Vnitr Lek 2021, 67(5):264-269 | DOI: 10.36290/vnl.2021.073

Výskyt osteoporózy u pacientov na substitučnej liečbe hypokorticizmu u Addisonovej choroby

Peter Vaňuga, Ivana Ságová
Národný endokrinologický a diabetologický ústav, Ľubochňa

Úvod: Pacienti s primárnou adrenálnou insuficienciou vyžadujú dlhodobú glukokortikoidnú substitučnú liečbu, ktorá môže byť príčinou vzniku osteoporózy.

Klíčová slova: Addisonova choroba, glukokortikoidná substitučná terapia, kostná denzita, osteoporóza.

Introduction: Patients with primary adrenal insufficiency receive long - term glucocorticoid replacement therapy, which may cause osteoporosis

Aim of the study: The aim of the study was to assess the effect of glucocorticoid replacement therapy in patients with Addison´s disease on bone mineral density (BMD), parameters of calcium - phosphate (Ca-P) metabolism as well as on bone turneover markers.

Patients and methods: The study group consisted of 46 patients with Addison´s disease (12men, 17 pre- and 17 postmenopausal women, the control group consisted of 44 healthy individuals (8 men, 16 prepre- and 16 postmenopausal women). Ca-P metabolism parameters, bone turnover markers and adrenal hormones were examined in all groups. BMD was measured by dual-energy X-ray absorptiometry in the lumbar spine (BMD lumb) and forearm (BMDfore).

Results: We did not confirm an increased prevalence of osteoporosis and osteopenia in patients with Addison´s disease. BMD values did not correlate with hydrocortisone (HCT) doses, HCT doses calculated on body weight and body surface area as well as with duration of substitution treatment. Patients with daily HCT doses > 25 mg had significantly lower BMD in lumbar spine compared with patients with daily HCT doses ≤ 25 mg. In study group we observed decreased levels of adrenal androgens, in women also estradiol. Decreased level of serum calcium and increased level of osteocalcin, bone alkaline phosphatase, 25- hydroxyvitamin D were present in women with Addison´s disease. RANKL/OPG ratio was higher in patients with Addison´s disease compared with controls.

Conclusion: Glucocorticoid replacement therapy is not a significant risk factor for development of osteoporosis in patients with Addison' disease, because this therapy only physiologically replaces endogenous cortisol deficiency. An increased RANKL / OPG ratio may indicate a relative lack of OPG. It is possible that female patients, despite adequate substitution, have an increased bone turnover and a relatively higher risk of decrease in BMD. Potential risks are higher doses of glucocorticoid replacement therapy (HCT > 25 mg daily) and a typical steroid constellation (decreased adrenocortical androgens DHEA and DHEAS and in women also estradiol).

Keywords: Addison's disease, glucocorticoid replacement therapy, bone mineral density, osteoporosis.

Zveřejněno: 25. srpen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vaňuga P, Ságová I. Výskyt osteoporózy u pacientov na substitučnej liečbe hypokorticizmu u Addisonovej choroby. Vnitr Lek. 2021;67(5):264-269. doi: 10.36290/vnl.2021.073.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Arlt W. The approach to the adult with newly diagnosed adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 1059-1067. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Crown A, Lightman S. Why is the management of glucocorticoid deficiency still controversial: a review of the literature. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 483-492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Fichna M, Zurawek M, Fichna P, Fryczynska M et al. Increased serum osteoprotegerin in patients with primary adrenal insufficiency receiving conventional hydrocortisone substitution 2012; 63: 677-682.
    4. Chronocort® Phase 3 and Safety Extension Study results published in JCEM | Investor or Media Relations | Diurnal | Dedicated to developing hormone therapeutics, 2021. Dostupné na:www.diurnal.co.uk.
    5. Lovas K, Gjesdal CG, Christensen M et al. Glucocorticoid replacement therapy and pharmacogenetics in Addison's disease: effects on bone. Eur J Endocrinol 2009; 160: 993-1002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Peacey SR, Guo C-Y, Robinson AM et al. Glucocorticoid replacement therapy: are patients over treated and does it matter? Clin Endocrinol 1997; 46: 255-261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Koetz KR, Ventz S, Diederich S, Quinkler M. Bone mineral density is not significantly reduced in adult patients on lowdose glucocorticoid replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 85-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hofbauer LC, Schoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKL/RANK system for bone and vascular disease. JAMA 2004; 292: 490-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Karssen AM, Meijer OC, Van Der Sandt IC, Lucassen PJ, De Lange EC, De Boer AG & De Kloet ER. Multidrug resistance P-glycoprotein hampers the access of cortisol but not of corticosterone to mouse and human brain. Endocrinology 2001; 142: 2686-2694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Yates CR, Chang C, Kearbey JD, Yasuda K, Schuetz EG, Miller DD, Dalton JT & Swaan PW. Structural determinants of P-glycoproteinmediated transport of glucocorticoids. Pharmaceutical Research 2003; 20: 1794-1803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Pariante CM. The role of multi-drug resistance P-glycoprotein in glucocorticoid function: studies in animals and relevance in humans. European Journal of Pharmacology 2008; 583: 263-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Marzolini C, Paus E, Buclin T, Kim RB. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): recent advances and clinical relevance. Clinical Pharmacology and Therapeutics 2004; 75: 13-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sakaeda T. MDR1 genotype-related pharmacokinetics: fact or fiction? Drug Metabolism and Pharmacokinetics 2005; 20: 391-414. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kimchi-Sarfaty C, Oh JM, Kim IW, Sauna ZE, Calcagno AM, Ambudkar SV & Gottesman MM. A 'silent' polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity. Science 2007; 315: 525-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Salama NN, Yang Z, Bui T & Ho RJ. MDR1 haplotypes significantly minimize intracellular uptake and transcellular P-gp substrate transport in recombinant LLC-PK1 cells. Journal of Pharmaceutical Sciences 2006; 95: 2293-2308. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Guo CY, Weetman AP, Eastell RBone turnover and bone mineral density in patients with congenital adrenal hyperplasia. Clin Endocrinol (Oxf) 1996; 45: 535-541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Stikkelbroeck NM, Oyen WJ, van der Wilt GJ, Hermus AR, Otten BJ. Normal bone mineral density and lean body mass, but increased fat mass, in young adult patients with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 1036-1042. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Girgis R, Winter JS. The effects of glucocorticoid replacement therapy on growth, bone mineral density, and bone turnover markers in children with congenital adrenal hyperplasia. J Clin Endocrnol Metab 1997; 82: 3926-3929. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Christiansen P, Mølgaard C, Muller J. Normal bone mineral content in young adults with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Horm Res2004; 61: 133-136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hagenfeldt K, Martin Ritze´n E, Ringertz H, Helleday J, Carlstrom K. Bone mass and body composition of adult women with J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(1): 85-92.
    21. Valero MA, Leon M, Ruiz Valdepenas MP et al. Bone density and turnover in Addison's disease: effect of glucocorticoid treatment. Bone Miner 1994; 26: 9-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Sasaki N, Kusano E, Ando Y, Tsuda E, Asano Y. Glucocorticoid decreases circulating osteoprotegerin (OPG): possible mechanism for glucocorticoid induced osteoporosis. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 479-482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ueland T, Bollerslev J, Godang K, Muller F, Froland SS, Aukrust P. Increased serum osteoprotegerin in disorders characterized by persistent immune activation or glucocorticoid excess - possible role in bone homeostasis. Eur J Endocrinol 2001; 145: 685-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Abdallah BM, Stilgren LS, Nissen N, Kassem M, Jorgensen HR, Abrahamsen B. Increased RANKL/OPG mRNA ratio in iliac bone biopsies from women with hip fractures. Calcif Tissue Int 2005; 76: 90-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Hofbauer LC, Hicok KC, Chen D, Khosla S. Regulation of osteoprotegerin production by androgens and anti-androgens in human osteoblastic lineage cells. Eur J Endocrinol 2001; 147: 269-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Heureux F, Maiter D, Boutsen Y, Devogelaer JP, Jamart J, Donckier J. Evaluation of corticosteroid replacement therapy and its effect on bones in Addison's disease. Ann Endocrinol (Paris) 2000; 61: 179-183. Přejít na PubMed...
    27. Devogelaer JP, Crabbe´ J, Nagant de Deuxchaisnes C. Bone mineral density in Addison's disease: evidence for an effect of adrenal androgens on bone mass. BrMed J (Clin Res Ed) 1987; 294: 798-800. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. ValeroMA, LeonM, Ruiz Valdepen~ asMP, Larrodera L, LopezMB, Papapietro K, Jara A, Hawkins F. Bone density and turnover in Addison's disease: effect of glucocorticoid treatment. Bone Miner 1994; 26: 9-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Zelissen PM, Croughs RJ, van Rijk PP, Raymakers JA. Effect of glucocorticoid replacement therapy on bone mineral density in patients with Addison disease. Ann Intern Med 1994; 120: 207-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Braatvedt GD, Joyce M, Evans M, Clearwater J, Reid IR.Bone mineral density in patients with treated Addison's disease. Osteoporos Int 1999; 10: 435-440. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Jo´ dar E, Valdepen~ as MP, Martinez G, Jara A, Hawkins F.Long-term follow-up of bone mineral density in Addison's disease. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 58: 617-620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Arlt W, Rosenthal C, Hahner S, Allolio B. Quality of glucocorticoid replacement in adrenal insufficiency: clinical assessment vs. timed serum cortisol measurements. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 64: 384-389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Zelissen PM, Croughs RJ, van Rijk PP, Raymakers JA. Effect of glucocorticoid replacement therapy on bone mineral density in patients with Addison disease. Ann Intern Med 1994; 120: 207-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Chikada N, Imaki T, Hotta M, Sato K, Takano K. An assessment of bone mineral density in patient with Addison's disease and isolated ACTH deficiency treated with glucocorticoid. Endocr J 2004; 51: 355-360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Hofbauer LC, Gori F, Riggs BL et al. Stimulation of osteoprotegerin ligand and inhibition of osteoprotegerin production by glucocorticoids in human osteoblastic lineage cells: potential paracrine mechanisms of glucocorticoidinduced osteoporosis. Endocrinology 1999; 140: 4382-438. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Sasaki N, Kusano E, Ando Y, Tsuda E, Asano Y. Glucocorticoid decreases circulating osteoprotegerin (OPG): possible mechanism for glucocorticoid induced osteoporosis. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 479-482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Ueland T, Bollerslev J, Godang K, Muller F, Froland SS, Aukrust P. Increased serum osteoprotegerin in disorders characterized by persistent immune activation or glucocorticoid excess - possible role in bone homeostasis. Eur J Endocrinol 2001; 145: 685-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Dovio A, Allasino B, Palmas E, et al. Increased osteoprotegerin levels in Cushing's syndrome are associated with an adverse cardiovascular risk profile. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 1803-1808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Camozzi V, Sanguin F, Albigier N et al. Persistent increase of osteoprotegerin levels after cortisol normalization in patients with Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol 2010; 162: 85-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. LoCascio V, Bonucci E, Imbimbo B et al. Bone loss in response to long-term glucocorticoid therapy. Bone Miner 1990; 8: 39-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Devogelaer JP, Crabbe J, Nagant de Deuxchaisnes C. Bone mineral density in Addison's disease: evidence for an effect of adrenal androgens on bone mass. Br Med J (Clin Res Ed) 1987; 294: 798-800. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC et al. Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency. N Engl J Med 1999; 341: 1013-1020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Lovas K, Gebre-Medhin G, Trovik TS et al. Replacement of dehydroepiandrosterone in adrenal failure: no benefit for subjective health status and sexuality in a 9-month, randomized, parallel group clinical trial. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 1112-1118. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Miller KK, Biller BM, Hier J, Arena E, Klibanski A. Androgens and bone density in women with hypopituitarism. J Clin Endocrinol Metab2002; 87: 2770-2776. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Osmanagaoglu MA, Okumus B, Osmanagaoglu T, Bozkaya H. The relationship between serum dehydroepiandrosterone sulfate concentration and bone mineral density, lipids, and hormone replacement therapy in premenopausal and postmenopausal women. JWomens Health(Larchmt) 2004; 13: 993-999. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Hampson G, Bhargava N, Cheung J, Vaja S, Seed PT, Fogelman I. Low circulating estradiol and adrenal androgens concentrations in men on glucocorticoids: a potential contributory factor in steroid-induced osteoporosis.Metabolism 2002; 51: 1458-1462. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Gurnell EM, Hunt PJ, Curran SE et al. Long-term DHEA replacemen in primary adrenal insufficiency: a randomized, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 400-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.