Vnitr Lek 2020, 66(4):214-224 | DOI: 10.36290/vnl.2020.064

Súčasné možnosti liečby BCR‑ABL1 pozitívnej chronickej myelocytovej leukémie u dospelých pacientov

Katarína Slezáková, Martin Mistrík, Angelika Bátorová
Klinika hematológie a transfuziológie LF UK, SZU a UN Bratislava, Slovenská republika

Chronická myelocytová leukémia (CML) je klonálne myeloproliferatívne ochorenie charakterizované dôkazom tzv. filadelfského chromozómu (Ph1 chromozóm) a/alebo patologickým fúznym génom BCR‑ABL1 v kostnej dreni. Liečba chronickej myelocytovej leukémie sa koncom 20. storočia opierala o interferón α a o transplantáciu kostnej drene, no po roku 2000 sa zavedením imatinibu liečebný prístup k pacientom s CML významne zmenil. Zlepšila sa prognóza nielen mladým, ale aj starším pacientom a predĺžilo sa ich prežívanie, ktoré je v prípade optimálnej liečebnej odpovede porovnateľné k bežnej populácii bez CML. Avšak približne 1/3 pacientov liečených imatinibom nedosahuje optimálne liečebné odpovede a vyžaduje zmenu liečby na inhibítory tyrozinkinázy 2. generácie (TKI: bosutinib, dasatinib a nilotinib). Mladší pacienti bez pridružených kardiovaskulárnych či metabolických ochorení a pacienti s vyšším rizikovým skóre pri stanovení diagnózy profitujú so zahájenia liečby TKI 2. generácie už do 1. línie s cieľom rýchlejšieho dosiahnutia hlbokej molekulovej odpovede a šance na možné prerušenie liečby v budúcnosti. U starších pacientov s komorbiditami a u pacientov s nižším rizikovým skóre má naďalej svoje miesto v 1. línii aj imatinib. Pre pacientov s rezistenciou aj na druhogeneračné TKI máme k dispozícii TKI 3. generácie ponatinib, ktorý je účinný aj u pacientov s mutáciou T315I. Najväčšou bariérou účinnej liečby TKI je intolerancia a toxicita a preto by mal byť výber TKI u každého pacienta individuálny. Nevyhnutnosťou dlhodobej liečby CML je adekvátna spolupráca pacienta. Na základe viacerých klinických štúdií má približne 40-60 % pacientov v štádiu hlbokej a trvácnej molekulovej odpovede šancu na bezpečné prerušenie liečby TKI, čo predstavuje ďalší prelomový úspech v manažmente pacientov s CML.

Klíčová slova: bosutinib, dasatinib, chronická myelocytová leukémia, imatinib, inhibítory tyrozinkinázy, nilotinib, ponatinib, remisia, transplantácia krvotvorných buniek.

Contemporary treatment methods of adult patients with BCR/ABL1 positive chronic myeloid leukemia

Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative neoplasia that is characterised by Philadelphia chromosome (Ph1 chromosome) and/or fusion gene BCR-ABL1 in bone marrow. Interpheron α and bone marrow transplantation used to be the main treatment modalities for patients with CML 20 years ago. Due to the introduction of imatinib mesylate since the year 2000 the outcome of CML patients has dramatically improved. The survival of both younger and elderly patients in the case of an optimal response has been prolonged and currently is close to survival of healthy population. Although, one third of patients does not respond well to first line imatinib and needs to change the treatment to second line tyrosine kinase inhibitors (TKI: bosutinib, dasatinib and nilotinib). Younger patients without cardiologic and metabolic disorders and those with poor risk profile score may have benefit from TKI of 2nd generation as a 1st line treatment option with the aim of reaching deeper molecular response and the chance of treatment free remission (TFR) in future. By older patients with severe comorbidities and in patients with good risk profile score imatinib as a 1st line treatment option can be used. For patients who are resistant simultaneously to 2nd generation TKI and for patients with mutation T315I ponatinib - TKI of 3rd generation can be used effectively. Intolerance and toxicity of TKI´s are the main barriers of effective CML treatment. TKI selection for each patient should be individual. Patient´s cooperation with medical team is crucial and inevitable in long time treatment process. The chance for TFR has become feasible for approximately 40-60 % CML patients in deep and durable molecular remission and represents a further important milestone in the management of CML patients.

Keywords: bosutinib, dasatinib, hematopoietic stem cell transplantation, chronic myeloid leukemia, imatinib, nilotinib, ponatinib, remission, tyrosine kinase inhibitors.

Zveřejněno: 1. červen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Slezáková K, Mistrík M, Bátorová A. Súčasné možnosti liečby BCR‑ABL1 pozitívnej chronickej myelocytovej leukémie u dospelých pacientov. Vnitr Lek. 2020;66(4):214-224. doi: 10.36290/vnl.2020.064.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. O'Brien S, Berman E, Moore JO et al. NCCN Task Force report: tyrosine kinase inhibitor therapy selection in the management of patients with chronic myelogenous leukemia. J Natl Compr Cancer Netw 2011; 9: (Suppl. 2): S1-S25. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M European Leukemia Net. Chronic myeloid leukaemia. Lancet 2007; 370: 342-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bower H, Björkholm M, Dickman PW et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. J Clin Oncol 2016; 34: 2851-2857. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostic discrimination in "good‑risk" chronic granulocytic leukemia. Blood 1984; 63: 789-799. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Žáčková D Tyrozinkinázové inhibitory v léčbě starších pacientů s chronickou myeloidní leukémií - editorial. Vnitř Lék 2015; 61: 760-761. Přejít na PubMed...
    6. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot MD et al. Long‑Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med 2017; 376: 917-927. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic‑phase chronic myeloid leukkemia. N Engl J Med 2010; 362: 2260-2270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hehlmann R, Lauseker M, Saußele S et al. Assesment of imatinib as first‑line treatment of chronic myeloid leukemia: 10-year survival results of the randomized CML study IV and impact of non‑CML determinants. Leukemia 2017; 31: 2398-2406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kantarjian HM, Giles F, Bhalla K et al. Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow‑up results. Blood 2011; 117: 1141-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Klamová H, Žižková H, Burda P et al. Současné trendy v léčbě a diagnostice chronické myeloidní leukemie. Transfuze Hematol dnes 2017; 23: (Suppl. 1): S34-S46.
    11. Etienne G, Guilhot J, Rea D et al. Long‑Term Follow‑Up of the French Stop Imatinib (STIM1) Study in Patients With Chronic Myeloid Leukemia. J Clin Oncol 2017; 35: 298-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Saussele S, Richter J, Gilhot J et al. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO‑SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non‑randomised, trial. Lancet Oncol 2018; 19: 747-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Réa D, Nicolini FE, Tulliez M et al. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia: interim analysis of the STOP 2G‑TKI study. Blood 2017; 129: 846-854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G et al. European LeukemiaNet Recommendations for the management of chronic myeloid leukemia 2013. Blood 2013; 122: 872-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Alhuraiji A, Kantarjian H, Boddu P et al. Prognostic significance of additional chromozomal abnormalities at the time of diagnosis in patients with chronic myeloid leukemia treated with frontline tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol. 2018; 93: 84-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Radich JP, Deininger M, Abboud CN et al. Chronic Myeloid Leukemia, Version 1.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Vanc Netw 2018; 16: 1108-1135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Cohen MH, Williams G, Johnson G et al. Approval summary for imatinib mesylate capsules in the treatment of chronic myelogenous leukemia. Clin Cancer Res 2002; 8: 935-942.
    18. Guilhot J, Baccarani M, Clark RE et al. Definitions, methodological and statictical issues for phase 3 clinical trials in chronic myeloid leukemia: a proposal by the European Leukemia Net. Blood 2012; 119: 5963-5971. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hehlman R, Berger U, Pfirrmann M et al. Drug treatment is superior to allografting as first‑line therapy in chronic myeloid leukemia. Blood 2007; 109: 4686-4692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Gratwohl A, Pfirrmann M, Zander A et al. Long‑term outcome of patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: a randomized comparison of stem cell transplantation with drug treatment. Leukemia 2016; 30: 562-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Westin JR, Kurzrock R It's about time: lessons for solid tumors from chronic myelogenous leukemia therapy. Mol Cancer Ther 2012; 11: 2549-2555. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Mayer J, Klamová H, Žáčková D et al. Imatinib v první linii léčby nemocných s nově diagnotikovanou chronickou myeloidní leukemií v chronické fázi. Transfuze Hematol dnes 2008; 14: 150-158.
    23. Hughes T, White D Which TKI? An embarrassment of riches for chronic myeloid leukemia patients. Hematology 2013; 2013: 168-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA et al. Imatinib compared with interferon and low‑dose cytarabine for newly diagnosed chronic‑phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2003; 348: 994-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Breccia M, Cannella L, Frustraci A et al. Pleural‑pericardial effusion as uncommon complication in CML patients treated with Imatinib. Eur J Haematol 2005; 74: 89-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Hochhaus A, Baccarani M, Deininger M et al. Dasatinib induces durable cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib. Leukemia 2008; 22: 1200-1206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Shah NP, Kim DW, Kantarjian H et al. Potent, transient inhibition of BCR‑ABL with dasatinib 100 mg daily achieves rapid and durable cytogenetic responses and high transformation‑free survival rates in chronic phase chronic myeloid leukemia patients with resistance, suboptimal response or intolerance to imatinib. Haematologica 2010; 95: 232-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM et al. Final 5-year study results of DASISION: The dasatinib versus imatinib study in treatment‑naïve chronic myeloid patients trial. J Clin Oncol 2016; 34: 2333-2340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Breccia M, Stagno F, Luciano L et al. Dasatinib first‑line: Multicentric Italian experience outside clinical trials. Leuk Res 2016; 40: 24-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Shah NP, Rousselot P, Schiffer Ch et al. Dasatinib in imatinib‑resistant or intolerant chronic‑phase, chronic myeloid leukemia patients: 7-year follow‑up of study CA180-034. Am J Hematol 2016; 91: 869-874. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S et al. Nilotinib verzus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2010; 362: 2251-2259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Saglio G, Hochhaus A, Hughes TP et al. ENESTnd Update: nilotinib (NIL) vs imatinib(IM) in patients (PTS) with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML‑CP) and the impact of early molecular response (EMR) and Sokal risk at diagnosis on long‑term outcomes. Blood 2013; 122: abstract 92.
    33. Hughes TP, Saglio G, Kantarjian HM et al. Early molecular response predicts outcomes in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with frontline nilotinib or imatinib. Blood 2014; 123: 1353-1360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Hochhaus A, Saglio G, Larson RA et al. Nilotinib is associated with a reduced incidence of BCR‑ABL mutations vs imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase. Blood 2013; 121: 3703-3708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Castagnetti F, Breccia M, Gugliotta G et al. Nilotinib 300 mg twice daily: an academic single‑arm study of newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia patients. Haematologica 2016; 101: 1200-1207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH et al. Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase Philadelphia chromosome‑positive chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to imatinib. Blood 2011; 118: 4567-4576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Cortes JE, Gambacorti‑Passerini C, Deininger MW et al. Bosutinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results from the randomized BFORE trial. J Clin Oncol 2018; 36: 231-237. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Cortes JE, Khoudry HJ, Kantarjian HM et al. Long‑term bosutinib for chronic phase chronic myeloid keukemia after failure of imatinib plus dasatinib and/or nilotinib. Am J Hematol 2016; 91: 1206-1214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. O'Hare T, Shakespeare WC, Zhu X et al. AP24534, a pan‑BCR/ABL inhibitor for chronic myeloid leukemia, potently imhibits the T315I mutant and overcomes mutation‑based resistance. Cancer Cell 2009; 16: 401-412.Další literatura u autorkya na www.casopisvnitrnilekarstvi.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Cortes JE, Kim DW, Pinilla‑Ibarz J et al. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome‑positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood 2018; 132: 293-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Amer MH Cancer‑associated thrombosis: clinical presentation and survival. Cancer Manag Res 2013; 5: 165-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Breccia M, Abruzzese E, Castagnetti F et al. Ponatinib as second‑line treatment in chronic phase chronic myeloid leukemia patients in real‑life practice. Annals of Hematology 2018; 97: 1577-1580 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Gutierrez VG, Deininger MW, Baer ME et al. The OPTIC study: A multicenter, Randomized, Phase 2 Trial to Evaluate Three Starting Doses of Ponatinib With Response‑Based Dose Reduction in Patients with Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia Resistant to Prior Tyrosine Kinase Therapy. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 2018; 18: (Suppl. 1): S228-S229. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Marcolino MS, Boersma E, Clementino NC et al. Imatinib treatment duration is related to decreased estimated glomerular filtration rate in chronic myeloid leukemia patients. Ann Oncol 2011; 22: 2073-2079. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Cardama AQ, Han X, Kantarjian A et al. Dasatinib‑induced platelet dysfunction. Blood 2007; 110: 2941. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Iurlo A, Galimberti S, Abruzzese E et al. Pleural effusion and molecular response in dasatinib‑treated chronic myeloid patients in a real‑life Italian multicenter series. Ann Hematol 2018; 97: 95-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Montani D, Bergot E, Günther S et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation 2012; 125: 2128-2137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Cortes JE, Kim DW, Pinilla‑Ibarz J et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome‑positive leukemias. N Engl J Med 2013; 369: 1783-1796. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP et al. Long‑term benefits and risks of fronline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia 2016; 30: 1044-1054. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Racil Z, Koritakova E, Sacha T et al. Insulin resistance is an underlying mechanism of impaired glucose metabolism during nilotinib therapy. Am J Hematol 2018; 93: E342-E345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Voglova J, Muzik E, Faber E et al. Incidence of second malignancies during treatment of chronic myeloid leukemia with tyrosine kinase inhibitors in the Czech Republic and Slovakia. Neoplasma 2011; 58: 256-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Gugliotta G, Castagnetti F, Breccia M et al. Incidence of second primary malignancies and related mortality in imatinib‑treated chronic myeloid leukemia patients. Haematologica 2017; 102: 1530-1536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Faber E, Divoká M, Skoumalová I et al. A lower dosage of imatinib is sufficient to maintain undetectable disease in patients with chronic myeloid leukemia with long‑term low‑grade toxicity of treatment. Leuk Lymphoma 2016; 52: 370-375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Clark RE, Polydoros F, Apperley JF et al. De‑escalation of tyrosine kinase inhibitor dose in patients with chronic myeloid leukemia with stable major molecular response (DESTINY): an interim analysis of a non‑randomised, phase 2 trial. Lancet Haematol 2017; 4: e310-e316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Hochhaus A, Saussele S, Rosti G et al. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practic Guidelines for Diagnosis, treatment and follow up. Ann Oncol 2017; 28: (Suppl. 4): iv41-iv51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Hochhaus A, O'Brien SG, Guilhot F et al. Six‑year follow up of patients receiving imatinib for the first‑line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia 2009; 23: 1054-1061. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Rožmanová Š, Rohoň P, Divoká M et al. Hodnocení časné molekulární odpovědi po 3 měsících léčby imatinibem může u nemocných s chronickou myeloidní leukémií přispět k upřesnení odhadu prognózy - zkušenosti jednoho centra. Transfuze Hematol dnes 2014; 18: 66-71.
    58. Marin D, Ibrahim AR, Lucas C et al. Assesment of BCR‑ABL transcript levels at 3 months is the only requirement for predicting outcome for patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. J Clin Oncol 2012; 30: 232-238. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Holt JA, Woodliff HJ, Davis RE et al. Radiation and marrow infusion in leukemia. Observations on a patient with chronic granulocytic leukaemia treated with whole‑body radiation and infusion of isogenic marrow. Australas Radiol 1967; 11: 63-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Craddock CF We do still transplant CML, don't we? ASH Education Book 2018; 1: 177-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Rohrbacher M, Hasford J Epidemiology of chronic myeloid leukaemia. Best Pract Red Clin Haematol 2009; 22: 295-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression‑free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118: 686-692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Faber E, Mužík J, Koza V et al. Treatment of consecutive patients with chronic myeloid leukemia in the cooperating centers from the Czech Republic and the whole Slovakia after 2000 - a report from the CAMELIA Registry. Eur J Haematol 2011; 87: 157-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Bělohlávková P, Voglová J, Radocha J et al. Má věk nemocných s chronickou myeloidní leukémií při léčbě imatinibem vliv na dosaženou léčebnou odpověď? Vnitř Lék 2015; 61: 785-791. Přejít na PubMed...
    65. Simonsson B, Hjorth‑Hansen H, Bjerrum OW et al. Interferon alpha for treatment of chronic myeloid leukemia. Curr Drug Targets 2011; 12: 420-428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Regierer AC, Schulz CO, Kuehnhardt D et al. Interferon α - therapy for chronic myeloid leukaemia during pregnancy. Am J Haematol 2006; 81: 149-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Kumagai T, Nakaseko C, Nishiwaki K et al. Dasatinib cessation after deep molecular response exceeding 2 years and natural killer cell transition during dasatinib consolidation. Cancer Sci 2018; 109: 182-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Hughes TP, Ross DM. Moving treatment‑free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood 2016; 128: 17-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Richter J, Soderlind S, Lubking A et al. Musculoskeletal pain in patients with chronic myeloid leukemia after discontinuation of imatinib: a tyrosine kinase inhibitor withdrawal syndrome? J Clin Oncol 2014; 32: 2821-2823. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.