Vnitr Lek 2024, 70(1):22-27 | DOI: 10.36290/vnl.2024.004

Klinické manifestácie chronickej hypoparatyreózy

Roman Králik, Martin Kužma, Juraj Payer
V. interná klinika UNB a LFUK Bratislava

Hypoparatyreóza je raritné ochorenie, ktoré je v endokrinológii jedinečné najmä kvôli faktu, že ako jediné ochorenie s preukázaným hormonálnym deficitom sa štandardne nelieči hormonálnou substitúciou. Konvenčná terapia je založená na podávaní perorálnych preparátov vitamínu D a kalcia. Táto liečba je náročná, najmä čo sa týka optimalizácie dávok jednotlivých preparátov, a vyskytuje sa pri nej viacero komplikácií postihujúce takmer všetky orgánové systémy. Zjednodušene sú tieto komplikácie delené na skeletálne a neskeletálne. Ku skeletálnym patrí zmena kostnej denzity a mikroarchitektúry, spájané s možným vyšším rizikom fraktúr. Často bývajú postihnuté obličky, jednak funkčne, čo sa prejavuje progresívnym renálnym zlyhávaním, nezriedka vyúsťujúcim až do takzvaného "end-stage" zlyhania. Štrukturálne sú obličky postihnuté predovšetkým tvorbou nefrolitiázy a nefrokalcinózy. Kardiovaskulárny systém je obzvlášť náchylný na výkyvy kalciémie, čo môže vyústiť do srdcového zlyhávania alebo malígnej arytmie. Neuromuskulárne prejavy prechádzajú od parestézií až po epileptické záchvaty, či bronchospazmy a laryngospazmy. Časté bývajú poruchy zraku, kde dominuje katarakta. Pacienti s hypoparatyreózou sú náchylnejší na ťažšie infekcie vyžadujúce hospitalizáciu, najmä infekcie močového a respiračného traktu. Dokumentované sú aj početné zmeny psychického stavu, ktoré spolu s vyššie uvedenými komplikáciami znižujú celkovú kvalitu života pacientov. Pozitívnou správou je existencia rekombinantných preparátov parathormónu, ktoré sa javia ako budúcnosť liečby hypoparatyreózy. Efektivita tejto liečebnej modality je preukázaná dobrou kompenzáciou kalciémie, kalciúrie a fosfatémie. Odzrkadľuje sa však aj v jednotlivých orgánových systémoch - kosti pacientov s hypoparatyreózou sa po podaní rekombinantného parathormónu štrukturálne približujú ku kostiam zdravých pacientov, renálne funkcie sú dlhodobo stabilné a neprogredujú. Liečba rekombinantným parathormónom však nie je v súčasnosti dostupná.

Klíčová slova: hypoparatyreóza, komplikácie, terapia.

Clinical manifestations of chronic hypoparathyroidism

Hypoparathyroidism is a rare disease, which is unique among endocrine diseases because of the fact, that it is the only disease with a hormonal deficit not treated with hormonal supplementation as the standard mode of therapy. Conventional therapy is based on oral calcium and vitamin D substitution. This treatment is often complicated, especially in adjusting the dosage of calcium and vitamin D supplementation and also because of the numerous complications affecting virtualy every system in the human body. Generally, these complications are divided into skeletal and nonskeletal. Changes in bone mineral density and microarchitecture are the main skeletal complications, and they may lead to an increased risk of fractures. Kidney function progressively declines over the course of hypoparathyroidism, sometimes leading to end stage kidney disease. Morphological changes of the kidneys are also present in the form of nephrocalcinosis and nephrolithiasis. The cardiovascular system is especially susceptible to rapid changes in serum calcium levels, that can lead to malign arrhytmias. Paresthesias, seizures, bronchospasms or laryngospasms are associated with low calcium levels as well. The function of immune system is impaired in hypoparathyroidism, resulting in higher rate of infections in these patients, requiring hospitalisation more often compared to patients with adequate parathyroid function. Psychological changes are also well documented in hypoparathyroidism and combined with the other aforementioned complications, significantly reduce the quality of life of the patients suffering from this disease. Recombinant parathormone treatment is a promising treatment option of hypoparathyroidism. The efficacy of this therapy is documented by it´s ability to stabilize serum calcium levels, calciura and phosphatemia. Parathormone treatment also reduces the worsening of renal function and reverses changes in bone structure present in hypoparathyroidism. Unfortunately, this therapy is not readily available.

Keywords: complications, hypoparathyidism, therapy.

Přijato: 9. únor 2024; Zveřejněno: 26. únor 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Králik R, Kužma M, Payer J. Klinické manifestácie chronickej hypoparatyreózy. Vnitr Lek. 2024;70(1):22-27. doi: 10.36290/vnl.2024.004.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Siraj N, Hakami Y, Khan A. Medical hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):797-808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hannan FM, Babinsky VN, Thakker RV. Disorders of the calcium-sensing receptor and partner proteins: insights into the molecular basis of calcium homeostasis. J Mol Endocrinol. 2016;57(3):R127-R142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. El-Hattab AW, Adesina AM, Jones J, Scaglia F. MELAS syndrome: clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Mol Genet Metab. 2015;116(1-2):4-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Abraham MB, Li D, Tang D, et al. Short stature and hypoparathyroidism in a child with Kenny-Caffey syndrome type 2 due to a novel mutation in FAM111A gene. Int J Pediatr Endocrinol. 2017;2017:1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Shoback D. Clinical practice. Hypoparathyroidism. N Engl J Med. 2008;359(4):391-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Melmed S, Auchus J, Goldfine A, et al. Parathyroid hormone, Williams Textbook of Endocrinology 14th ed. Elsevier: 2019 ISBN: 978-0-323-55596-8.
    7. Kužma M, Jackuliak P, Killinger Z, Payer J. Parathyroid Hormone-Related Changes of Bone Structure. Physiol Res. 2021 doi: 10.33549/physiolres.934779. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Meiheng Sun, et al. Disorders of Calcium and Phosphorus Metabolism and the Preomics/Metabolomics-Based Research. Front. Cell Dev. Biol., 10 September 2020 Sec. Molecular and Cellular Pathology Volume 8 - 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Kršek M, et al. Doporučený postup české endokrinologické společnosti pro diagnostiku a léčbu primární hyperparatyreózy a hypoparatyreózy. Vnitř Lék. 2021;67(Suppl. A).
    10. Lazúrová I, Payer J, et al. Štandardné diagnostické a terapeutické postupy v endokrinológii. II. Vydanie. Vienala: Košice(2014) ISBN: 978-80-8126-089-6.
    11. Silva BC. Skeletal and nonskeletal consequences of hypoparathyroidism. Arch Endocrinol Metab. 2022. doi: 10.20945/2359-3997000000553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Rubin MR, Bone Mishaela R. Rubin. Skeletal Manifestations of Hypoparathyroidism, Bone, 2019;120:548-555, ISSN 8756-3282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Rubin MR, Manavalan JS, Dempster DW, et al. Parathyroid Hormone Stimulates Circulating Osteogenic Cells in Hypoparathyroidism, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2011;96:176-186, https://doi.org/10.1210/jc.2009-2682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Aline G, Rubin MR, et al. Circulating Sclerostin in Disorders of Parathyroid Gland Function, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011;96: 3804-3810, https://doi.org/10.1210/jc.2011-0566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Rubin MR, Dempster DW, et al. Three dimensional cancellous bone structure in hypoparathyroidism, Bone. 2010;46:190-195, ISSN 8756-3282 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Rubin MR, Dempster DW, Zhou H, et al. Dynamic and structural properties of the skeleton in hypoparathyroidism. J Bone Miner Res. 2008;23(12):2018-2024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Langdahl BL, Mortensen L, Vesterby A, et al. Bone histomor-phometry in hypoparathyroid patients treated with vitamin D, Bone. 1996;18:103-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Abugassa S, Nordenström J, Eriksson S, Sjödén G. (1993). Bone mineral density in patients with chronic hypoparathyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 76(6), 1617-1621. doi:10.1210/jcem.76.6.8501170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Chen Q, Kaji H, Iu MF, et al. Effects of an excess and a deficiency of endogenous parathyroid hormone on volumetric bone mineral density and bone geometry determined by peripheral quantitative computed tomography in female subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(10):4655-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cusano NE, Nishiyama KK, Zhang C, et al. Noninvasive Assessment of Skeletal Microstructure and Estimated Bone Strength in Hypoparathyroidism. J Bone Miner Res. 2016;31(2):308-316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. The Epidemiology of Nonsurgical Hypoparathyroidism in Denmark: A Nationwide Case Finding Study. J Bone Miner Res. 2015;30(9):1738-1744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Postsurgical hypoparathyroidism--risk of fractures, psychiatric diseases, cancer, cataract, and infections. J Bone Miner Res. 2014;29(11):2504-2510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Cipriani C, Minisola S, Bilezikian JP, et al. Vertebral Fracture Assessment in Postmenopausal Women With Postsurgical Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(5):1303-1311. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Pal R, Bhadada SK, Mukherjee S, Banerjee M, Kumar A. Fracture risk in hypoparathyroidism: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. 2021;32(11):2145-2153 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Starr JR, Tabacco G, Majeed R, Omeragic B, Bandeira L, Rubin MR. PTH and bone material strength in hypoparathyroidism as measured by impact microindentation. Osteoporos Int. 2020;31(2):327-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Sakane EN, Camargo VC, Lazaretti-Castro M, Maeda SS Predictors of Poor Bone Microarchitecture Assessed by Trabecular Bone Score (TBS) in Postsurgical Hypoparathyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019. doi:10.1210/jc.2019-00698 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Mannstadt M, Clarke BL, Bilezikian JP, et al. Safety and Efficacy of 5 Years of Treatment With Recombinant Human Parathyroid Hormone in Adults With Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5136-5147. doi: 10.1210/jc.2019-01010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Gosmanova EO, Houillier P, Rejnmark L, et al. Renal complications in patients with chronic hypoparathyroidism on conventional therapy: a systematic literature review : Renal disease in chronic hypoparathyroidism. Rev Endocr Metab Disord. 2021 Jun;22(2):297-316. doi: 10.1007/s11154-020-09613-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Hadker N, Egan J, Sanders J, et al. Understanding the burden of illness associated with hypoparathyroidism reported among patients in the PARADOX study. Endocr Pract. 2014;20(7):671-679. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Meola A, Vignali E, Matrone A, Cetani F, Marcocci C. Efficacy and safety of long-term management of patients with chronic post-surgical hypoparathyroidism. J Endocrinol Investig. 2018;41(10):1221-1226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. Cardiovascular and renal complications to postsurgical hypoparathyroidism: a Danish nationwide controlled historic follow-up study. J Bone Miner Res. 2013;28(11):2277-2285 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Underbjerg L, Sikjaer T, Mosekilde L, Rejnmark L. The epidemiology of nonsurgical hypoparathyroidism in Denmark: a nationwide case finding study. J Bone Miner Res. 2015;30(9):1738-1744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Lopes MP, Kliemann BS, Bini IB, et al. Hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism: etiology, laboratory features and complications. Arch Endocrinol Metab. 2016;60(6):532-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Gosmanova EO, Chen K, Rejnmark L, et al. Risk of Chronic Kidney Disease and Estimated Glomerular Filtration Rate Decline in Patients with Chronic Hypoparathyroidism: A Retrospective Cohort Study. Adv Ther. 2021 Apr;38(4):1876-1888. doi: 10.1007/s12325-021-01658-1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Underbjerg L, Sikjaer T, Rejnmark L. Long-term complications in patients with hypoparathyroidism evaluated by biochemical findings: a case-control study. J Bone Miner Res. 2018;33:822-831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, et al. Long-term follow-up of patients with hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:4507-4514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Vadiveloo T, Donnan PT, Leese CJ, Abraham KJ, Leese GP. Increased mortality and morbidity in patients with chronic hypoparathyroidism: a population-based study. Clin Endocrinol. 2019;90:285-292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Cusano NE, Bilezikian JP. Signs and Symptoms of Hypoparathyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018;47(4):759-770. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Saini N, Mishra S, Banerjee S, Rajput R. Hypocalcemic cardiomyopathy: a rare presenting manifestation of hypoparathyroidism. BMJ Case Rep. 2019;12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Kim SH, Rhee Y, Kim YM, Won YJ, Noh J, Moon H, et al. Prevalence and complications of nonsurgical hypoparathyroidism in Korea: A nationwide cohort study. PLoS One. 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Anderson JJ, Klemmer PJ. Risk of high dietary calcium for arterial calcification in older adults. Nutrients. 2013 Sep 30;5(10):3964-74. doi: 10.3390/nu5103964. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Morelli MB, Santulli G, Gambardella J. Calcium supplements: Good for the bone, bad for the heart? A systematic updated appraisal. Atherosclerosis. 2020 Mar;296:68-73. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2020.01.008. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Další literatura u autora a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz
    44. Zavatta G, Clarke BL. Basal ganglia calcification in hypoparathyroidism and pseudohypoparathyroidism: local and systemic metabolic mechanisms. J Endocrinol Invest. 2021;44(2):245-253. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Oh-hora M, Rao A. Calcium signaling in lymphocytes. Curr Opin Immunol. 2008;20(3):250-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Puliani G, Hasenmajer V, Sciarra F, et al. Impaired Immune Function in Patients With Chronic Postsurgical Hypoparathyroidism: Results of the EMPATHY Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Brod M, Waldman LT, Smith A, Karpf D. Assessing the Patient Experience of Hypoparathyroidism Symptoms: Development of the Hypoparathyroidism Patient Experience Scale-Symptom (HPES-Symptom) Patient. 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Brod M, Waldman LT, Smith A, Karpf D. Living with hypoparathyroidism: development of the Hypoparathyroidism Patient Experience Scale-Impact (HPES-Impact) Qual Life Res. 2021. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Arneiro AJ, Duarte BCC, Kulchetscki RM, et al. Self-report of psychological symptoms in hypoparathyroidism patients on conventional therapy. Arch Endocrinol Metab. 2018. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Khan AA, Rubin MR, Schwarz P, et al. Efficacy and Safety of Parathyroid Hormone Replacement With TransCon PTH in Hypoparathyroidism: 26-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial. J Bone Miner Res. 2023 Jan;38(1):14-25. doi: 10.1002/jbmr.4726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Mannstadt M, Clarke BL, Bilezikian JP, et al. Safety and Efficacy of 5 Years of Treatment With Recombinant Human Parathyroid Hormone in Adults With Hypoparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Nov 1;104(11):5136-5147. doi: 10.1210/jc.2019-01010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.