Vnitr Lek 2021, 67(5):e09-e12 | DOI: 10.36290/vnl.2021.081

Preleukemické fúzne gény typické pre akútnu myeloidnú leukémiu

Daniela Klimová1, Jakub Styk1, Michal Svoboda1, Simona Humplíková1, 2, Vanda Repiská1
1 Univerzita Komenského v Bratislave, Lekárska fakulta, Ústav lekárskej biológie, genetiky a klinickej genetiky, Bratislava
2 Klinika anestéziológie a intenzívnej medicíny, Nemocnica Ružinov, Bratislava

Akútna myeloidná leukémia (AML) je značne heterogénny podtyp leukémie, ktorý predstavuje 25 % všetkých detských leukémií. Prítomnosťou genetických mutácií v kmeňových krvotvorných/progenitorových bunkách produkuje kostná dreň veľké množstvo abnormálnych nediferencovaných leukocytov (blastov), čo výrazne narúša správnu diferenciáciu buniek. AML je indukovaná dvomi zásahmi. Chromozomálna translokácia počas hematopoézy vnútromaternicového vývoja predstavuje prvý zásah. Tak vzniknú preleukemické fúzne gény (PFG), ktoré sa môžu neskôr transformovať druhým zásahom (bodová genetická mutácia - delécia, inzercia…) na funkčný malígny klon. Medzi charakteristické fúzne gény AML patria napríklad AML1-ETO, PML‑RARA či MLL‑AF9, ktoré následne produkujú hybridné proteíny so zmenenou funkciou. Viaceré štúdie poukazujú na to, že tieto PFG sú považované za dôležitý prognostický nástroj pri hodnotení ochorení. Zatiaľ čo výskyt PFG charakteristických pre akútnu lymfoblastickú leukémiu (ALL) je relatívne dobre preskúmaný a odhadoval sa na 1 až 5 % v pupočníkovej krvi zdravých novorodencov, PFG relevantné pre AML stále nie sú dostatočne objasnené.

Klíčová slova: Kľúčové slová: akútna myeloidná leukémia, AML1-ETO, MLL‑AF9, PML‑RARA, preleukemické fúzne gény.

Preleukemic fusion genes typical for acute myeloid leukemia

Acute myeloid leukemia (AML) is a highly heterogeneous subtype of leukemia, accounting for 25 % of childhood leukemias. By the presence of genetic mutations in hematopoietic/ progenitor stem cells, the bone marrow produces a large number of abnormal undifferentiated leukocytes (blasts), which significantly impairs the proper differentiation of cells. AML is induced by two interventions. Chromosomal translocation during hematopoiesis of intrauterine development is the first intervention. This creates preleukemic fusion genes (PFG), which can later be transformed by a second intervention (point genetic mutation - deletion, insertion …) into a functional malignant clone. Characteristic AML fusion genes include AML1-ETO, PML-RARA or MLL-AF9, which in turn produce hybrid proteins with altered function. Several studies suggest that these PFGs are considered an important prognostic tool in disease assessment. While the incidence of PFG characteristic of acute lymphoblastic leukemia (ALL) has been relatively well studied by several research groups and has been estimated at 1 to 5% in the umbilical cord blood of healthy neonates, PFG relevant to AML are still not sufficiently clarified.

Keywords: acute myeloid leukemia, AML1-ETO, MLL-AF9, PML-RARA, preleukemic fusion genes.

Zveřejněno: 25. srpen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Klimová D, Styk J, Svoboda M, Humplíková S, Repiská V. Preleukemické fúzne gény typické pre akútnu myeloidnú leukémiu. Vnitr Lek. 2021;67(5):e09-12. doi: 10.36290/vnl.2021.081.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Škorvaga M, Nikitina E, Kubes M et al. Incidence of Common Preleukemic Gene Fusions in Umbilical Cord Blood in Slovak Population. PLoS ONE 2014; 9(3). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Greaves M F, Wiemels J. Origins of chromosome translocations in childhood leukaemia. Nat Rev Cancer 2003; 3: 639-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Mori H, Colman S M, Xiao Z et al. Chromosome translocations and covert leukemic clones are generated during normal fetal development. Proc Natl Acad Sci 2002; 99: 8242-8247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Košîk P, Škorvaga M, Belyaev I. Incidence of preleukemic fusion genes in healthy subjects. Neoplasma 2016; 63(5): 659-672. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Košîk P, Škorvaga M, Durdîk M et al. Low numbers of preleukemic fusion genes are frequently present in umbilical cord blood without affecting DNA damage response. Oncotarget 2017; 8: 35824-35834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Basecke J, Cepek L, Mannhalter C et al. Transcription of AML1/ETO in bone marrow and cord blood of individuals without acute myelogenous leukemia. Blood 2002; 100(6): 2267-2268. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Song J, Mercer D, Hu X et al. Common leukemia- and lymphoma‑associated genetic aberrations in healthy individuals. J Mol Diagn 2011; 13(2): 213-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kosik P, Durdik M, Skorvaga M, Klimova D. Induction of AML Preleukemic Fusion Genes in HSPCs and DNA Damage Response in Preleukemic Fusion Gene Positive Samples. Antioxidants 2021; 10(3), 481. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Laguna‑Olmos M et al. Leucemia mieloide aguda y pre‑eclampsia coexistente. Algunas dificultades diagnósticas. A propósito de un caso. Revista chilena de obstetricia y ginecologia 2020; 85(2): 155-161. Přejít k původnímu zdroji...
    10. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/AML1 [cit. 2021-02-18]
    11. Krejci O, Wunderlich M, Geiger H. p53 signaling in response to increased DNA damage sensitizes AML1-ETO cells to stress‑induced death. Am. J. Hematol 2008; 111(4), 2190-2199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Oo Z M, Illendula A, Grembecka J. A tool compound targeting the core binding factor Runt domain to disrupt binding to CBFβ in leukemic cells. Leukemia & lymphoma 2018; 59(9), 2188-2200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Zahedipour F, Ranjbaran R, Behzad A et al. Development of Flow Cytometry‑Fluorescent In Situ Hybridization (Flow‑FISH) Method for Detection of PML/RARa Chromosomal Translocation in Acute Promyelocytic Leukemia Cell Line. Avicenna J. Med. Biotechnol 2017; 9(2): 104-108.
    14. Lallemand‑Breitenbach, V. PML nuclear bodies. Cold Spring Harb Perspect Biol 2010; 2(5). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Matt S, Hofmann T. G. Crosstalk between p53 modifiers at PML bodies. Molecular & cellular oncology 2018; 5(3). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Wang, G, Tian Y, Hu Q. PML/RARa blocks the differentiation and promotes the proliferation of acute promyelocytic leukemia through activating MYB expression by transcriptional and epigenetic regulation mechanisms. J. Cell. Biochem 2019; 120(2): 1210-1220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Zhu H H, Yang M C, Wang F. Identification of a novel NUP98-RARA fusion transcript as the 14th variant of acute promyelocytic leukemia. Am. J. Hematol 2020; 95(7): E184-E186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Testi A M, Biondi A, Coco F L et al. Protocol for the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) in children. Blood 2005; 106(2), 447-453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Soignet S L, Maslak P, Wang Z et al. Complete Remission After Treatment of Acute Promyelocytic. NEJM 1998; 339: 1341-1348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Burnett A K, Russell N H, Hills R K. Myeloid Leukaemia Working Group. Arsenic trioxide and all‑trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015; 16(13): 1295-1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Platzbecker U, Avvisati G, Cicconi L. Improved outcomes with retinoic acid and arsenic trioxide compared with retinoic acid and chemotherapy in non‑high‑risk acute promyelocytic leukemia: final results of the randomized Italian‑German APL0406 trial. Am. J. Clin. Oncol 2017.
    22. Bernard O, Berger R. Molecular basis of 11q23 rearrangements in hematopoietic malignant proliferations. Genes Chromosomes Cancer 1995;13: 75-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Balgobind B V, Raimondi S C, Harbott J et al Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLL‑rearranged acute myeloid leukemia: results of an international retrospective study. Blood 2009; 114(12), 2489-2496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Kuntimaddi A, Achille N J, Thorpe J. Degree of recruitment of DOT1L to MLL‑AF9 defines level of H3K79 di- and tri‑methylation on target genes and transformation potential. Cell Rep 2015; 11: 808-820. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Rowley JD. The critical role of chromosome translocations in human leukemias. Annu. Rev. Genet 1998; 32(1), 495-519. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Tonks A, Tonks A J, Pearn L et al. Expression of AML1-ETO in human myelomonocytic cells selectively inhibits granulocytic differentiation and promotes their self‑renewal. Leukemia 2004; 18(7): 1238-1245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/RARA [cit. 2021-02-18]
    28. Nunes V S, Moretti N S. Nuclear subcompartments: an overview. Cell biology international 2016; 41: 2-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Wood A M, Garza‑Gongora AG, Kosak A. A crowdsourced nucleus : understanding nuclear organization in terms of dynamically networked protein function, BBA 2014; ISSN 1874-9399. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Lang M, Jegou T, Chung I, Three‑dimensional organization of promyelocytic leukemia nuclear bodies. J. Cell. Sci 2010; 123(3): 392-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Lausten‑Thomsen U, Madsen HO, Vestergaard TR et al. Prevalence of t(12;21)[ETV6-RUNX1]-positive cells in healthy neonates. Blood 2011; 117: 186-189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Wayne AS, Baird K, Egeler RM. Hematopoietic stem cell transplantation for leukemia. Pediatr Clin North Am 2010; 57: 1-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence‑based review. Biol Blood Marrow Transplant 2007; 13: 1-25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Rosenthal J, Woolfrey AE, Pawlowska A et al. Hematopoietic cell transplantation with autologous cord blood in patients with severe aplastic anemia: an opportunity to revisit the controversy regarding cord blood banking for private use. Pediatr Blood Cancer 2011. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Ballen K K, Verter F, Kurtzberg J. Umbilical cord blood donation: public or private? Bone Marrow Transplant 2015; 50: 1271-1278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.