Vnitr Lek 2023, 69(3):181-188 | DOI: 10.36290/vnl.2023.031

JAK inhibice v léčbě zánětlivých revmatických onemocnění

Ladislav Šenolt
Revmatologický ústav 1. LF UK, Praha

Nejčastější imunitně podmíněná zánětlivá revmatická onemocnění - revmatoidní artritida, psoriatická artritida a axiální spondyloartritida - zaznamenala v posledních letech významný pokrok se zavedením biologické léčby proti cytokinům a imunitním buňkám, ale také proti nitrobuněčným enzymům, konkrétně Janusovým kinázám (JAK). Nitrobuněčná signalizace JAK se aktivuje navázáním různých cytokinů nebo růstových faktorů na příslušné buněčné receptory, umožní se aktivace transkripčních faktorů STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) a finálně transkripce genů s důležitým postavením v průběhu vrozené a získané imunitní odpovědi. Popsány jsou čtyři Janusovy kinázy: JAK1, JAK2, JAK3 a tyrosin kináza-2 (TYK2). V současnosti jsou schválené čtyři JAK inhibitory (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib a filgotinib) pro léčbu revmatoidní artritidy, některé pro léčbu psoriatické artritidy a axiální spondyloartritidy. JAK inhibitory mají různou selektivitu proti jednotlivým kinázám. Některé JAK inhibitory jsou zkoušeny u dalších vzácnějších systémových onemocnění pojiva. Obecnou výhodou JAK inhibitorů je perorální podávání, rychlý nástup účinku a účinnost v monoterapii. Bezpečnostní profil JAK inhibitorů v porovnání s biologickou léčbou se zdá být srovnatelný, častěji se vyskytuje herpes zoster, diskutuje se zvýšený výskyt závažných kardiovaskulárních onemocnění, tromboembolických komplikací a nádorů u rizikových pacientů. Cílem této práce bude shrnout nejnovější poznatky o JAK inhibitorech ve schválených indikacích nejčastějších revmatických onemocnění.

Klíčová slova: imunitně podmíněná zánětlivá revmatická onemocnění, JAK inhibitory, intracelulární signalizace, bezpečnostní profil.

JAK inhibition in the treatment of inflammatory rheumatic diseases

The most common immune-mediated inflammatory rheumatic diseases, such as rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and axial spondyloarthritis, have reached significant progress in recent years with the introduction of biological therapies targeting cytokines and immune cells, but also small molecules targeting intracellular enzymes, specifically Janus kinases (JAKs). Intracellular JAK signaling is activated by binding various cytokines or growth factors to their respective cellular receptors, leading to the activation of Signal Transducers and Activators of Transcription (STAT) and ultimately gene transcription with a pivotal role in innate and adaptive immune responses. Four Janus kinases have been described: JAK1, JAK2, JAK3, and tyrosine kinase 2 (TYK2). Currently, four JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, and filgotinib) are approved for the treatment of rheumatoid arthritis, some for psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis as well. JAK inhibitors exhibit varying selectivity against individual kinases. Certain JAK inhibitors are being investigated for other rarer connective tissue diseases. A general advantage of JAK inhibitors is their oral administration, rapid onset of action, and efficacy in monotherapy. The safety profile of JAK inhibitors compared to biological therapies appears to be comparable, with a higher incidence of herpes zoster and discussions about increased occurrence of serious cardiovascular diseases, thromboembolic complications, and malignancies in high-risk patients. The aim of this work is to summarize the latest findings on JAK inhibitors in approved indications for the most common rheumatic diseases.

Keywords: immune‑mediated inflammatory rheumatic diseases, JAK inhibitors, intracellular signalling, safety profile.

Přijato: 27. duben 2023; Zveřejněno: 16. květen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šenolt L. JAK inhibice v léčbě zánětlivých revmatických onemocnění. Vnitr Lek. 2023;69(3):181-188. doi: 10.36290/vnl.2023.031.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Smolen JS, Aletaha D, Barton A, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al. GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(8):465-479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Danve A, Deodhar A. Treatment of axial spondyloarthritis: an update. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(4):205-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Senolt L. Emerging therapies in rheumatoid arthritis: focus on monoclonal antibodies. F1000Res. 2019 Aug 30;8:F1000. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Briscoe J, Guschin D, Müller M. Signal transduction. Just another signalling pathway. Curr Biol. 1994;4:1033-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Shuai K, Ziemiecki A, Wilks AF, et al. Polypeptide signalling to the nucleus through tyrosine phosphorylation of Jak and Stat proteins. Nature. 1993;366:580-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Yamaoka K, Saharinen P, Pesu M, et al. The Janus kinases (Jaks). Genome Biol. 2004;5:253. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. McLornan DP, Pope JE, Gotlib J, Harrison CN. Current and future status of JAK inhibitors. Lancet. 2021;398(10302):803-816. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Tanaka Y, Luo Y, O'Shea JJ, Nakayamada S. Janus kinase‑targeting therapies in rheumatology: a mechanisms‑based approach. Nat Rev Rheumatol. 2022 Mar;18(3):133-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Westhovens R. Clinical efficacy of new JAK inhibitors under development. Just more of the same? Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 1):i27-i33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Taylor PC. Clinical efficacy of launched JAK inhibitors in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 1):i17-i26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Biggioggero M, Becciolini A, Crotti C, Agape E, Favalli EG. Upadacitinib and filgotinib: the role of JAK1 selective inhibition in the treatment of rheumatoid arthritis. Drugs Context. 2019;8:212595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Šenolt L, Mann H, Závada J, Pavelka K, Vencovský J. Doporučení České revmatologické společnosti pro farmakoterapii revmatoidní artritidy 2017. Česká revmatologie. 2017;25(1):3-18.
    15. Taylor PC. Clinical efficacy of launched JAK inhibitors in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 1):i17-i26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Strand V, Lee EB, Fleischmann R, et al. Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis: patient‑reported outcomes from the randomised phase III ORAL Start trial. RMD Open 2016;2:e000308. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Keystone EC, Taylor PC, Tanaka Y, et al. Patient‑reported outcomes from a phase 3 study of baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis: secondary analyses from the RA‑BEAM study. Ann Rheum Dis 2017;76:1853_61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Rubbert‑Roth A, Enejosa J, Pangan AL, et al. Trial of Upadacitinib or Abatacept in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2020 Oct 15;383(16):1511-1521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ochi S, Sonomoto K, Nakayamada S, Tanaka Y. Preferable outcome of Janus kinase inhibitors for a group of difficult‑to‑treat rheumatoid arthritis patients: from the FIRST Registry. Arthritis Res Ther. 2022;24(1):61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Smolen JS, Landewé RBM, Bergstra SA, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease‑modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum, DiS. 2023;82(1):3-18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Pombo‑Suarez M, Sanchez‑Piedra C, Gómez‑Reino J, et al. After JAK inhibitor failure: to cycle or to switch, that is the question - data from the JAK‑pot collaboration of registries. Ann Rheum, DiS. 2023 Feb;82(2):175-181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Raychaudhuri SK, Abria C, Raychaudhuri SP. Regulatory role of the JAK STAT kinase signalling system on the IL-23/IL-17 cytokine axis in psoriatic arthritis. Ann Rheum, DiS. 2017;76(10):e36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mease P, Hall S, FitzGerald O, et al. Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo for Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2017;377(16):1537-1550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. McInnes IB, Anderson JK, Magrey M, et al. Trial of Upadacitinib and Adalimumab for Psoriatic Arthritis. N Engl J Med. 2021;384(13):1227-1239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Gladman D, Rigby W, Azevedo VF, et al. Tofacitinib for Psoriatic Arthritis in Patients with an Inadequate Response to TNF Inhibitors. N Engl J Med. 2017;377(16):1525-1536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Mease PJ, Lertratanakul A, Anderson JK, et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT‑PsA 2. Ann Rheum, DiS. 2020;80(3):312-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. van der Heijde D, Gladman DD, FitzGerald O, et al. Radiographic Progression According to Baseline C‑reactive Protein Levels and Other Risk Factors in Psoriatic Arthritis Treated with Tofacitinib or Adalimumab. J Rheumatol. 2019;46(9):1089-1096. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. McInnes IB, Kato K, Magrey M, et al. Upadacitinib in patients with psoriatic arthritis and an inadequate response to non‑biological therapy: 56-week data from the phase 3 SELECT‑PsA 1 study. RMD Open. 2021;7(3):e001838. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum, DiS. 2020;79(6):700-712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al. GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(8):465-479 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Maksymowych WP, van der Heijde D, Baraliakos X, et al. Tofacitinib is associated with attainment of the minimally important reduction in axial magnetic resonance imaging inflammation in ankylosing spondylitis patients. Rheumatology (Oxford). 2018;57(8):1390-1399. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Deodhar A, Sliwinska‑Stanczyk P, Xu H, et al. Tofacitinib for the treatment of ankylosing spondylitis: a phase III, randomised, double‑blind, placebo‑controlled study. Ann Rheum, DiS. 2021;80(8):1004-1013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Navarro‑Compán V, Wei JC, Van den Bosch F, et al. Effect of tofacitinib on pain, fatigue, health‑related quality of life and work productivity in patients with active ankylosing spondylitis: results from a phase III, randomised, double‑blind, placebo‑controlled trial. RMD Open. 2022;8(2):e002253. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. van der Heijde D, Song IH, Pangan AL, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT‑AXIS 1): a multicentre, randomised, double‑blind, placebo‑controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 Dec 7;394(10214):2108-2117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. van der Heijde D, Deodhar A, Maksymowych WP, et al. Upadacitinib in active ankylosing spondylitis: results of the 2-year, double‑blind, placebo‑controlled SELECT‑AXIS 1 study and open‑label extension. RMD Open. 2022;8(2):e002280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Deodhar A, Van den Bosch F, Poddubnyy D, et al. Upadacitinib for the treatment of active non‑radiographic axial spondyloarthritis (SELECT‑AXIS 2): a randomised, double‑blind, placebo‑controlled, phase 3 trial. Lancet. 2022;400(10349):369-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al. ASAS‑EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum, DiS. 2023;82(1):19-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Harigai M. Growing evidence of the safety of JAK inhibitors in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(Suppl 1):i34-i42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Riley TR, George MD. Risk for infections with glucocorticoids and DMARDs in patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2021;7(1):e001235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Blum A, Adawi M. Rheumatoid arthritis (RA) and cardiovascular disease. Autoimmun Rev 2019;18(7):679-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Molander V, Bower H, Frisell T, Askling J. Risk of venous thromboembolism in rheumatoid arthritis, and its association with disease activity: a nationwide cohort study from Sweden. Ann Rheum, DiS. 2021 Feb;80(2):169-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al; ORAL Surveillance Investigators. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Desai RJ, Pawar A, Weinblatt ME, Kim SC. Comparative Risk of Venous Thromboembolism in Rheumatoid Arthritis Patients Receiving Tofacitinib Versus Those Receiving Tumor Necrosis Factor Inhibitors: An Observational Cohort Study. Arthritis Rheumatol. 2019;71(6):892-900. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Molander V, Bower H, Frisell T, Delcoigne B, Di Giuseppe D, Askling J; ARTIS study group. Venous thromboembolism with JAK inhibitors and other immune‑modulatory drugs: a Swedish comparative safety study among patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum, DiS. 2023;82(2):189-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Benucci M, Bernardini P, Coccia C, et al. JAK inhibitors and autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2023 Jan 14;22(4):103276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Mease PJ, Deodhar AA, van der Heijde D, et al. Efficacy and safety of selective TYK2 inhibitor, deucravacitinib, in a phase II trial in psoriatic arthritis. Ann Rheum, DiS. 2022;81(6):815-822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Frisell T, Bower H, Morin M, et al. ARTIS Study group. Safety of biological and targeted synthetic disease‑modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis as used in clinical practice: results from the ARTIS programme. Ann Rheum, DiS. 2023:ard-2022-223762. doi: 10.1136/ard-2022-223762. Epub ahead of print. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.