Vnitr Lek 2020, 66(8):465-471 | DOI: 10.36290/vnl.2020.141

Změny farmakokinetiky léčiv u obézních pacientů

Alena Pilková, Jan Miroslav Hartinger
Oddělení klinické farmakologie a farmacie, Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Farmakologický ústav 1. lékařské fakulty Univerzity Karlovy, Praha

Farmakokinetika léčiv může být u obézních pacientů ovlivněna jak změnami distribuce léčiv, tak změnami v eliminačních funkcích. Dávkování léčiv založené na hmotnosti nebo tělesném povrchu pacienta tak nemusí být zejména pro pacienty s vyšším stupněm obezity vyhovující z hlediska bezpečnosti či účinnosti. Dosavadní poznatky však pro většinu léčiv neposkytují dostatečná vodítka k úpravě dávky u této skupiny pacientů. Následující text podává přehled o faktorech ovlivňujících změnu pohybu léčiva v organismu u obézních a uvádí některé konkrétní příklady léčiv (např. analgetika, antibiotika, antikoagulancia a další). Vzhledem k rozdílným změnám ve farmakokinetice u různých léčiv, které nelze vždy odhadnout podle fyzikálně/chemických vlastností jejich molekul, je spíše než hledání obecných pravidel pro posouzení nejvhodnějšího dávkování vhodné seznámit se s konkrétním léčivem a jeho farmakokinetikou. V případech léčiv s úzkým terapeutickým indexem (aminoglykosidová antibiotika a vankomycin, antiepileptika, imunosupresiva, lithium, digoxin a teofylin) je však vhodné využít možnosti měření plazmatických hladin a terapeutického monitorování léčiv.

Klíčová slova: dávkování léčiv, farmakokinetika, obezita, distribuční objem, úpravy dávek, clearance.

Obesity-associated changes in drug pharmacokinetics

Pharmacokinetics of drugs in obese patients can be affected by changes in drug distribution and/or changes in elimination functions. Drug dosing based on patient's weight or body surface area may not be satisfactory in terms of safety or efficacy, especially for patients with a higher degree of obesity. However, current knowledge about most drugs does not provide sufficient guidance for dose adjustment in this group of patients. This article provides an overview of factors influencing changes in pharmacokinetics of drugs in obese, including some examples (eg. analgesics, antibiotics, anticoagulants and others). Due to different changes in pharmacokinetics, which cannot always be estimated from the physical and chemical properties of drug molecular structure, it is important to assess pharmacokinetic properties of a particular drug rather than looking for general rules for the most appropriate dosing. In case of drugs with a narrow therapeutic index (aminoglycoside antibiotics and vancomycin, anticonvulsants, immunosuppressants, lithium, digoxin and theophylline), it is always advisable to measure drug plasma levels and use therapeutic drug monitoring.

Keywords: dosing, pharmacokinetics, obesity, volume of distribution, dose adjustments, clearance.

Zveřejněno: 15. prosinec 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pilková A, Hartinger JM. Změny farmakokinetiky léčiv u obézních pacientů. Vnitr Lek. 2020;66(8):465-471. doi: 10.36290/vnl.2020.141.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Cheymol G. Effects of obesity on pharmacokinetics implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet, 2000; 39(3): 215-231. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Kunešová M. Obezita - etiopatogeneze, diagnostika a léčba. Interní medicína pro praxi, 2004; 9.
    3. Platná SPC uváděných přípravků.
    4. Hakim M, Anderson BJ, Walia H, et al. Acetaminophen pharmacokinetics in severely obese adolescents and young adults. Paediatr Anaesth, 2019; 29(1): 20-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. van Rongen A, Välitalo PAJ, Peeters MYM, et al. Morbidly Obese Patients Exhibit Increased CYP2E1-Mediated Oxidation of Acetaminophen. Clinical Pharmacokinetics, 2016; 55(7): 833-847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Duffull SB, Dooley MJ, Green B, Poole SG, Kirkpatrick CM. A standard weight descriptor for dose adjustment in the obese patient. Clin Pharmacokinet, 2004; 43(15): 1167-1178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hanley MJ, Abernethy DR, Greenblatt DJ. Effect of obesity on the pharmacokinetics of drugs in humans. Clin Pharmacokinet, 2010; 49(2): 71-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Heading RC, Nimmo J, Prescott LF, Tothill P. The dependence of paracetamol absorption on the rate of gastric emptying. Br J Pharmacol, 1973; 47(2): 415-421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Chan VO, Colville J, Persaud T, Buckley O, Hamilton S, Torreggiani WC. Intramuscular injections into the buttocks: are they truly intramuscular? Eur J Radiol, 2006; 58(3): 480-484. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Cockshott WP, Thompson GT, Howlett LJ, Seeley ET. Intramuscular or Intralipomatous Injections? New England Journal of Medicine, 1982; 307(6): 356-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. De Hert M, Eramo A, Landsberg W, Kostic D, Tsai L‑F, Baker RA. Efficacy and safety of aripiprazole once‑monthly in obese and nonobese patients with schizophrenia: a post hoc analysis. Neuropsychiatric disease and treatment, 2015; 11: 1299-1306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Poland GA, Borrud A, Jacobson RM et al. Determination of deltoid fat pad thickness. Implications for needle length in adult immunization. Jama, 1997; 277(21): 1709-1711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Cook IF, Williamson M, Pond D. Definition of needle length required for intramuscular deltoid injection in elderly adults: an ultrasonographic study. Vaccine, 2006; 24(7): 937-940. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Hollenstein UM, Brunner M, Schmid R, Müller M. Soft tissue concentrations of ciprofloxacin in obese and lean subjects following weight‑adjusted dosing. International Journal of Obesity, 2001; 25(3): 354-358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Bickel MH. Factors affecting the storage of drugs and other xenobiotics in adiposetissue. In: Advances in Drug Research. Testa, B, Meyer, UA (Eds.) 1994; 55-86.
    16. Brill MJ, Diepstraten J, van Rongen A, van Kralingen S, van den Anker JN, Knibbe CA. Impact of obesity on drug metabolism and elimination in adults and children. Clin Pharmacokinet, 2012; 51(5): 277-304. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Smith RB, Shader RI. The Influence of Obesity on the Pharmacokinetics of Oral Alprazolam and Triazolam. Clinical Pharmacokinetics, 1984; 9(2): 177-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Meng L, Mui E, Holubar MK, Deresinski SC. Comprehensive Guidance for Antibiotic Dosing in Obese Adults. Pharmacotherapy, 2017; 37(11): 1415-1431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Bernstein RS, Thornton JC, Yang MU, et al. Prediction of the resting metabolic rate in obese patients. Am J Clin Nutr, 1983; 37(4): 595-602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Smith TW. Digoxin disposition in obesity: clinical pharmacokinetic investigation. Am Heart J, 1981; 102(4): 740-744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Lee LS, Chan LN. Evaluation of a sex‑based difference in the pharmacokinetics of digoxin. Pharmacotherapy, 2006; 26(1): 44-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Conway JM, Eberly LE, Collins JF et al. Factors in Variability of Serial Gabapentin Concentrations in Elderly Patients with Epilepsy. Pharmacotherapy, 2017; 37(10): 1197-1203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Abernethy DR, Greenblatt DJ. Phenytoin disposition in obesity. Determination of loading dose. Arch Neurol, 1985; 42(5): 468-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Casati A, Putzu M. Anesthesia in the obese patient: pharmacokinetic considerations. J Clin Anesth, 2005; 17(2): 134-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Griggs JJ, Mangu PB, Anderson H, et al. Appropriate Chemotherapy Dosing for Obese Adult Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of Clinical Oncology, 2012; 30(13): 1553-1561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Morgan DJ, Bray KM. Lean body mass as a predictor of drug dosage. Implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet, 1994; 26(4): 292-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Andrews LM, de Winter BC, Tang JT, et al. Overweight Kidney Transplant Recipients Are at Risk of Being Overdosed Following Standard Bodyweight‑Based Tacrolimus Starting Dose. Transplant Direct, 2017; 3(2), e129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Rocca B, Fox KAA, Ajjan RA, et al. Antithrombotic therapy and body mass: an expert position paper of the ESC Working Group on Thrombosis. Eur Heart J, 2018; 39(19):1672-1686f. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Enhanced glucuronide conjugation of drugs in obesity: studies of lorazepam, oxazepam, and acetaminophen. J Lab Clin Med, 1983; 101(6): 873-880.
    30. de Hoogd S, Välitalo PAJ, Dahan A, et al. Influence of Morbid Obesity on the Pharmacokinetics of Morphine, Morphine-3-Glucuronide, and Morphine-6-Glucuronide. Clinical pharmacokinetics, 2017; 56(12): 1577-1587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Anastasio P, Spitali L, Frangiosa A, et al. Glomerular filtration rate in severely overweight normotensive humans. Am J Kidney Dis, 2000; 35(6): 1144-1148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Winter MA, Guhr KN, Berg GM. Impact of various body weights and serum creatinine concentrations on the bias and accuracy of the Cockcroft‑Gault equation. Pharmacotherapy, 2012; 32(7): 604-612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Abernethy DR, Divoll M, Greenblatt DJ, Ameer B. Obesity, sex, and acetaminophen disposition. Clin Pharmacol Ther, 1982; 31(6): 783-790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Lee WH, Kramer WG, Granville GE. The effect of obesity on acetaminophen pharmacokinetics in man. J Clin Pharmacol, 1981; 21(7): 284-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Abernethy DR, Greenblatt DJ. Ibuprofen disposition in obese individuals. Arthritis Rheum, 1985; 28(10): 1117-1121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Andersen G, Christrup L, Sjøgren P. Relationships Among Morphine Metabolism, Pain and Side Effects During Long‑Term Treatment: An Update. Journal of Pain and Symptom Management, 2003; 25(1): 74-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Patanwala AE, Holmes KL, Erstad BL. Analgesic response to morphine in obese and morbidly obese patients in the emergency department. Emerg Med J, 2014; 31(2): 139-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Schug SA, Raymann A. Postoperative pain management of the obese patient. Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2011; 25(1): 73-81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Halilovic J, Heintz BH, Brown J. Risk factors for clinical failure in patients hospitalized with cellulitis and cutaneous abscess. J Infect, 2012; 65(2): 128-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Janson B, Thursky K. Dosing of antibiotics in obesity. Curr Opin Infect Dis, 2012; 25(6): 634-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Bouazza N, Pestre V, Jullien V, et al. Population pharmacokinetics of clindamycin orally and intravenously administered in patients with osteomyelitis. Br J Clin Pharmacol, 2012; 74(6): 971-977. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Al‑Dorzi HM, Al Harbi SA, Arabi YM. Antibiotic therapy of pneumonia in the obese patient: dosing and delivery. Curr Opin Infect Dis, 2014; 27(2): 165-173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Bratzler DW, Dellinger EP, Olsen KM et al. Clinical practice guidelines for antimicrobial prophylaxis in surgery. Am J Health Syst Pharm, 2013; 70(3): 195-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Hussain Z, Curtain C, Mirkazemi C, Gadd K, Peterson GM, Zaidi STR. Prophylactic Cefazolin Dosing and Surgical Site Infections: Does the Dose Matter in Obese Patients? Obes Surg, 2019; 29(1): 159-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Hartinger J. Klinické aspekty aspirinové rezistence. (Remedia, 2017) 182-186
    46. Tellor KB, Nguyen SN, Bultas AC, Armbruster AL, Greenwald NA, Yancey AM. Evaluation of the impact of body mass index on warfarin requirements in hospitalized patients. Ther Adv Cardiovasc Dis, 2018; 12(8): 207-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Wallace JL, Reaves AB, Tolley EA, et al. Comparison of initial warfarin response in obese patients versus non‑obese patients. J Thromb Thrombolysis, 2013; 36(1): 96-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kido K, Lee JC, Hellwig T, Gulseth MP. Use of Direct Oral Anticoagulants in Morbidly Obese Patients. Pharmacotherapy, 2020; 40(1): 72-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Vandiver JW, Ritz LI, Lalama JT. Chemical prophylaxis to prevent venous thromboembolism in morbid obesity: literature review and dosing recommendations. J Thromb Thrombolysis, 2016; 41(3): 475-481. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Abernethy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Prolonged accumulation of diazepam in obesity. J Clin Pharmacol, 1983; 23(8-9): 369-376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.