Vnitr Lek 2021, 67(7):419-424 | DOI: 10.36290/vnl.2021.110

Hereditární hemoragická teleangiektázie (syndrom Osler‑Weber‑Rendu) - Díl II. Medikamentózní léčba a mezinárodní doporučení pro léčbu z roku 2020

Zdeněk Adam1, Dagmar Brančíková1, Gabriela Romanová2, Luděk Pour1, Marta Krejčí1, Jiří König3, Tomáš Nebeský4, Zuzana Adamová5, Martin Štork1, Martin Krejčí1, Sabina Ševčíková4, Michal Eid1, Viera Sandecká1, Zdeněk Král1
1 Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno
2 Oddělení klinické hematologie FN Brno
3 Oddělní krční, nosní, ušní FN Brno
4 Klinika radiologie a nukleární medicíny - FN Brno
5 Ústav patologické fyziologie LF MU a FN Brno
6 Chirurgické oddělení nemocnice Vsetín

Hereditární hemoragická teleangiektázie (HHT) je choroba s abnormální tvorbou cév, což vede ke krvácivým komplikacím. Zmenšit jejich intenzitu či zcela jim zabránit mohou antiangiogenní léky, jako je bevacizumab, aflibercept, thalidomid, lenalidomid a další ze skupiny antiangiogenních inhibitorů tyrosinkináz. Jsou účinné jak při systémovém, tak při lokálním podání. Tyto nové léky přibyly ke klasické terapii, jako je suplementace železa, antifibrinolytika a hormonální léčba. Tento přehled se koncentruje na nové antiangioproliferativní léky účinné u HHT, které mohou být dnes použity pro léčbu, ale naznačuje i které léky se možná po ověření klinickými studiemi dostanou brzy do praxe.

Klíčová slova: bevacizumab, aflibercept, thalidomid, lenalidomid, antiangiogenní tyrosinkinázové inhibitory, sirolimus, takrolimus.

Hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler‑Weber‑Rendu syndrome) - Part II. Pharmacological therapy and international guidelines for the therapy 2020

Hereditary hemorrhagic telangiectasia also known as Osler-Weber-Rendu syndrome, is an disorder that causes abnormal blood vessel formation with bleeding. Inhibition of angiogenesis amelioretes bleeding complication. Anti-angiogenic agents such as bevacizumab, aflibercept, thalidomid, lenadomid and other new anti-angiogenic thyrosinkinase inhibitors, as well as sirolimus and takrolimus have emerged as a promising systemic or local therapy in reducing bleeding complications but are not curative. Other pharmacological agents include iron supplementation, antifibrinolytics and hormonal treatment. This review concentrates on new anti-agioproliferative drugs with effect in HHT- discusses the new biology of HHT, management issues that face the practising hematologist, and considerations of future directions in HHT treatment.

Keywords: hereditary hemorrhagic telangiectasia, bevacizumab, aflibercept, thalidomid, lenadomid anti‑angiogenic thyrosinkinase inhibitors, sirolimus, tacrolimus.

Zveřejněno: 1. listopad 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Adam Z, Brančíková D, Romanová G, Pour L, Krejčí M, König J, et al.. Hereditární hemoragická teleangiektázie (syndrom Osler‑Weber‑Rendu) - Díl II. Medikamentózní léčba a mezinárodní doporučení pro léčbu z roku 2020. Vnitr Lek. 2021;67(7):419-424. doi: 10.36290/vnl.2021.110.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Al‑Samkari H. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: systemic therapies, guidelines, and an evolving standard of care. Blood 2021; 137(7): 888-895. doi: 10.1182/blood. 2020008739. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Faughnan ME, Mager JJ, Hetts SW et al. Second International Guidelines for the Diagnosis and Management of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. Ann Intern Med. 2020; 173(12):989-1001. doi: 10.7326/M20-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kritharis A, Al‑Samkari H, Kuter DJ. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: diagnosis and management from the hematologist's perspective. Haematologica 2018; 103 (9): 1433-1443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Tunkel DE, Anne S, Payne SC et al. Clinical Practice Guideline: Nosebleed (Epistaxis). Otolaryngol Head Neck Surg 2020; 162(1_suppl): S1-S38. doi: 10.1177/0194599819890327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kühnel T, Wirsching K, Wohlgemuth W et al. Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. Otolaryngol Clin North Am. 2018; 51 (1): 237-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Adam Z, Chlupová G, Neuman A et al. Teleangiectasia hereditaria haemorrhagica - syndrom Osler‑Weber‑Rendu. Popis případu a zkušeností s léčbou. Vnitřní lékařství 2012; 58(6): 477-489.
    7. Brančíková D, Eid M, Král Z et al. Hereditární hemoragická teleangiectasie nebo syndrom Oslerův‑Renduův‑Weberův Klinický obraz a léčba. Acta Medicinae 2021, 3.
    8. Kastner J, Betka J, Kuchyňková Z- Youngova modifikovaná operace v terapii recidivující epistaxe u hereditární hemorhagické teleangiektazie (Kazuistika). Otorinolaryngologie a foniatrie 2001; 50(4): 253-255.
    9. Knížek Z, Vodička J, Vincent O et al. Hereditární hemoragická teleanginektázie - naše zkušenosti. Otorinolaryngologie a foniatrie 2020; 69(4):166-171.
    10. Štastný B, Krošlák M. Skúsenosti s chirurgickou liečbou epistaxy pri m. Osler‑Rendu‑Weber. Československá otolaryngologie 1981; 30(1): 53-56.
    11. Geisthoff UW, Seyfert UT, Kubler M et al. Treatment of epistaxis in HHT with tranexamic acid- double blind placebo controllet cross over phase IIIB study. Thromb Res 2014; 134:565-571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kroon S, Snijder RJ, Mager JJ et al. Octreotide for gastrointestinal bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia: A prospective case series. Am J Hematol 2019; 94(9):E247-E249. doi: 10.1002/ajh.25563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Houghton KD, Umar B, Schairer J. Successful Treatment of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia With Octreotide. ACG Case Rep J 2019; 6 (6): e00088. doi: 10.14309/crj.0000000000000088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Jeanneret S, Regazzoni L, Favrat B. Rendu‑Osler disease: treatment with oestrogen/progestagen versus octreotide. BMJ Case Rep 2011; 2011: bcr1120103534. doi: 10.1136/bcr.11.2010.3534 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Lee BL, Turner J, Hurley J et al. Two for the price of one: a dual treatment benefit of long‑acting octreotide in occult bleeding and diuretic intractable ascites. Frontline Gastroenterol 2011; 2 (4): 226-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kopáčová M, Bureš J, Vykouřil L et al. Intraoperative enteroscopy: ten years' experience at a single tertiary center. Surgical endoscopy 2007; 21(7):1111-1116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Harwin J, Sugi MD, Hetts SW et al. The Role of Liver Imaging in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. J Clin Med 2020; 9(11):3750. doi: 10.3390/jcm9113750. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ernes J, Kramplová V, Charvát F. Oční komplikace po embolizaci v povodí arteria carotis interna - kazuistika. Česká a slovenská oftalmologie 2008; 64(5): 202-206. Přejít na PubMed...
    19. Lantz KE, Armstrong SQ, Butt F et al. Arteriovenous Malformations in the Setting of Osler‑Weber‑Rendu: What the Radiologist Needs to Know. Curr Probl Diagn Radiol 2021 Mar 11:S0363-0188(21)00046-3. doi: 10.1067/j.cpradiol.2021. 03. 009. Epub ahead of print. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Krajina A, Koblížek V, Lojík M et al. Endovaskulární léčba plicních arteriovenózních zkratů. Česká radiologie 2012; 66(2): 125-132.
    21. Krajina A, Peregrin JH. Intervenční radiologie: miniinvazivní terapie. vyd. Hradec Králové 2005; 835.
    22. Krajina A, Nožička J, Malý J. Embolizace plicni arteriovenózní malformace. Intervenční radiologie. Hradec Králové: Radiodiagnostická klinika 1996; 173-175.
    23. Krajina A, Lojík M, Česák T et al. Endovaskulární léčba intrakraniálních aneuryzmat - metodika, indikace, komplikace. Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie 2012; 75(5): 552-560.
    24. Ozawa H, Ohki T, Kanaoka Y et al. Open arterial reconstruction of multiple hepatic artery aneurysms in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia: A case report. Medicine (Baltimore) 2016; 95(46): e5430. doi:10.1097/MD.0000000000005430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Felli E, Addeo P, Faitot F et al. Liver transplantation for hereditary hemorrhagic telangiectasia: a systematic review. HPB (Oxford). 2017; 19(7): 567-572. doi: 10.1016/j.hpb.2017. 03. 005. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Iyer VN, Saberi B, Heimbach JK et al. Liver Transplantation Trends and Outcomes for Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia in the United States. Transplantation 2019; 103(7): 1418-1424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Dumortier J, Dupuis‑Girod S, Valette PJ et al. Recurrence of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia After Liver Transplantation: Clinical Implications and Physiopathological Insights. Hepatology 2019; 69(5): 2232-2240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Ejiri K, Akagi S, Nakamura K et al. H. Liver transplantation in a patient with hereditary haemorrhagic telangiectasia and pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2019; 9(4): 2045894019896677. doi 10.1177/2045894019896677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Chavan A, Schumann‑Binarsch S, Schmuck B et al. Emerging role of bevacizumab in management of patients with symptomatic hepatic involvement in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. Am J Hematol 2017; 92 (11): E641-E644. doi: 10.1002/ajh.24878. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Vázquez C, Gonzalez ML, Ferraris et al. Bevacizumab for treating Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia patients with severe hepatic involvement or refractory anemia. PLoS One 2020; 15(2): e0228486. doi: 10.1371/journal.pone.0228486. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Albiñana V, Bernabeu‑Herrero ME et al. Estrogen therapy for hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT): Effects of raloxifene, on Endoglin and ALK1 expression in endothelial cells. Thromb Haemost 2010; 103(3): 525-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Yaniv E, Preis M, Shevro J et al. Anti‑estrogen therapy for hereditary hemorrhagic telangiectasia - a long‑term clinical trial. Rhinology 2011; 49(2): 214-2146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. D'Amato RJ, Loughnan MS, Flynn E et al. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis. Proc Natl Acad Sci 1994; 91: 4082-4085. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Buscarini E, Botella LM, Geisthoff U et al. Safety of thalidomide and bevacizumab in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia. Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1):28. doi: 10.1186/s13023-018-0982-4.Další literatura u autora a na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Harrison L, Kundra A, Jervis P. The use of thalidomide therapy for refraktory epistaxis in hereditary haemorrhagic telangiectasia: systematic review. J Laryngol Otol 2018; 132 (10): 866-871. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Nakamura T, Ogo T, Tahara N et al. Thalidomide for Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia With Pulmonary Arterial Hypertension. Circ J 2018; 82 (4): 1205-1207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Khatri NV, Patel B, Kohli DR et al. Lenalidomide as a novel therapy for gastrointestinal angiodysplasia in von Willebrand disease. Haemophilia 2018; 24(2):278-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Pallotti MC, Nannini M, Agostinelli C et al. Long‑term durable response to lenalidomide in a patient with hepatic epithelioid hemangioendothelioma. World J Gastroenterol 2014; 20(22):7049-7054. doi: Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Bowcock SJ, Patrick HE. Lenalidomide to control gastrointestinal bleeding in hereditary haemorrhagic telangiectasia: potential implications for angiodysplasias? Br J Haematol 2009; 146(2): 220-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Epperla N, Hocking W. Blessing for the bleeder: bevacizumab in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Clin Med Res 2015; 13(1): 32-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Albitar HAH, Almodallal Y, Gallo De Moraes A et al. Intravenous Bevacizumab in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia‑Related Bleeding and High- Output Cardiac Failure: Significant Inter‑Individual Variability in the Need for Maintenance Therapy. Mayo Clin Proc 2020; 95(8): 1604-1612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Al‑Samkari H, Albitar HA, Olitsky SE et al. An international survey to evaluate systemic bevacizumab for chronic bleeding in hereditary haemorrhagic telangiectasia. Haemophilia 2020; 26(6): 1038-1045. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Al‑Samkari H, Kasthuri RS, Parambil JG et al. An international, multicenter study of intravenous bevacizumab for bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia: the InHIBIT‑Bleed study. Haematologica 2020 Jul 16. doi:0.3324/haematol.2020.261859. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Epperla N, Kleman A, Karafin M, Foy P. Re‑treatment versus extended treatment strategy of systemic bevacizumab in hereditary hemorrhagic telangiectasia: which is better? Ann Hematol 2018; 97(9):1727-1729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Ospina FE, Echeverri A, Posso‑Osorio I et al. Bevacizumab as a treatment for hereditary hemorrhagic telangiectasia in children: a case report. Colomb Med (Cali). 2017; 48(2): 88-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Dupuis‑Girod S, Ambrun A, Decullier et al. Effect of Bevacizumab Nasal Spray on Epistaxis Duration in Hereditary Hemorrhagic Telangectasia: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2016; 316(9): 934-942. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Steineger J, Geirdal AØ, Osnes T et al. Intranasal bevacizumab injections improve quality of life in HHT patients. Laryngoscope 2020; 130(5): E284-E288. doi: 10.1002/lary.28179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Steineger J, Osnes T, Heimdal K et al. Long‑term experience with intranasal bevacizumab therapy. Laryngoscope 2018; 128(10): 2237-2244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Stokes P, Rimmer J. Intranasal bevacizumab in the treatment of HHT -related epistaxis: a systematic review. Rhinology 2018; 56(1): 3-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Wheatley‑Price P, Shovlin C, Chao D. Interferon for metastatic renal cell cancer causing regression of hereditary hemorrhagic telangiectasia. J Clin Gastroenterol 2005; 39(4): 344-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Brančíková D. Přínos nových inhibitorů angiogeneze (bevacizumab a aflibercept) pro léčbu mnohočetné angiomatózy: kazuistika. Vnitř Lék 2017; 63(10): 672-678. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Robert F, Desroches‑Castan A, Bailly S et al. Future treatments for hereditary hemorrhagic telangiectasia. Orphanet J Rare Dis 2020; 15(1): 4. doi: 10.1186/s13023-019-1281-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Albiñana V, Cuesta AM, Rojas‑PI et al. Review of Pharmacological Strategies with Repurposed Drugs for Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia Related Bleeding. J Clin Med 2020; 9(6): 1766. doi: 10.3390/jcm9061766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Geisthoff UW. Improvement in hereditary hemorrhagic telangiectasia after treatment with the phosphoinositide 3-kinase inhibitor BKM120. Ann Hematol 2014; 93: 703-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Faughnan ME, Gossage JR, Chakinala MM et al. Pazopanib may reduce bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Angiogenesis 2019; 22(1): 145-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Parambil JG, Woodard TD, Koc ON. Pazopanib effective for bevacizumab- unresponsive epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Laryngoscope 2018; 128(10): 2234-2236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Kovacs‑Sipos E, Holzmann D, Scherer T et al. Nintedanib as a novel treatment option in hereditary haemorrhagic telangiectasia. BMJ Case Rep 2017; 2017:bcr2017219393. doi: 10.1136/bcr-2017-219393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Droege F, Thangavelu K, Lang S et al. Improvement in hereditary hemorrhagic telangiectasia after treatment with the multi‑kinase inhibitor Sunitinib. Ann Hematol 2016; 95(12): 2077-2078. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Dupuis‑Girod S, Chesnais AL, Ginon I et al. Long‑term outcome of patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia and severe hepatic involvement after orthotopic liver transplantation: a single‑center study. Liver Transpl 2010; 16: 340-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Dupuis‑Girod S, Fargeton AE, Grobost V et al. Efficacy and Safety of a 0.1% Tacrolimus Nasal Ointment as a Treatment for Epistaxis in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia: A Double‑Blind, Randomized, Placebo‑Controlled, Multicenter Trial. J Clin Med 2020; 9(5): 1262. doi: 10.3390/jcm9051262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Sommer N, Droege F, Gamen KE et al. Treatment with low‑dose tacrolimus inhibits bleeding complications in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia and pulmonary arterial hypertension. Pulm Circ 2019; 9(2): 2045894018805406. doi: 10.1177/2045894018805406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Ruiz S, Chandakkar P, Zhao H et al. Tacrolimus rescues the signaling and gene expression signature of endothelial ALK1 loss‑of‑function and improves HHT vascular pathology. Hum Mol Genet 2017; 26(24): 4786-4798. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Salloum R, Fox CE, Alvarez‑Allende CR et al. Response of blue rubber bleb nevus syndrome to Sirolimus treatment. Pediatr Blood Cancer 2016; 63: 1911-1914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Yesil S, Tanyildiz HG, Bozkurt C et al. Single‑center experience with sirolimus therapy for vascular malformations. Pediatr Hematol Oncol 2016; 33: 219-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Livesey JA, Manning RA, Meek JH et al. Low serum iron levels are associated with elevated plasma levels of coagulation factor VIII and pulmonary emboli/deep venous thromboses in replicate cohorts of patients with hereditary haemorrhagic telangiectasia. Thorax 2012; 67(4): 328-333. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Shovlin CL, Sulaiman NL, Govani FS et al. Elevated factor VIII in hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT): association with venous thromboembolism. Thromb Haemost 2007; 98(5): 1031-1039. 51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Edwards CP, Shehata N, Faughnan ME. Hereditary hemorrhagic telangiectasia patients can tolerate anticoagulation. Ann Hematol 2012; 91(12): 1959-1968. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Gaetani E, Agostini F, Porfidia A et al. Multidisciplinary Gemelli Group for HHT. Safety of antithrombotic therapy in subjects with hereditary hemorrhagic telangiectasia: prospective data from a multidisciplinary working group. Orphanet J Rare Dis 2019; 14(1): 298. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Peterson AM, Lee JJ, Kallogjeri D et al. Efficacy of Timolol in a Novel Intranasal Thermosensitive Gel for Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia‑Associated Epistaxis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2020; 146(11): 1006-1014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Abston E, Hon S, Rodriguez‑Lopez J et al. Treatment of pulmonary hypertension in patients with Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia - A case series and systematic review. Pulm Pharmacol Ther 2021; 68:102033. doi: 10.1016/j.pupt.2021.102033. Epub 2021 Apr 22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Yung S, Bell JA, Brooker J, et al. Tamoxifen Therapy for Recurrent Mucosal Bleeding in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia. J Hematol 2021; 10(1): 22-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Hanke I, Maršík L, Chovanec V et al. Pulmonary arteriovenous malformation managed by VATS lobectomy. Rozhl Chir 2020; 99(10): 467-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Al‑Samkari H, Albitar HA, Olitsky SE et al. An international survey to evaluate systemic bevacizumab for chronic bleeding in hereditary haemorrhagic telangiectasia. Haemophilia 2020; 26(6): 1038-1045. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Raper DMS, Winkler EA, Rutledge WC et al. Update on Medications for Brain Arteriovenous Malformations. Neurosurgery 2020; 87(5): 871-878. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.