Vnitr Lek 2020, 66(8):e39-e46 | DOI: 10.36290/vnl.2020.157

Heparínom indukovaná trombocytopénia a aktuálne možnosti liečby - prehľad literatúry

Juraj Sokol1, František Nehaj2, Juraj Chudej1, Michal Mokáň2, Marianna Kubašková3, Martin Jozef Péč4, Jana Žolková1, Ľubica Vadelová1, Peter Galajda2, Ján Staško1
1 Klinika hematológie a transfuziológie, Národné centrum hemostázy a trombózy, JLF UK a UN Martin, Slovenská republika
2 I. interná klinika JLF UK a UK Martin, Slovenská republika
3 Rádiologická klinika JLF UK a UN Martin, Slovenská republika
4 JLF UK Martin, Slovenská republika

Heparínom indukovaná trombocytopénia (HIT) je nebezpečná, potenciálne smrteľná, imunologicky sprostredkovaná nežiaduca reakcia na nefrakcionovaný heparín, resp. menej často, na heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou. U časti pacientov s HIT pozorujeme rozvoj závažných trombotických komplikácií, ako je ischémia končatín a gangréna, zatiaľ čo u iných sa takéto komplikácie nerozvinú. Súčasné laboratórne diagnostické nástroje majú značné časové oneskorenie; teda pri klinickom podozrení na HIT by sa malo s liečbou začať okamžite. V tomto článku sa autori zameriavajú na rizikové faktory rozvoja HIT, klinickú prezentáciu, patofyziológiu, diagnostické princípy a liečbu.

Klíčová slova: trombocytopénia, autoimunita, liečba, priame perorálne antikoagulanciá.

Heparin induced thrombocytopenia and up to date options of treatment - review of literature

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is a profoundly dangerous, potentially lethal, immunologically mediated adverse drug reaction to unfractionated heparin or, less commonly, to low-molecular weight heparin. Some patients with HIT develop serious thrombotic complications like limb ischemia and gangrene, while others may not develop such complications. Current laboratory diagnostic tools incur significant time delays before confirming HIT, therefore upon clinical suspicion, treatment of HIT should start immediately. In this review, the authors highlight heparin-induced thrombocytopenia's risk factors, clinical presentation, pathophysiology, diagnostic principles, and treatment.

Keywords: thrombocytopenia, autoimmunity, treatment, direct oral anticoagulants.

Zveřejněno: 15. prosinec 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Sokol J, Nehaj F, Chudej J, Mokáň M, Kubašková M, Péč MJ, et al.. Heparínom indukovaná trombocytopénia a aktuálne možnosti liečby - prehľad literatúry. Vnitr Lek. 2020;66(8):e39-46. doi: 10.36290/vnl.2020.157.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Fathi M. Heparin‑induced thrombocytopenia (HIT): Identification and treatment pathways. Glob Cardiol Sci Pract 2018; 2: 1-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Arnold DM, Kelton JG. Heparin induced thrombocytopenia: an iceberg rising. Mayo Clin Proc 2005; 80: 988-990. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. WarkentinTE, Sheppard J‑AI, Heels‑Ansdell D, et al. Heparin‑induced thrombocytopenia in medical surgical critical illness. Chest 2013; 144: 848-858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kanaan AO, Al‑Homsi AS. Heparin‑induced thrombocytopenia: Pathophysiology, diagnosis, and review of pharmacotherapy. J Pharm Pract 2009; 22: 149-157. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Greinacher A, Levy JH. HIT happens: diagnosing and evaluating the patient with heparin‑induced thrombocytopenia. Anesth Analg 2008; 107: 356-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Salter BS, Weiner MM, Trinh MA, et al. Heparin‑Induced Thrombocytopenia: A Comprehensive Clinical Review. J Am Coll Cardiol 2016; 67: 2519-2532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Battistelli S, Genovese A, Gori T. Heparin‑induced thrombocytopenia in surgical patients. Am J Surg 2010; 199: 43-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lovecchio F. Heparin‑induced thrombocytopenia. Clin Toxicol (Phila) 2014; 52: 579-583. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Sachais BS, Rux AH, Cines DB, et al. Rational design and characterization of platelet factor 4 antagonists for the study of heparin‑induced thrombocytopenia. Blood 2012; 119: 5955-5962. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Szokol JW. Heparin‑induced thrombocytopenia. Semin Cardiothorac Vasc Anesth 2010; 14: 73-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Walenga JM, Jeske WP, Messmore HL. Mechanisms of venous and arterial thrombosis in heparin‑induced thrombocytopenia. J Thromb Thrombolysis 2000; 10: (Suppl. 1):13-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Cuker A, Cines DB. How I treat heparin‑induced thrombocytopenia. Blood 2012; 119: 2209-2218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Crespo EM, Oliveira GBF, Honeycutt EF, et al. for the CATCH Registry Investigators. Evaluation and management of thrombocytopenia and suspected heparin‑induced thrombocytopenia in hospitalized patients: the Complications After Thrombocytopenia Caused by Heparin (CATCH) registry. Am Heart J 2009; 157: 651-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kato S, Takahashi K, Ayabe K, et al. Heparin‑induced thrombocytopenia: analysis of risk factors in medical inpatients. Br J Haematol 2011; 154: 373-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Martel N, Lee J, Wells PS. Risk for heparin‑induced thrombocytopenia with unfractionated and low‑molecular‑weight heparin thromboprophylaxis: a meta‑analysis. Blood 2005; 106: 2710-2715. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Arepally GM, Ortel TL. Heparin‑induced thrombocytopenia. Annu Rev Med 2010; 61: 77-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Visentin GP, Malik M, Cyganiak KA, et al. Patients treated with unfractionated heparin during open heart surgery are at high risk to form antibodies reactive with heparin: platelet factor 4 complexes. J Lab Clin Med 1996; 128: 376-383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Prandoni P, Siragusa S, Girolami B, et al. for the BELZONI Investigators Group. The incidence of heparin‑induced thrombocytopenia in medical patients treated with low‑molecular‑weight heparin: a prospective cohort study. Blood 2005; 106: 3049-3054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Warkentin TE. Fondaparinux: does it cause HIT? Can it treat HIT? Expert Rev Hematol 2010; 3: 567-581. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Francis JL, Palmer GJ III, Moroose R, et al. Comparison of bovine and porcine heparin in heparin antibody formation after cardiac surgery. Ann Thorac Surg 2003; 75: 17-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Selleng K, Warkentin TE, Greinacher A. Heparin‑induced thrombocytopenia in intensive care patients. Crit Care Med 2007; 35: 1165-1176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Warkentin TE. Heparin‑induced thrombocytopenia in critically ill patients. Crit Care Clin 2011; 27: 805-823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P, et al. Impact of the patient population on the risk for heparin‑induced thrombocytopenia. Blood 2000; 96: 1703-1708. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Warkentin TE, Sheppard JAI, Sigouin CS, et al. Gender imbalance and risk factor interactions in heparin‑induced thrombocytopenia. Blood 2006; 108: 2937-2941. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Arepally GM. Heparin‑induced thrombocytopenia. Blood. 2017; 129: 2864-2872. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Amiral J, Peynaud‑Debayle E, Wolf M, et al. Generation of antibodies to heparin‑PF4 complexes without thrombocytopenia in patients treated with unfractionated or low‑molecular‑weight heparin. Am J Hematol 1996; 52: 90-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Warkentin TE, Sheppard JA, Horsewood P, et al. Impact of the patient population on the risk for heparin‑induced thrombocytopenia. Blood 2000; 96: 1703-1708. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Warkentin TE, Kelton JG. Temporal aspects of heparin‑induced thrombocytopenia. N Engl J Med 2001; 344: 1286-1292. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Warkentin TE, Greinacher A. Heparin‑induced thrombocytopenia and cardiac surgery. Ann Thorac Surg 2003; 76: 2121-2131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Cuker A, Arepally G, Crowther MA, et al. The HIT Expert Probability (HEP) Score: a novel pre‑test probability model for heparin‑induced thrombocytopenia based on broad expert opinion. J Thromb Haemost 2010; 8: 2642-2650. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Pouplard C, May MA, Regina S, et al. Changes in platelet count after cardiac surgery can effectively predict the development of pathogenic heparin‑dependent antibodies. Br J Haematol 2005; 128: 837-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Nuttall GA, Oliver jr. WC, Santrach PJ, et al. Patients with a history of type II heparin‑induced thrombocytopenia with thrombosis requiring cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a prospective observational case series. Anesth Analg 2003; 96: 344-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Lillo‑Le Louët A, Boutouyrie P, Alhenc‑Gelas M, et al. Diagnostic score for heparin- induced thrombocytopenia after cardiopulmonary bypass. J Thromb Haemost 2004; 2: 1882-1888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Shantsila E, Lip GYH, Chong BH. Heparin‑induced thrombocytopenia. A contemporary clinical approach to diagnosis and management. Chest 2009; 135: 1651-1664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al. Heparin‑induced thrombocytopenia in patients treated with low‑molecular‑weight heparin or unfractionated heparin. N Engl J Med 1995; 332: 1330-1335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Ahmed I, Majeed A, Powell R. Heparin‑induced thrombocytopenia: diagnosis and management update. Postgrad Med J 2007; 83: 575-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Arepally GM, Ortel TL. Clinical practice. Heparin‑induced thrombocytopenia. N Engl J Med 2006; 355: 809-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Lo GK, Juhl D, Warkentin TE, et al. Evaluation of pretest clinical score (4 T's) for the diagnosis of heparin‑induced thrombocytopenia in two clinical settings. J Thromb Haemost 2006; 4: 759-765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Warkentin TE, Roberts RS, Hirsh J, et al. An improved definition of immune heparin‑induced thrombocytopenia in postoperative orthopedic patients. Arch Intern Med 2003; 163: 2518-2524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Lazúr J. Heprínom indukovaná trombocytopénia. Interná med 2019; 19: 51-54.
    41. Kubisz P, Hollý P, Staško J. Heparínom indukovaná trombocytopénia. In: Štvrtinová V et al. Venózny tromboembolizmus. Bratislava: SAP, 2018, 388 s.
    42. Brieger DB, Mak KH, Kottke‑Marchant K, et al. Heparin‑induced thrombocytopenia. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 1449-1459. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Cuker A, Arepally GM, Chong BH, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin‑induced thrombocytopenia. Blood Adv 2018; 2: 3360-3392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. He Y, He H, Liu D, et al. Fondaparinux in a critically ill patient with heparin‑induced thrombocytopenia. Medicine 2018; 97: 37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Linkins LA, Hu G, Warkentin TE. Systematic review of fondaparinux for heparin‑induced thrombocytopenia: When there are no randomized controlled trials. Res Pract Thromb Haemost 2018; 2: 678-683. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Al‑Eidan FAS, Alrawkan S, Alshammary H, et al. Comparison of argatroban and fondaparinux for the management of patients with isolated heparin‑induced thrombocytopenia. Ann Hematol 2018; 47: 12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Skelley JW, Kyle JA, Roberts RA. Novel oral anticoagulants for heparin‑induced thrombocytopenia. J Thromb Thrombolysis 2016; 42: 172-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Sokol J, Nehaj F, Mokán M, et al. Nové perorálne antikoagulanciá. Martin: Osveta. 2018. s. 266.
    49. Walenga JM, Prechel M, Jeske WP, et al. Rivaroxaban - an oral, direct Factor Xa inhibitor - has potential for the management of patients with heparin‑induced thrombocytopenia. Br J Haematol 2008; 143: 92-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Walenga JM, Prechel M, Hoppensteadt D, et al. Apixaban as an alternate oral anticoagulant for the management of patients with heparin‑induced thrombocytopenia. Clin Appl Thromb Hemost 2013; 19: 482-487. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Linkins LA, Warkentin TE, Pai M, et al. Design of the rivaroxaban for heparin‑induced thrombocytopenia study. J Thromb Thrombolysis 2014; 38: 485-492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Aljabri A, Huckleberry Y, Karnes JH, et al. Cost‑effectiveness of anticoagulants for suspected heparin‑induced thrombocytopenia in the United States. Blood 2016; 128: 3043-3051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Linkins LA, Warkentin TE, Pai M, et al. Abstract number 3468 Rivaroxaban for Treatment of Suspected or Confirmed Heparin‑Induced Thrombocytopenia Study. American Society of Hematology 57th annual meeting Orlando FL, 2016. Přejít k původnímu zdroji...
    54. Warkentin TE, Pai M, Linkins LA. Direct oral anticoagulants for treatment of HIT: update of Hamilton experience and literature review. Blood 2017; 130: 1104-1113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Shatzel JJ, Crapster‑Pregont M, Deloughery TG. Non‑vitamin K antagonist oral anticoagulants for heparin‑induced thrombocytopenia. A systematic review of 54 reported cases. Thromb Haemost 2016; 116: 397-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Kunk P, Macik BG, Brown J. Abstract number 3547 Non‑Warfarin Oral Anticoagulants in Heparin‑Induced Thrombocytopenia. American Society of Hematology 57th annual meeting Orlando FL, 2015. Přejít k původnímu zdroji...
    57. Ng HJ, Than H, Teo EC First experiences with the use of rivaroxaban in the treatment of heparin‑induced thrombocytopenia. Thromb Res 2015; 135: 205-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Mirdamadi A Dabigatran, a direct thrombin inhibitor, can be a life‑saving treatment in heparin‑induced thrombocytopenia. ARYA Atheroscler 2013; 9: 112-114. Přejít na PubMed...
    59. Hantson P, Lambert C, Hermans C. Rivaroxaban for arterial thrombosis related to heparin‑induced thrombocytopenia. Blood Coagul Fibrinolysis 2015; 26: 205-206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Sartori M, Favaretto E, Cini M, et al. Rivaroxaban in the Treatment of Heparin‑Induced Thrombocytopenia. J Thromb Thrombolysis 2015; 40: 392-394. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Larsen PB, Jørgensen M, Friis‑Hansen L, et al. Apixaban used for the management of heparin‑induced thrombocytopenia in a 72-year‑old woman with lung cancer. Clin Case Rep 2015; 3: 987-989. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Sharifi M, Bay C, Vajo Z, et al. New oral anticoagulants in the treatment of heparin‑induced thrombocytopenia. Thromb Res 2015; 135: 607-609. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Abouchakra L, Khabbaz Z, Abouassi S, et al. Rivaroxaban for treatment of heparin‑induced throm- bocytopenia after cardiac surgery: A case report. J Thorac Cardiovasc Surg 2015; 150: e19-e20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Kopolovic I, Warkentin TE. Progressive thrombocytopenia after cardiac surgery in a 67-year‑old man. CMAJ 2014; 186: 929-933. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Sninská Z, Chudej J, Guman T, et al. Primárna imúnna trombocytopénia: princípy klasifikácie, diagnostiky a liečby. Bratislava: GlaxoSmithKline Slovensko, 2014, 57 s.
    66. Majdák P, Kubík jr. J, Harmátová L. Prípad vlajúceho infikovaného trombu v. jugularis interna, septických pneumónií a heparínom indukovanej trombocytopénie. Vnitř Lék 2011; 57: 117-121. Přejít na PubMed...
    67. Sárník S, Hofírek I. Opakovaná lokální trombolýza u poranení a trombózy axilární a podklíckové zíly. Vnitř Lék 2009; 55: 1102-1104. Přejít na PubMed...
    68. Dulíček P, Chrobák L. Trombocytopenie indukovaná heparinem.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.