Vnitr Lek 2024, 70(3):188-194 | DOI: 10.36290/vnl.2024.037

Léčba chorob s orgánovou dysfunkcí způsobenou "monoklonální gamapatií klinického významu" (Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance - MGCS)

Zdeněk Adam, Luděk Pour
Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno

Termín „monoklonální gamapatie klinického významu“ (Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance – MGCS) je zastřešující termín pro velké spektrum poruch s poškozením orgánů monoklonálními imunoglobuliny (M-Ig) či volnými lehkými řetězci (free light chain – FLC), produkovanými typicky nemaligním klonem lymfatických či plazmatických buněk. Etiopatogeneze poškození organismu je velmi pestrá, patří sem depozice M-Ig či FLC, poškození biologickou aktivitou M-Ig, asociace tvorby M-Ig s nadměrnou produkcí angiogenních a proinflamatorních cytokinů a někdy zůstává etiopatogeneze neobjasněná. Vymizení poruchy po potlačení tvorby M-Ig či FLC potvrzuje souvislost poškození s gamapatií. Některé formy MGCS poškozují dominantně jeden orgán, periferní nervy, kůži, ledviny či oči, zatímco jiné mají systémové projevy. Vyšetření M-Ig a FLC u jednotlivých poruch spolu s tkáňovými biopsiemi vedou ke stanovení diagnózy.

Léčba je podobná léčbě mnohočetného myelomu či Waldenströmovy makroglobulinemie, ale na rozdíl od těchto chorob není parciální remise dostačující, cílem je dosažení kompletní remise (CR) s totálním vymizením M-Ig a FLC. Jen CR je předpokladem signifikantního zlepšení a obnovení funkce orgánů a tkání. K léčbě se používá tzv. „clone-directed therapy“, vysoce účinná antiplazmocytární či antilymfocytární léčba obsahující monoklonální protilátky (anti-CD20 nebo anti-CD38), tedy kombinace s vysokou pravděpodobností dosažení úplného vymizení M-Ig a FLC. Další léčebnou možností jsou imunomodulační dávky intravenózních imunoglobulinů (2 g/kg) podávané v 28denních intervalech. Tato terapie brzdí progresi, neodstraňuje příčinu, proto musí být podávána dlouhodobě jako udržovací léčba.

Klíčová slova: monoclonal gammopathy of clinical significance; monoklonální gamapatie klinického významu.

Therapy of disorders with organ dysfunctions related to "Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance" - MGCS

Monoclonal gammopathy of clinical significance (MGCS) is an umbrella term to describe a broad spectrum of disorders with remarkable organ dysfunctions related to the underlying non-malignant B or plasma cell clone. Although the clone itself is typically very small, it is associated with diverse clinical manifestations through different mechanisms, such as monoclonal protein deposition, the biological activity of the monoclonal immunoglobulin, or angiogenic/inflammatory cytokine hyper-secretion, or the ethiopathogensis is still unknown. Some predominantly involve a single organ, commonly peripheral nerves, kidney, skin and eye, while others are systemic diseases with syndromic presentations. Recognizing the clinical features with appropriate workups, analysis of monoclonal immunoglobulin in serum and urine and free light chain analysis in serum with particular tissue biopsies, are the key to making a timely diagnosis, especially when the kidney or skin is affected. Treatment strategy is similar to multiple myeloma or Waldenström macroglobulinemia, complete remission of gammopathy is prerequisite of significant improvement of clinical symptoms and reversal of organ dysfunctions. Therapy is based on clone-directed therapy, application of high effective antiplasmocytic or antilymphocytic therapy with monoclonal antibody (anti-CD20 or anti-CD38) with high probability of total disappearing of monoclonal immunoglobulin. Other therapeutic possibility is immunomodulation with high-dose intravenous immunoglobulin 2g/kg administered in 28days interval as maintenance therapy.

Keywords: monoclonal gammopathy of clinical significance, MGCS.

Přijato: 26. duben 2024; Zveřejněno: 6. květen 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Adam Z, Pour L. Léčba chorob s orgánovou dysfunkcí způsobenou "monoklonální gamapatií klinického významu" (Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance - MGCS). Vnitr Lek. 2024;70(3):188-194. doi: 10.36290/vnl.2024.037.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Fermand JP, Bridoux F, Dispenzieri A, et al. Monoclonal gammopathy of clinical significance: a novel concept with therapeutic implications. Blood. 2018;132(14):1478-1485. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Dispenzieri A. Monoclonal gammopathies of clinical significance. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020(1):380-388. doi: 10.1182/hematology.2020000122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Adam Z, Pour L, Zeman D, Harvanová L, et al. Monoklonální gamapatie klinického významu a jiné nemoci. Grada publishing, Praha 2023 220 s.
    4. Waldenström J. The occurrence of benign, essential monoclonal (M-typ) non makromolecular hyperglobulinemie and it differencxial diagnosis IV studies in the gammmapathies Acta Med Scand. 1964;176:345-65. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Kyle RA. Monoclonal gammopathy of undetermined significance. Natural history in 241 cases. Amer J Med. 1978;64:814-826. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Dispenzieri A, Katzmann JA, Kyle RA, et al. Prevalence and risk of progression of light-chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: a retrospective population-based cohort study. Lancet. 2010;375:1721-1728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Merlini G, Stone J.Dangerous small B-cell clones. Blood. 2006;108(8):2520-2530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lipsker D. Monoclonal gammopathy of cutaneous significance: review of a relevant concept. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(1):45-52. doi: 10.1111/jdv.13847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Claveau JS, Wetter DA, Kumar S. Cutaneous manifestations of monoclonal gammopathy. Blood Cancer J. 2022;12(4):58. doi:10.1038/s41408-022-00661-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Amaador K, Peeters H, Minnema MC, et al. Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS) histopathologic classification, diagnostic workup, and therapeutic options. Neth J Med. 2019;77(7):243-254.
    11. Visentin A, Pravato S, Castellani F, et al. From Biology to Treatment of Monoclonal Gammopathies of Neurological Significance. Cancers (Basel). 2022;14(6):1562. doi: 10.3390/cancers14061562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Mani AM, Devasia AJ, Nair A, et al. Monoclonal Gammopathies of 'Neurological Significance': Paraproteinemic Neuropathies. Can J Neurol Sci. 2021;48(5):616-625. doi: 10.1017/cjn.2020.278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Go RS, Rajkumar SV. How I manage monoclonal gammopathy of undetermined significance. Blood. 2018 Jan 11;131(2):163-173. doi:10.1182/blood-2017-09-807560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Litzman J. Dva pohledy na IVIG a SCIG Faktory pro život. 2016;4(3):12.
    15. Ballow M. Mechanismy imunitní regulace pomocí intravenózních imunoglobulinů.Current opinion in allergy and clinical immunology. České a slovenské vyd. 2015;12(2):33-38.
    16. Mahévas T, Arnulf B, Bouaziz JD, et al. Plasma cell-directed therapies in monoclonal gammopathy-associated scleromyxedema. Blood.2020;135(14):1101-1110. doi: 10.1182/blood.2019002300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Ansari A, Erfani Z, Daneshpazhooh M, et al. Characteristics and Treatment Outcomes of Scleromyxedema: A 10-Year Retrospective Survey. Case Rep Dermatol. 202;14(2):178-183. doi: 10.1159/000525211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Kim S, Park TH, Lee SM, et al. Scleromyxedema with multiple systemic involvement: Successful treatment with intravenous immunoglobulin. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13378. doi: 10.1111/dth.13378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Magira EE, Malouchou A, Karathanasi V, et al. Acute Encephalitic Syndrome Induced by scleromyxedema. Am J Med Sci. 2020;360(2):192-195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Bardel B, Molinier-Frenkel V, Le Bras F, et al. Revisiting the spectrum of IgM-related neuropathies in a large cohort of IgM monoclonal gammopathy. J Neurol. 2022 Sep;269(9):4955-4960.doi: 10.1007/s00415-022-11139-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Další literatura u autora a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz
    22. Chen LY, Keddie S, Lunn MP, et al. IgM paraprotein-associated peripheral neuropathy: small CD20-positive B-cell clones may predict a monoclonal gammopathy of neurological significance and rituximab responsiveness. Br J Haematol. 2020;188(4):511-515. doi: 10.1111/bjh.16210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kotchetkov R, Susman D, Bhutani D, et al.Chemotherapy-based approach is the preferred treatment for sporadic late-onset nemaline myopathy with a monoclonal protein. Int J Cancer. 2021;148(11):2807-2814. doi: 10.1002/ijc.33483. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Le Cann M, Bouhour F, Viala K, et al. CANOMAD: a neurological monoclonal gammopathy of clinical significance that benefits from B-cell-targeted therapies. Blood. 2020;136(21):2428-2436. doi:10.1182/blood.2020007092. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Berentsen S, Barcellini W, D'Sa S, et al. Cold agglutinin disease revisited: a multinational, observational study of 232 patients. Blood. 2020;136(4):480-488. doi:10.1182/blood.2020005674 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Moreno DF, Rosiñol L, Cibeira MT, et al. Treatment of Patients with Monoclonal Gammopathy of Clinical Significance. Cancers (Basel). 2021;13(20):5131. doi: 10.3390/cancers13205131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Kastritis E, Palladini G, Minnema MC, et al. ANDROMEDA Trial Investigators. Daratumumab-Based Treatment for Immunoglobulin Light-Chain Amyloidosis. N Engl J Med. 2021;385(1):46-58. doi: 10.1056/NEJMoa2028631. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Milani P, Basset M, Curci P, et al. Daratumumab in light chain deposition disease: rapid and profound hematologic response preserves kidney function. Blood Adv. 2020;4(7):1321-1324. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Wiklik-Dziadek M, Jaworek-Troć J, Jurczyszyn A. Amyloidosis, extramedullary plasmacytoma, and light chain deposition disease: impressive results of daratumumab therapy. Pol Arch Intern Med. 2021;131(3):297-298. doi: 10.20452/pamw.15806. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Kastritis E, Rousakis P, Kostopoulos IV, et al. Consolidation with a short course of daratumumab in patients with AL amyloidosis or light chain deposition disease. Amyloid. 2021;28(4):259-266. doi:10.1080/13506129.2021.1971192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Kastritis E, Theodorakakou F, Roussou M, et al. Daratumumab-based therapy for patients withmonoclonal gammopathy of renal significance. Br J Haematol. 2021;193(1):113-118. doi: 10.1111/bjh.17052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Coltoff A, Bomback A, Shirazian S, et al. Treatment of Monoclonal Gammopathy-associated C3 Glomerulopathy With Daratumumab-based Therapy. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2021;21(8):e674-e677. doi: 10.1016/j.clml.2021. 04. 011. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Esposito P, Picciotto D, Costigliolo F, et al. Dratumumab in the treatment of C3 glomerulopathy with monoclonal gammopathy: a case report and literature review. Front Med (Lausanne). 2023;10:1266172. doi: 10.3389/fmed.2023.1266172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Qin AB, Yu XJ, Zheng XZ, et al. Lessons for the clinical nephrologist: a rare case with MGRS characterized by combined crystalline light chain proximal tubulopathy and crystal-storing histiocytosis responding to daratumumab. J Nephrol. 2023;36(4):1203-1207. doi: 10.1007/s40620-023-01584-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Koga H, Tsutsumi M, Teye K, et al.Subcorneal pustular dermatosis-type IgA pemphigus associated with multiple myeloma: A case report and literature review. J Dermatol. 2023;50(2):234-238. doi: 10.1111/1346-8138.16516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Rögnvaldsson S, Love TJ, Thorsteinsdottir S, et al. Iceland screens, treats, or prevents multiple myeloma (iStopMM): a population-based screening study for monoclonal gammopathy of undetermined significance and randomized controlled trial of follow-up strategies. Blood Cancer J. 2021;11(5):94. doi: 10.1038/s41408-021-00480-w. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Chen LY, Drayson M, Bunce C, Ramasamy K. Monoclonal gammopathy of increasing significance: time to screen? Haematologica. 2023;108(6):1476-1486. doi: 10.3324/haematol.2022.281802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Sy-Go JPT, Moubarak S, Vaughan LE, et al. Monoclonal Gammopathy and Its Association with Progression to Kidney Failure and Mortality in Patients with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2024;19(3):319-328. doi: 10.2215/CJN.0000000000000358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Du J, Hu Z. Systematic review and meta-analysis of the clinical features of MGRS. BMC Nephrol. 2024;25(1):22. doi: 10.1186/s12882-024-03458-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.