Vnitr Lek 2022, 68(7):438-443 | DOI: 10.36290/vnl.2022.092

Novinky v léčbě renální anémie - erytropoetin vs. inhibitory prolylhydroxylázy?

Romana Ryšavá1, 2
1 Klinika nefrologie, 1. LF UK a VFN, Praha
2 Interní klinika 1. LF UK a ÚVN, Praha

Anémie je velmi častou komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) a renálního selhání. Pohled na léčbu anémie se od doby zavedení ESA (erytropoézu stimulujících látek) do klinické praxe dosti změnil a nyní se upřednostňuje zejména bezpečnost této léčby před kompletní normalizací hodnot hemoglobinu (Hb). Základem léčby i u této skupiny nemocných je podávání železa, kdy jeho intravenózní aplikace se jeví jako účinnější, a přitom bezpečná, a to jak u jedinců v predialýze, tak podstupujících dialyzační léčení. Kromě již dlouho používaných ESA se ke korekci anémie v poslední době zkoušela celá řada nových látek vyvinutých s cílem příznivě ovlivnit erytropoézu. Mezi ty s největším potenciálem patří HIF‑stabilizátory (roxadustat, molidustat, vadadustat a daprodustat), které působí prostřednictvím stimulace genů pro erytropoézu a představují tak zcela nový mechanismus v léčbě anémie. V klinických studiích fáze 3 prokázaly tyto látky stejnou účinnost na zvýšení hladin Hb jako ESA, velký důraz se ale v poslední době klade zejména na jejich bezpečnostní profil. Jde o látky podávané perorálně a některé z nich jsou již schválené a používají se v klinické praxi. První z nich, roxadustat, získal v současné době úhradu i v České republice. I další molekuly ovlivňující anémii, jako sotatercept, potvrdily svoji účinnost v klinických studiích fáze 1 a 2 a čekají na výsledky z větších randomizovaných studií.

Klíčová slova: anémie, hemoglobin, chronické onemocnění ledvin, dialýza, ESA, HIF‑stabilizátory.

New developments in anaemia treatment - erythropoietin versus prolyl hydroxylase inhibitors?

Anaemia is a very common complication of chronic kidney disease (CKD) and renal failure. The view of the treatment of anaemia has changed considerably since the introduction of ESAs (erythropoiesis-stimulating agents) into clinical practice, and the safety of this treatment is now prioritised over complete normalisation of haemoglobin (Hb) values. Iron administration is the mainstay of treatment in this group of patients, with intravenous administration proving to be both more effective and safer in both predialysis and dialysis patients. In addition to the long-used ESAs, a number of new agents developed to favourably influence erythropoiesis have recently been tested for the correction of anaemia. Among those with the greatest potential are the HIF-stabilizers (roxadustat, molidustat, vadadustat and daprodustat), which act through stimulation of erythropoiesis genes and thus represent a novel mechanism of action in the treatment of anaemia. In phase 3 clinical trials, these agents have shown the same efficacy in increasing Hb levels as ESAs, but much emphasis has recently been placed on their safety profile. They are orally administered agents and some of them are already approved and used in clinical practice. The first of these, roxadustat, is currently reimbursed also in the Czech Republic. Other molecules affecting anaemia, such as sotatercept, have also been confirmed to be effective in phase 1 and 2 clinical trials and are awaiting results from larger randomised trials.

Keywords: anaemia, haemoglobin, chronic kidney disease, dialysis, ESA, HIF‑stabilizers.

Přijato: 17. říjen 2022; Zveřejněno: 31. říjen 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ryšavá R. Novinky v léčbě renální anémie - erytropoetin vs. inhibitory prolylhydroxylázy? Vnitr Lek. 2022;68(7):438-443. doi: 10.36290/vnl.2022.092.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin. 2004;20:1501-1510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Stauffer ME, Fan T. Prevalence of anemia in chronic kidney disease in the United States. PLoS One. 2014;9:e84943. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kideny Disease. AJKD 2006; 47(Suppl 3):S1-S146.
    4. KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl 2012;2:283-287.
    5. Singh AK, Szczech L, Tang KL et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease (CHOIR). N Engl J Med. 2006;355:2085-2098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J med. 2006;355:2071-2084. (CREATE study). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen ChY et al. A Trial of Darbepoetin Alfa in Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (TREAT). N Engl J Med. 2009;361:2019-2032. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Besarab A, Bollon WK, Browne JK et al. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin. N Engl J Med. 1998;27;339(9):584-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Coyne DW, Goldsmith D, Macdougall IC. New options for the anemia of chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2017;7:157-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Fishbane S, Besarab A. Mechanism of increased mortality risk with erythropoietin treatment to higher hemoglobin targets. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:1274-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Fishbane S, Schiller B, Locatelli F et al. Peginesatide in patients with anemia undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2013;368(4):307-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Macdougall IC, Provenzano R, Sharma A et al. Peginesatide for anemia in patients with chronic kidney disease not receiving dialysis. N Engl J Med. 2013; 368(4):320-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jelkmann W. Regulation of erythropoietin production. J Physiol. 2011;589:1251-1258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Haase VH. Hypoxia‑inducible factor)prolyl hydroxylase inhibitors in the treatment of anemia of chronic kidney disease. Kideny Int Suppl. 2021;11:8-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Sanghani NS, Haase VH. HIF‑prolyl hydroxylase inhibitors in renal anemia: current clinical experience. Adv Chronic Kidney Dis. 2019;26(4):253-266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Wagner M, Alam A, Zimmermann J et al. Endogenous erythropoietin and the association with inflammation and mortality in diabetic chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6:1573-1579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Bernhardt WM, Wiesener MS, Scigalla P et al. Inhibition of prolylhydroxylases increases erythropoietin production in ESRD. J Am Soc Nephrol. 2010;21:2151-2156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Agarwal AK. Iron metabolism and management: focus on chronic kidney disease. Kidney Int Suppl. 2021;11:46-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Besarab A, Chernyavskaya E, Motylev I et al. Roxadustat (FG-4592): correction of anemia in incident dialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1225-1233. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Taylor CT, Doherty G, Fallon PG et al. Hypoxia‑dependent regulation of inflammatory pathways in immune cells. J Clin Invest. 2016;126:3716-3724. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Barrat J, Sulowitcz W, Schömig M et al. Efficacy and cardiovascular safety of roxadustat in dialysis‑dependent chronic kidney disease: pooled analysis of four phase 3 studies. Adv Ther. 2021;38:5345-5360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Jelkmann W. The ESA scenario gets complex: from biosimilar epoetins to activin traps. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(4):553-559. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Coyne DW, Singh HN, Smith WT et al. Sotatercept safety and effects oh hemoglobin, bone, and vascular calcification. Kidney Int Reports. 2019;4:1585-1597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.