Vnitr Lek 2021, 67(1):e09-e13 | DOI: 10.36290/vnl.2021.011

Je autoimunitní pankreatitida rizikovým faktorem adenokarcinomu pankreatu?

Lumír Kunovský1,2,3, Petr Dítě1,4, Martin Blaho4,5, Jana Dvořáčková5,6, Magdalena Uvírová6, Marie Přecechtělová1,3, Petr Jabandžiev3,7,8, Hana Mašková1,3, Bohuslav Kianička3,9, Pavel Janeček2,3, Michal Eid3,10, Arnošt Martínek4,5
1 Department of Gastroenterology and Internal Medicine, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic
2 Department of Surgery, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic
3 Faculty of Medicine, Masaryk University, Brno, Czech Republic
4 Department of Internal Medicine, Department of Gastroenterology, University Hospital Ostrava, Ostrava, Czech Republic
5 Faculty of Medicine, University of Ostrava, Ostrava, Czech Republic
6 CGB Laboratory, a. s., Ostrava, Czech Republic
7 Department of Pediatrics, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic
8 Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic
9 2
nd Department of Internal Medicine, Department of Gastroenterology, St. Anne's University Hospital, Brno, Czech Republic
10 Department of Hematology, Oncology and Internal Medicine, University Hospital Brno, Brno, Czech Republic

Imunoglubulin G4 asociované nemoci tvoří skupinu chorob, které charakterizuje vysoká hladina imunoglobulinu G4 (IgG4) v krevním séru, zvýšený obsah lymfocytů a plasmatických buněk s IgG4 v parenchymu některých orgánů a storiformní fibróza. Nejčastěji postiženým orgánem je pankreas. Hovoříme o autoimunitní formě pankreatitidy, která se rozlišuje na dva typy. 1. typ s vysokým obsahem IgG4 v pankreatickém parenchymu je významně častější než 2. typ a má zásadní odlišnost, i pokud jde o přítomnost extrapankreatických postižení. 

V obecné rovině platí, že chronický zánět patří mezi rizikové faktory vzniku karcinomu. Chronická pankreatitida je tak akceptovaným rizikovým faktorem vzniku pankreatického karcinomu. Je otázkou, zda toto platí i o autoimunitní pankreatitidě (AIP), která má některé mediátory zánětu shodné s pankreatitidou sporadickou, a jakou roli hraje přítomnost imunoglobulinu G4.

Naprostá většina prací s touto tematikou jsou kazuistická sdělení, přesto však, a to i na základě vlastních zkušeností, si dovolujeme tvrdit, že existuje vztah mezi autoimunitní formou pankreatitidy a pankreatickým karcinomem, který se objevuje obvykle v prvních dvou letech od stanovení diagnózy AIP. Významný je rovněž fakt, že u skupiny osob s AIP, která je klinickou manifestací IgG4 asociovaných onemocnění, byl nalezen dokonce vyšší výskyt nádorových onemocnění extrapankreatických, než tomu bylo v pankreatu samotném.

Diferenciální diagnostika AIP od karcinomu pankreatu může být někdy problematická, protože tato onemocnění se mohou projevovat obě jako fokální pankreatické léze. IgG4 je považován za užitečný pro diagnostiku AIP, avšak hladiny IgG4 mohou být mírně zvýšené i v případě adenokarcinomu pankreatu. Hladiny IgG4 přesahující dvojnásobek horní hranice jsou u pacientů s adenokarcinomem pankreatu vzácné. Byly však zdokumentovány případy současného projevu karcinomu pankreatu a AIP, a proto ani tato možnost by neměla být opomíjena.

AIP patří mezi stav, jenž vyžaduje pravidelnou dispenzarizaci, a to i z pohledu možné kancerogeneze.

Klíčová slova: chronický zánět, kancerogeneze, autoimunitní pankreatitida, chronická pankreatitida, adenokarcinom pankreatu, immunoglobulin G4.

Is autoimmune pancreatitis a risk factor for pancreatic adenocarcinoma?

Immunoglobulin G4-related diseases (IgG4-RD) are a group of diseases characterized by high serum levels of immunoglobulin G4 (IgG4), increased lymphocyte and plasma cell with IgG4 positivity in the parenchyma of some organs, and storiform fibrosis. The most frequently affected organ is the pancreas. This is an autoimmune form of pancreatitis, which can be divided into two types: Type 1, which is significantly more common than Type 2, is high in IgG4 in the pancreatic parenchyma and shows a fundamental difference in the noted presence of extra­‑pancreatic disorders.

In general, chronic inflammation is a risk factor in the development of carcinomas. Chronic pancreatitis is an accepted risk factor for the development of pancreatic cancer. The question is whether this also applies to autoimmune pancreatitis (AIP), which has some mediators of inflammation in common with sporadic pancreatitis, and what role the presence of IgG4 plays.

The vast majority of the work on this topic consists of case reports, yet, even based on our own experience, we would like to say that there is a relationship between the autoimmune form of pancreatitis and pancreatic cancer, which usually occurs in the first two years after diagnosis of AIP. Also significant is the fact that the group of people with AIP, who is a clinical manifestation of IgG4-RD, was found to have an even higher incidence of extrapancreatic cancer than in the pancreas itself.

Differentiating AIP from pancreatic cancer can sometimes be problematic since these diseases can both present as focal pancreatic lesions. IgG4 has been considered useful for AIP diagnosis, however, IgG4 levels can be slightly elevated, as in the case with pancreatic adenocarcinoma. IgG4 levels of over twice the upper limit are rare among patients with pancreatic adenocarcinoma. However, cases of simultaneous presentation of pancreatic cancer and AIP have been documented and should not be neglected.

Keywords: chronic inflammation, carcinogenesis, autoimmune pancreatitis, chronic pancreatitis, pancreatic adenocarcinoma, immunoglobulin G4.

Zveřejněno: 2. březen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kunovský L, Dítě P, Blaho M, Dvořáčková J, Uvírová M, Přecechtělová M, et al.. Je autoimunitní pankreatitida rizikovým faktorem adenokarcinomu pankreatu? Vnitr Lek. 2021;67(1):e09-13. doi: 10.36290/vnl.2021.011.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Stone JH, Zen J, Desphande V. Mechanisms of disease. IgG4- related disease. N Engl J Med 2012; 366(6): 539-551. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Miyabe K, Zen Y, Cornell LD, et al. Gastrointestinal and Extra‑Intestinal Manifestations of IgG4-Related Disease. Gastroenterology. 2018; 155(4): 990-1003.e1.
    3. Desphande V, Zen Y, Chan JKC et al. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. Modern Pathol 2012; 25: 1181-1192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Shimosegawa T, Chari ST, Frulloni L et al. International consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis, guidelines of the International Association of Pancreatology. Pancreas 2011; 40: 352-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Paras A. Type I interferon - mediated autoimmune disease: pathogenesis, diagnosis and target therapy. Rheumatology 2017; 66: 1662-1675. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Watanabe T, Minaga K, Kamata K. Mechanistic insights into autoimmune pancreatitis. Trends in Immunology 2018; 39(1): 874-889. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hart PA, Zen Y, Chari ST. Recent advances in autoimmune pancreatitis. Gastroenterology 2015; 149: 39-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kawa S, Ota M, Yoshizawa K et al. HLA DRB10405 - DQB10401 haplotype is associated with autoimmune pancreatitis in Japanese population. Gastroenterology 2012; 122: 1264-1269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Okazaki K, Uchida K, Fukui T et al. Recent advances in autoimmune pancreatitis. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2008; 4(6): 417-426.
    10. Stone JH, Klosroshah A, Desphande V et al. IgG4-Related Disease: Recommendations for the Nomenclature of this Condition and its Individual Organ System Manifestations. Arthritis Rheum 2012; 64: 532-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Webster GJ. Autoimmune pancreatitis - a riddle wrapped in an enigma. Dig Dis 2016; 34: 532-539. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Bojkova M, Dite P, Dvorackova J et al. Immunoglobulin G4, autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer. Digestive Disease 2015; 33(1): 86-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Malka D, Hammel P, Maire F et al. Risk of pancreatic adenocarcinoma in chronic pancreatitis. Gut. 2002; 51(6): 849-852. DOI: 10.1136/gut.51. 6. 849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Buijs J, Cahen DL, van Heerde MJ et al. The long‑term impact of autoimmune pancreatitis on pancreatic function. Quality of life and life expectancy. Pancreas 2015; 44(7): 1065-1071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hart PA, Kamisawa T, Brugge WR, et al. Long‑term outcomes of autoimmune pancreatitis: a multicentre, international analysis. Gut. 2013; 62(12): 1771-1776. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Ikeura T, Miyoshi H, Uchida K, et al. Relationship between autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer: a single‑center experience. Pancreatology. 2014 Sep‑Oct;14(5): 373-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Ikeura T, Miyoshi H, Shimatani M, et al. Long‑term outcomes of autoimmune pancreatitis. World J Gastroenterol. 2016; 22(34): 7760-7766. doi:10.3748/wjg.v22.i34.7760 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Xiang P, Zhang X, Lang Y et al. Pancreatic tumour in type 1 autoimmune pancreatitis: a diagnostic challenge. BMC Cancer 2019; 19: 814. doi.org/1O.1186/s12885-O19-6O27-O Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Shiokawa M, Kodama Y, Yoshimura K et al. Risk of cancer in patients with autoimmune pancreatitis. Am J Gastroenterol 2013; 108(4): 610-617. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Asano J, Watanabe T, Oguchi T et al. Association between immunoglobulin G4-related disease and malignancy within 12 years after diagnosis: An analysis after longterm followup. J Rheumatol 2015; 42(11): 2135-2142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Hirano K.,Tada M., Sasahira N et al : Incidence of malgnancies in patients with IgG4-related disease- Iternal Med 2O14, 53: 171-176.
    22. Macinga P, Pulkertova A, Bajer L et al. Simultaneous occurrence of autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer in patients resected for focal pancreatic mass. WJG 2017; 23(12): 2185-2193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Schneider A, Hirth M, Munch M et al. Risk of cancer in patients with autoimmune pancreatitis.: A singe center experiences from Germany. Digestion 2017; 95: 172-180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Zhang Z, Rigas B. NF‑kappaB, inflammation and pancreatic carcinogenesis: NF‑kappaB as a chemoprevention target (review). Int J Oncology 2006; 29: 185-192. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Fujioka S, Sclabas GM, Schmidt C et al. Inhibition of constitutive NF‑kappaB activity by I kappa B alpha M supresses tumorigenesis. Oncogene 2003; 22: 1365-1370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Garcea G, Neal CP, Pattenden CJ et al. Molecular prognostic markers in pancreatic cancer: a systematic review. Eur J Cancer 2005; 41: 2213-2236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bonizzi G, Karin M. The two NF‑kappaB activation pathways and their role in innate and adaptive immunity. Trends Immunol 2004; 25: 280-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Sclaba GM, Uwagawa T, Shmidt C et al. Nuclear factor kappa B activation is a potential target for preventing pancreatic carcinoma by aspirin. Cancer 2005; 103: 2485-2490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Chandler NM, Canete JJ, Callery MP. Increased expression of NF‑kappa B in human pancreatic cancer cells. J Surg Res 2004; 118: 9-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Sclaba GM, Fujoka S, Schmidr C et al. Restoring apoptosis in pancreatic cancer cells by targeting the nuclear factor kappaB signaling pathway with the anti‑epidermal growth factor antibody IMC‑C 225. J Gastroint Surgery 2003; 7: 37-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Liptay S, Weber CK, Ludwig L. et al. Mitogenic and anti‑apoptotic role of constitutive NF‑kappaB/Rel activity in pancreatic cancer. Int J Cancer 2003; 105: 735-746. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Kamisawa T, Tsuruta K, Okamoto A et al. Frequent and significant K‑ras mutation in the pancreas, the bile duct and the gallbladder in autoimmune pancreatitis. Pancreas 2009; 38(8): 890-895.
    33. Fan Z, Fan K, Yang C, et al. Critical role of KRAS mutation in pancreatic ductal adenocarcinoma. Transl Cancer Res 2018; 7(6): 1728-1736. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.