Vnitr Lek 2021, 67(5):297-302 | DOI: 10.36290/vnl.2021.077

Vzácné trombotické komplikace vyvolané vakcinací proti SARS-CoV-2

Dalibor Musil
Angiologické centrum, I. interní klinika - kardiologická FN a LF Olomouc

Krátce po celosvětovém zahájení očkování proti SARS-CoV-2 se objevily obavy z možné souvislosti mezi vakcinací, závažnou trombocytopenií a vznikem trombózy v atypických lokalizacích. Obavy se primárně týkaly vakcíny AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19), později vakcíny Johnson&Johnson (Ad26.COV2.S), ale také po aplikaci mRNA vakcín Pfizer-BioNTech a Moderna byla popsána akutní imunitní trombocytopenická purpura (ITP) provázená krvácením bez trombózy a žilní trombózy v atypických lokalizacích. Zkoumáním okolností vzniku těchto komplikací bylo zjištěno, že se jedná o obdobný mechanismus jako u heparinem indukované trombocytopenie 2. typu (HIT 2. typu), vzácného a závažného hyperkoagulačního stavu s žilními a tepennými trombózami. Příčinou HIT jsou IgG protilátky aktivující trombocyty, namířené proti antigenu, kterým je makromolekulární komplex tvořený destičkovým faktorem 4 (PF4) a heparinem. Pro odlišení obou stavů se začal razit nový termín vakcínou indukovaná (imunitní) trombotická trombocytopenie (VITT). Postižení pacienti měli vysoké hladiny protilátek proti imunitnímu komplexu tvořenému PF 4 a polyaniontovou složkou vakcíny (dvojvláknovou DNA). U pacientů, kteří mají po očkování trombózu v jakékoliv cévní lokalizaci, provázenou absolutní nebo relativní trombocytopenií a systémovými projevy, lze využít ELISA test k průkazu protilátek proti PF4 a funkční testy aktivace destiček k rychlé a spolehlivé diagnostice VITT a k jeho odlišení od žilní tromboembolické nemoci. Podání imunoglobulinu zvyšuje počet trombocytů, snižuje krevní srážlivost a inhibuje aktivaci trombocytů IgG protilátkami, podobně jako u HIT. Pro léčbu trombózy jsou vhodné přímé orální inhibitory F. Xa, přímé inhibitory trombinu a nepřímé inhibitory F.Xa.

Klíčová slova: heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT), vakcínou indukovaná imunitní trombotická trombocytopenie (VITT), žilní trombózy v atypických lokalizacích, mozková žilní trombóza, portální žilní trombóza, destičkový faktor 4, ELISA HIT test, PF4 funkční test aktivace trombocytů.

Uncommon thrombotic complications after SARS-CoV-2 vaccination

Shortly after the worldwide initiation of vaccination against SARS-CoV-2, concerns emerged about a possible link between vaccination, severe thrombocytopenia, and the development of atypical venous thrombosis. Concerns were primarily about AstraZeneca (ChAdOx1 nCov-19), later Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S), but cases of acute immune thrombocytopenic purpura (ITP) and bleeding without thrombosis and also atypical venous thrombosis after exposure to the messenger RNA-based vaccines produced by Pfizer-BioNTech and Moderna have been reported. Examination of the circumstances of these complications revealed that this is a similar mechanism to heparin-induced thrombocytopenia (HIT), a prothrombotic thrombocytopenic hypercoagulable disorder with venous and arterial thrombosis. HIT is caused by platelet-activating IgG antibodies directed against an antigen that is a macromolecular complex consisting of platelet factor 4 (PF4) and heparin. Naming this new entity vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) was suggested to avoid confusion with HIT. Patients had high levels of antibodies to the immune complex formed by PF 4 and the polyanionic component of the vaccine (double-stranded DNA). In patients with thrombosis at any vascular site after vaccination, accompanied by absolute or relative thrombocytopenia and systemic manifestations, HIT Ig ELISA assay to detect antibodies against PF4 and platelet-activating functional tests may be used for VITT recognition and differentiation from venous thromboembolic disease. Immune globulin impedes antibody-mediated platelet clearance and down-regulate platelet activation by immune complexes, as in HIT. It is prudent to choose from among the nonheparin antithrombotic agents - direct oral F.Xa inhibitors, direct thrombin inhibitors and indirect F.Xa inhibitors for the treatment of thrombosis.

Keywords: heparin-induced thrombocytopenia (HIT), vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT), atypical venous thrombosis, cerebral venous thrombosis, portal venous thrombosis, platelet factor 4, PF4-ELISA HIT assay, PF4 platelet activation functional test.

Zveřejněno: 25. srpen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Musil D. Vzácné trombotické komplikace vyvolané vakcinací proti SARS-CoV-2. Vnitr Lek. 2021;67(5):297-302. doi: 10.36290/vnl.2021.077.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Silvis SM, de Sousa DA. Ferro JM et al. Cerebral venous thrombosis. Nat Rev Neurol 2017; 13: 555-565. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE et al. Thrombotis thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 vaccination. N Engl J Med Published Online First: 9 April 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2104840. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Schultz NA, Sǿrvoll IH, Michelsen Ae et al. Thrombosis and thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 vaccination. N Engl J Med Published Online First: 9 April 2021. doi: 10.1056/NEJMoa2104840. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Salter BS, Weiner MM, Trinh MA et al. Heparin-induced thrombocytopenia: A comprehensive clinical review. J Am Coll Cardiol 2016; 67: 2519-2532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Ahmed I, Majeed A, Powell R. Heparin induced thrombocytopenia: diagnosis and management update. 2007; 83: 575-582.
    6. Andreescu AC, Possidente C, Hsieh M, Cushman M. Evaluation of a pharmacy-based surveillance program for heparin-induced thrombocytopenia. Pharmacology 2000; 20: 974-980. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kelton JG, Smith JW, Warkentin TE et al. Immunoglobin G from patients with heparin-induced thrombocytopenia binds to complex of a heparin of heparin and platelet factor 4. Blood 1994; 83: 3232-3239. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Warkentin TE. Clinical presentation of heparin-induced thrombocytopenia. Semin Hematol 1998; 35: 9-16.
    9. Hwang SR, Wang Y, Weil EL et al. Cerebral venous sinus thrombosis associated with spontaneous heparin-induced thrombocytopenia syndrome after total knee arthroplasty. Platelets 2020: 1-5. doi: 10.1080/09537104.2020.1828574. Online ahead of print. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Warkentin TE, Basciano PA, Knopman J, Bernstein RA. Spontaneous heparin-induced thrombocytopenia syndrome: 2 new cases and a proposal for defining this disorder. Blood 2014; 123: 3651-3654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Warkentin TE, Kelton JG. Delayed-onset heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis. Ann Intern Med 2001; 135: 502-506. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. Geneva: World Health Organization. April 5, 2021 (https://covid19.who.int/. opens in new tab).
    13. Hursting MJ, Pai PJ, McCracken JE et al. Platelet factor 4/heparin antibodies in blood bank donors. Am J Clin Pathol 2010; 134: 774-780. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hughes S. AZ covid vaccine: casual link to severe thrombosis established. Medscape, April 12, 2021.
    15. Kaunitz AM. Addressing women´s concerns about the J&J vaccine, Medscape, April 16, 2021.
    16. Furie KL. Diagnosis and management of cerebral venous sinus thrombosis with vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Stroke 2021, published online April 29. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Taquet M et al. Cerebral venous thrombosis and portal vein thrombosis: a retrospective cohort study of 537 913 covid-19 cases. BMJ Yale 2021, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.27.21256153v1 doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.27.21256153. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Cines DB, Bussel JB. SARS-Cov-2 vaccine-induced thrombotis thrombocytopenia. N Engl J Med 2021; 384: 2254-2256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cooke MS et al. Immunogenicity of DNA damaged by reactive oxygen species - implications for anti-DNA antibodies in lupus. Free Radic Biol Med 2019; 22: 151-159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. McGonagle D, De Marco G, Bridgewood C. Mechanisms of immunothrombosis in vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia (VITT) Compared to Natural SARS-CoV-2 Infection. J Autoimmun. 2021; 121: 102662. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102662. Epub 2021 May 19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Greinacher A, Warkentin TE. Recognition, treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: review and update. Throm Res 2006; 118: 165-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Eke S. Heparin-induced thrombocytopenia workup. Medscape, updated: Dec 12, 2019.
    23. Heit JA. Venous thromboembolism: disease burden, outcomes and risk factors. J Thromb Haemost 2005; 3: 1611-1617. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Irani M, Siegel E, Jella A et al. Use of intravenous immunoglobulin G to treat spontaneous heparin-induced thrombocytopenia. Transfusion 2019; 59: 931-934. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mohanty E, Nazir S, Sheppard J-AI et al. High-dose intravenous immunoglobulin to treat spontaneous heparin-induced thrombocytopenia syndrome. J Thromb Haemost 2019; 17: 841-844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Dulíček P, Ivanová E, Košťál M et al. Heparin-induced thrombocytopenia treated with fondaparinux: single center experience. Int Angiol 2020; 39: 76-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.