov k efektívnej liečbe, ktorá je účinná a kľúčová v prevencii niektorých trvalých následkov neliečeného ochorenia.

Klíčová slova: Kľúčová slová: deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2), fenotypovo-genotypová diverzita, inhibícia TNF-α, transplantácia hematopoetických kmeňových buniek.

Deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2): clinical picture, diagnosis and treatment

Deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2) is a genetically determined multisystem autoinflammatory disease first described in 2014. It results from pathogenic variants in the ADA2 gene that lead to the reduction or complete loss of ADA2 enzyme activity. It presents with a highly variable phenotype as systemic or cerebral vasculitis, immunodeficiency and/or bone marrow failure, usually with early onset. More than 370 published cases of DADA2 can be found in international literature, however, statistical calculations estimate the prevalence to more than 35,000 individuals worldwide. The diversity of the phenotypic spectrum delays diagnosis and effective treatment of patients not infrequently until adulthood. By reviewing the clinical picture, diagnosis and therapy of DADA2, we aim to improve the awareness of this disease among professionals and thus shorten the patients' pathway to effective treatment, which is efficient and crucial in preventing some of the permanent sequelae of untreated disease.

Keywords: deficiency of adenosine deaminase type 2 (DADA2), phenotype-genotype diversity, TNF-α inhibition, hematopoietic stem cell transplantation.

Přijato: 5. červen 2024; Zveřejněno: 20. červen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Balažiová B, Hrčková G, Dobšinská V, Dallos T. Deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2): klinický obraz, diagnostika a liečba. Vnitr Lek. 2024;70(4):233-240.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Escherich C, Bötticher B, Harmsen S, et al. The Growing Spectrum of DADA2 Manifestations-Diagnostic and Therapeutic Challenges Revisited. Front Pediatr. 2022;10:885893. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Navon Elkan P, Pierce SB, Segel R, et al. Mutant adenosine deaminase 2 in a polyarteritis nodosa vasculopathy. N Engl J Med. 2014;370(10):921-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Zhou Q, Yang D, Ombrello AK, et al. Early-onset stroke and vasculopathy associated with mutations in ADA2. N Engl J Med. 2014;370(10):911-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Barron KS, Aksentijevich I, Deuitch NT, et al. The Spectrum of the Deficiency of Adenosine Deaminase 2: An Observational Analysis of a 60 Patient Cohort. Front Immunol. 2021;12:811473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Lee PY, Kellner ES, Huang Y, et al. Genotype and functional correlates of disease phenotype in deficiency of adenosine deaminase 2 (DADA2). J Allergy Clin Immunol. 2020;145(6):1664-1672.e10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Balažiová B, Čižnár P, Pozdechová M, et al. Deficiencia adenozín-deaminázy 2. typu (DADA2) - prvé skúsenosti na Slovensku: kazuistiky. Vnitř Lék. 2024;70(4):246-254. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Sahin S, Adrovic A, Kasapcopur O. A monogenic autoinflammatory disease with fatal vasculitis: deficiency of adenosine deaminase 2. Curr Opin Rheumatol. 2020;32(1):3-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lee PY, Davidson BA, Abraham RS, et al. Evaluation and Management of Deficiency of Adenosine Deaminase 2: An International Consensus Statement. JAMA Netw Open. 2023;6(5):e2315894. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Buckley RH. Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution. Annu Rev Immunol. 2004;22:625-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Meyts I, Aksentijevich I. Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (DADA2): Updates on the Phenotype, Genetics, Pathogenesis, and Treatment. J Clin Immunol. 2018;38(5):569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Zavialov AV, Engström A. Human ADA2 belongs to a new family of growth factors with adenosine deaminase activity. Biochem J. 2005;391(Pt 1):51-7.Další literatura u autorů a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kaljas Y, Liu C, Skaldin M, et al. Human adenosine deaminases ADA1 and ADA2 bind to different subsets of immune cells. Cell Mol Life Sci CMLS. 2017;74(3):555-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Zavialov AV, Gracia E, Glaichenhaus N, et al. Human adenosine deaminase 2 induces differentiation of monocytes into macrophages and stimulates proliferation of T helper cells and macrophages. J Leukoc Biol. 2010;88(2):279-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Belot A, Wassmer E, Twilt M, et al. Mutations in CECR1 associated with a neutrophil signature in peripheral blood. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Carmona-Rivera C, Khaznadar SS, Shwin KW, et al. Deficiency of adenosine deaminase 2 triggers adenosine-mediated NETosis and TNF production in patients with DADA2. Blood. 2019;134(4):395-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kendall JL, Springer JM. The Many Faces of a Monogenic Autoinflammatory Disease: Adenosine Deaminase 2 Deficiency. Curr Rheumatol Rep. 2020;22(10):64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hara T, Ando K, Tsurumi H, et al. Excessive production of tumor necrosis factor-alpha by bone marrow T lymphocytes is essential in causing bone marrow failure in patients with aplastic anemia. Eur J Haematol. 2004;73(1):10-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Schepp J, Proietti M, Frede N, et al. Screening of 181 Patients With Antibody Deficiency for Deficiency of Adenosine Deaminase 2 Sheds New Light on the Disease in Adulthood. Arthritis Rheumatol Hoboken NJ. 2017;69(8):1689-700. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Pilania RK, Banday AZ, Sharma S, et al. Deficiency of Human Adenosine Deaminase Type 2 - A Diagnostic Conundrum for the Hematologist. Front Immunol. 2022;13:869570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Lee PY, Huang Y, Zhou Q, et al. Disrupted N-linked glycosylation as a disease mechanism in deficiency of ADA2. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1363-1365.e8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Batu ED, Karadag O, Taskiran EZ, et al. A Case Series of Adenosine Deaminase 2-deficient Patients Emphasizing Treatment and Genotype-phenotype Correlations. J Rheumatol. 2015;42(8):1532-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Van Montfrans JM, Hartman EAR, Braun KPJ, et al. Phenotypic variability in patients with ADA2 deficiency due to identical homozygous R169Q mutations. Rheumatol Oxf Engl. 2016;55(5):902-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Caorsi R, Penco F, Grossi A, et al. ADA2 deficiency (DADA2) as an unrecognised cause of early onset polyarteritis nodosa and stroke: a multicentre national study. Ann Rheum Dis. 2017;76(10):1648-56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Trotta L, Martelius T, Siitonen T, et al. ADA2 deficiency: Clonal lymphoproliferation in a subset of patients. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(4):1534-1537.e8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Pinto B, Deo P, Sharma S, et al. Expanding spectrum of DADA2: a review of phenotypes, genetics, pathogenesis and treatment. Clin Rheumatol. 2021;40(10):3883-96. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Schepp J, Bulashevska A, Mannhardt-Laakmann W, et al. Deficiency of Adenosine Deaminase 2 Causes Antibody Deficiency. J Clin Immunol. 2016;36(3):179-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Aggarwal V, Banday AZ, Jindal AK, et al. Recent advances in elucidating the genetics of common variable immunodeficiency. Genes Dis. 2020;7(1):26-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Arts K, Bergerson JRE, Ombrello AK, et al. Warts and DADA2: a Mere Coincidence? J Clin Immunol. 2018;38(8):836-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Mangla A, Hamad H. Pure Red Cell Aplasia. In: StatPearls [Internet]. 2022 [cited 2023 Jan 13]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK549833/
    30. Da Costa L, Leblanc T, Mohandas N. Diamond-Blackfan anemia. Blood. 2020;136(11):1262-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Hashem H, Kumar AR, Müller I, et al. Hematopoietic stem cell transplantation rescues the hematological, immunological, and vascular phenotype in DADA2. Blood. 2017;130(24):2682-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Özen S, Batu ED, Taşkiran EZ, et al. A Monogenic Disease with a Variety of Phenotypes: Deficiency of Adenosine Deaminase 2. J Rheumatol. 2020;47(1):117-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Sundin M, Marits P, Nierkens S, et al. "Immune" Thrombocytopenia as Key Feature of a Novel ADA2 Deficiency Variant: Implication on Differential Diagnostics of ITP in Children. J Pediatr Hematol Oncol. 2019;41(2):155-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Dell'Orso G, Grossi A, Penco F, et al. Case Report: Deficiency of Adenosine Deaminase 2 Presenting With Overlapping Features of Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome and Bone Marrow Failure. Front Immunol. 2021;12:754029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Ferriani MPL, Valera ET, de Sousa GR, et al. ADA2 deficiency (DADA2) associated with Evans syndrome and a severe ADA2 genotype. Rheumatol Oxf Engl. 2021;60(7):e237-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Alsultan A, Basher E, Alqanatish J, et al. Deficiency of ADA2 mimicking autoimmune lymphoproliferative syndrome in the absence of livedo reticularis and vasculitis. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(4). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Barzaghi F, Minniti F, Mauro M, et al. ALPS-Like Phenotype Caused by ADA2 Deficiency Rescued by Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Front Immunol. 2018;9:2767. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Oliveira JB, Bleesing JJ, Dianzani U, et al. Revised diagnostic criteria and classification for the autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS): report from the 2009 NIH International Workshop. Blood. 2010;116(14):e35-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Hashem H, Bucciol G, Ozen S, et al. Hematopoietic Cell Transplantation Cures Adenosine Deaminase 2 Deficiency: Report on 30 Patients. J Clin Immunol. 2021;41(7):1633-47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Alabbas F, Elyamany G, Alsharif O, et al. Childhood Hodgkin Lymphoma: Think DADA2. J Clin Immunol. 2019;39(1):26-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Schnappauf O, Zhou Q, Moura NS, et al. Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (DADA2): Hidden Variants, Reduced Penetrance, and Unusual Inheritance. J Clin Immunol. 2020;40(6):917-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Jee H, Huang Z, Baxter S, et al. Comprehensive analysis of ADA2 genetic variants and estimation of carrier frequency driven by a function-based approach. J Allergy Clin Immunol. 2022;149(1):379-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Cafaro A, Pigliasco F, Barco S, et al. A Novel LC-MS/MS-Based Method for the Diagnosis of ADA2 Deficiency from Dried Plasma Spot. Mol Basel Switz. 2021;26(18):5707. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Wang W, Zhang T, Zheng W, et al. Diagnosis and management of adenosine deaminase 2 deficiency children: the experience from China. Pediatr Rheumatol Online J. 2021;19(1):44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Chong-Neto HJ, Segundo GRS, Bandeira M, et al. Homozygous Splice ADA2 Gene Mutation Causing ADA-2 Deficiency. J Clin Immunol. 2019;39(8):842-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Krutzke S, Horneff G. Treatment of Two Boys Suffering From Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2 (DADA2) With TNF-Inhibitor Etanercept. J Clin Rheumatol Pract Rep Rheum Musculoskelet Dis. 2021;27(8S):S509-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Ombrello AK, Qin J, Hoffmann PM, et al. Treatment Strategies for Deficiency of Adenosine Deaminase 2. N Engl J Med. 2019;380(16):1582-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Sahin S, Adrovic A, Barut K, et al. Clinical, imaging and genotypical features of three deceased and five surviving cases with ADA2 deficiency. Rheumatol Int. 2018;38(1):129-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Nanthapisal S, Murphy C, Omoyinmi E, et al. Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2: A Description of Phenotype and Genotype in Fifteen Cases. Arthritis Rheumatol Hoboken NJ. 2016;68(9):2314-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Hiltunen J, Parmanne P, Sokka T, et al. Immunogenicity of subcutaneous TNF inhibitors and its clinical significance in real-life setting in patients with spondyloarthritis. Rheumatol Int. 2022;42(6):1015-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Cooray S, Omyinmi E, Hong Y, et al. Anti-tumour necrosis factor treatment for the prevention of ischaemic events in patients with deficiency of adenosine deaminase 2 (DADA2). Rheumatol Oxf Engl. 2021;60(9):4373-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Soldatos A, Toro C, Hoffmann P, et al. TNF-Blockade for Primary Stroke Prevention in Adenosine Deaminase 2 Deficiency: A Case Series. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation. 2023;10(3):e200073. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Nihira H, Izawa K, Ito M, et al. Detailed analysis of Japanese patients with adenosine deaminase 2 deficiency reveals characteristic elevation of type II interferon signature and STAT1 hyperactivation. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(2):550-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Van Eyck L, Hershfield MS, Pombal D, et al. Hematopoietic stem cell transplantation rescues the immunologic phenotype and prevents vasculopathy in patients with adenosine deaminase 2 deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2015;135(1):283-287.e5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Garg N, Kasapcopur O, Foster J, et al. Novel adenosine deaminase 2 mutations in a child with a fatal vasculopathy. Eur J Pediatr. 2014;173(6):827-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Michniacki TF, Hannibal M, Ross CW, et al. Hematologic Manifestations of Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (DADA2) and Response to Tumor Necrosis Factor Inhibition in DADA2-Associated Bone Marrow Failure. J Clin Immunol. 2018;38(2):166-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Ben-Ami T, Revel-Vilk S, Brooks R, et al. Extending the Clinical Phenotype of Adenosine Deaminase 2 Deficiency. J Pediatr. 2016;177:316-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Liu L, Wang W, Wang Y, et al. A Chinese DADA2 patient: report of two novel mutations and successful HSCT. Immunogenetics. 2019;71(4):299-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Gibson KM, Morishita KA, Dancey P, et al. Identification of Novel Adenosine Deaminase 2 Gene Variants and Varied Clinical Phenotype in Pediatric Vasculitis. Arthritis Rheumatol Hoboken NJ. 2019;71(10):1747-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Hashem H, Dimitrova D, Meyts I. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Patients With Deficiency of Adenosine Deaminase 2 (DADA2): Approaches, Obstacles and Special Considerations. Front Immunol. 2022;13:932385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Hong Y, Casimir M, Houghton BC, et al. Lentiviral Mediated ADA2 Gene Transfer Corrects the Defects Associated With Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2. Front Immunol. 2022;13:852830. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Insalaco A, Moneta GM, Pardeo M, et al. Variable Clinical Phenotypes and Relation of Interferon Signature with Disease Activity in ADA2 Deficiency. J Rheumatol. 2019;46(5):523-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Maccora I, Maniscalco V, Campani S, et al. A wide spectrum of phenotype of deficiency of deaminase 2 (DADA2): a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2023;18:117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Elbracht M, Mull M, Wagner N, et al. Stroke as Initial Manifestation of Adenosine Deaminase 2 Deficiency. Neuropediatrics. 2017;48(2):111-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.