Vnitr Lek 2021, 67(5):304-308 | DOI: 10.36290/vnl.2021.078

Role zánětu a imunity u aterosklerózy a možné způsoby jejich ovlivnění

Jan Bruthans
Centrum kardiovaskulární prevence 1. LF UK a Thomayerovy fakultní nemocnice, Praha

Aterosklerózu a její klinické projevy charakterizuje pokračující zánět cévní stěny. Vrozené (inátní) a adaptivní imunitní mechanismy se uplatňují ve všech fázích aterosklerózy. Tíže zánětu, respektive pokročilejší proaterogenní imunitní aktivita zhoršují průběh kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Snahy potlačit zánět a imunitní proaterogenní mechanismy se potýkají s řadou problémů, ale několik klinických studií již dosáhlo pozitivních výsledků. Podávání statinů má protizánětlivý efekt, naopak PCSK9 monoklonální protilátky protizánětlivý efekt nemají. Také SGLT2 inhibitory (glifloziny) mají prokázaný protizánětlivý účinek, což by částečně vysvětlovalo jejich protektivní KV efekt. Recentní studie COLCOT s kolchicinem a CANTOS s canakinumabem (monoklonální protilátka proti interleukinu 1beta) snížily zánětlivou aktivitu a KV mortalitu i incidenci jednotlivých KV endpointů. Jsou zvažovány i další cesty ovlivnění zánětu u aterosklerózy, např. blokace proaterogenních chemokinů specifickými protilátkami nebo intervence metabolismu zánětlivých buněk. Je vyvíjena vakcína proti PCSK9. Další studie se zřejmě zaměří na blokaci osy aktivní IL-1beta - IL-6, blokaci proaterogenních cytokinů a bude preferováno zařazení pacientů se známkami perzistujícího zánětu, s určením zánětlivé fáze a s přesným popisem aterosklerotické léze.

Klíčová slova: ateroskleróza, kardiovaskulární onemocnění, ovlivnění zánětu a imunity, zánět a imunita u aterosklerózy.

Role of inflammation and imunity in atherosclerosis and possible ways of their control

Atherosclerosis and its clinical manifestations are characterised by ongoing arterial wall inflammation. Innate and adaptive imunity patterns are involved in all stages of atherosclerosis. Intensity of inflammation, more advanced proatherogenic imunity activity enhance development of cardiovascular (CV) disease. Efforts to control inflammation and imune proatherogenic patterns face considerable problems, but recent clinical studies offer promissing results. Statins have antiinflammatory effect, but PCSK9 monoclonal antibodies not. SGLT2 inhibitors (gliflozins) have a proven antiinflammatory effect and this might partly explain their protective CV effect. Recent clinical studies, COLCOT with colchicine and CANTOS with cinakinumab decreased inflammatory activity, CV mortality and incidence of defined CV endpoints. Other approaches to control inflammation in atherosclerosis are considered, namely blocation of proatherogenic cytokins by specific antibodies and intervention of metabolism of inflammatory cells. Vaccination against PCSK9 is being developed. Further studies may aim on active IL-1beta - IL-6 axis blocation nad on blocation of proatherogenic cytosins. Patients with signs of persistent inflammation, with specified inflammatory stage and with atherosclerotic leasion more precisely defined will be included.

Keywords: atherosclerosis, cardiovascular diseases, inflammation and imunity influencing, inflammation and imunity in atherosclerosis.

Zveřejněno: 25. srpen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bruthans J. Role zánětu a imunity u aterosklerózy a možné způsoby jejich ovlivnění. Vnitr Lek. 2021;67(5):304-308. doi: 10.36290/vnl.2021.078.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Lutgens E, Atzler D, Döring Z et al. Immunotherapy for cardiovascular disease. Eur Heart J 2019; 40: 3937-3946. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Wolf D, Ley K. Immunity nad inflammation in atherosclerosis. Circulation Research 2019; 124: 315-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kobiyama K, Ley K. Atherosclerosis. Circ Res 2018; 123: 1118-1120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Libby P, Loscalzo J, Ridker PM et al. Inflammation, imunity, and infection in atherothrombosis: JACC review topic of the week. J Am Coll of Cardiol 2018; 72: 2071-2081. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Stone GW, Maehara A, Lansky AJ et al. A prospective natural-history study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med 2011; 364: 226-235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ridker PM, Rifai N, Rose L et al. Comparison of C reactive protein and low density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med 2002; 347: 1557-1565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lindahl B, Toss H, Siegbahn A et al. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long term mortality in unstable coronary disease. N Engl J Med 2000; 343: 1139-1147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Koenig W. High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease: from improved risk prediction to risk-guided therapy. Int. J Cardiol 2013; 168: 5126-5134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Quispe R, Michos ED, Martin SS et al. High-sensitivity C-reactive protein discordance with atherogenic lipid measures and incidence of atherosclerotic cardiovascular disease in primary prevention: the ARIC study. J Am Heart Assoc 2020; 9: e013600. doi: 10.1161/JAHA.119.013600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Ross R. Atherosclerosis - aninflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340: 115-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver. J Clin Invest. 2002; 109: 1125-1131. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Gurcel L, Abrami L, Girardin S et al. Caspase-1 activation of lipid metabolic pathways in response to bacterial pore-forming toxins promotes cell survival. Cell 2006; 126: 1134-1145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Antonopoulos AS, Margaritis M, Lee R et al. Statins as anti-inflammatory agents in atherogenesis: molekular rmechanisms and lessons from the recent clinical trials. Curr Pharm Des 2012; 18: 1519-1530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sahebkar A, Giosia PD, Stamerra CA et al. Effect of monoclonal antibodies to PCSK9 on high sensitivity C-reactive protein levels: a metaanalysis of 16 randomised controlled treatment arms. Br J Clin Pharmacol 2016; 81(6): 1175-1190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cao YX, Li S, Liu HH, Li JJ. Impact of PCSK9 monoclonal antibodies on circulating hs-CRP levels: a systematic review and meta analysis of randomised controlled trials.
    16. Tardif JC, Kouz S, Waters DD et al. Efficacy and safety of low-dose kolchicine after myocardial infarction. N Engl J Med 2019; 381: 2497-2505. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A. Colchicine in patients with chronic coronary disease. N Engl J Med 2020; 383: 1838-1847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ridker PM, Everett BM, Pradhan A et al. Low-dose methotrexate for the prevention of atherosclerotic events. N Engl J Med 2019; 380: 752-762. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ridker PM, Everett BM, Thuren T et al. Antiinflamatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med 2017; 377: 1119-1131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Abraham M, Wald H, Vanzel-Ohayon D et al. Development of novel promiscuous anti-chemokine peptibodies for treating autoimmunity and inflammation. Front Immunol Frontiers 2017; 8: 1432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Hundelshausen von P, Agten SM, Eckardt V et al. Chemokine interactome mapping enables tailored intervention in acute and chronic inflammation. Sci Transl Med 2017; 9: eaah6650. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. O´Neill LAJ, Kishton RJ, Rathmell J. A guide to immunometabolism for immunologist. Nat Rev Immunol 2016; 16: 553-565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mancini SJ, Boyd D, Katwan OJ et al. Canagliflozin inhibits interleukin-1beta-stimulated cytokine and chemokine secretion in vascular endothelial cells by AMP-activated protein kinase-dependent and -independent mechanism. Sci Rep 2018; 8(1): 5276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Chackerian B, Remaley A. Vaccine strategies for lowering LDL by immunization against proprotein invertase subtilisin/kexin type 9. Curr Opin Lipidol 2016; 27: 345-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J 2016; 37: 2315-2381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Emerging Risk Factors Collaboration, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Pennells L et al. C-reactive protein, fibrinogen, and cardiovascular disease prediction. N Engl J Med 2012; 367: 1310-1320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.