Vnitr Lek 2020, 66(2):e48-e52 | DOI: 10.36290/vnl.2020.041

Vrozený deficit C2 složky komplementu - variabilní klinická manifestace (kazuistiky a přehled problematiky)

Pavlína Králíčková1, Ctirad Andrýs1, Tomáš Freiberger2,3, Jan Krejsek1
1 Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové
2 Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie Brno
3 Ústav klinické imunologie a alergologie LF MU a FN u sv. Anny Brno

Deficit C2 složky komplementu patří mezi nejčetnější deficity komplementového systému. Klinicky se může manifestovat infekcemi způsobenými nejčastěji opouzdřenými bakteriemi (Streptococcus pneumoniae a Neisseria meningitidis) ve formě meningitid, gonitid, pneumonií či septikemie. U části nemocných dochází k rozvoji autoimunitních komplikací, především systémového lupus erythematodes. Kauzální léčba není dostupná. Z preventivních opatření je doporučována vakcinace, popř. dlouhodobé profylaktické podávání antibiotik. Článek prezentuje 2 nemocné ze 2 nepříbuzných rodin. První nemocný trpěl v dětství otitidami, později prodělal osteomyelitidu, meningitidu se ztrátou sluchu a pneumonii. Nemocný ze druhé rodiny prodělal jednu nekomplikovanou meningitidu v předškolním věku. V dospělosti se léčil pro zvýšenou frekvenci infekcí horních cest dýchacích. Jeho sestra byla zcela asymptomatická. U všech tří byla diagnostikována delece 28 bp (c.841-849+19del28) v genu pro C2 složku komplementu v homozygotní podobě. Naše práce se snaží poukázat na variabilitu klinické manifestace u homozygotních nositelů mutace od zcela asymptomatických jedinců až po komplikované stavy provázené závažnými infekčními komplikacemi a častou diagnostikou až v dospělém věku.

Klíčová slova: C2, imunodeficience, komplementový systém, meningitida, pneumokokové infekce, vakcinace.

Inherited C2-complement deficiency: variable clinical manifestation (case reports and review)

C2 deficiency represents the most frequent type of a complement deficiency. Clinical manifestation includes infections caused by encapsulated bacteria (Steptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis) such as meningitis, gonitis, pneumonia or septicaemia. A causative treatment has not been available yet. A prophylactic vaccination and/or a long-term antibiotics prophylaxis are recommended. Here we report 2 patients from 2 unrelated families. The first patient suffered from recurrent otitis in his childhood. He underwent osteomyelitis, meningitis complicates with hear-loss, and one episode of pneumonia during adulthood. The second index patient underwent uncomplicated meningitis in his preschool age. He has been treated for recurrent upper-airways infections later. His sister has been completely asymptomatic. The deletion 28 bp (c.841-849+19del28) in C2-gene was detected in all of them in homozygous form. Our paper highlights the variability of a clinical manifestation in homozygous carriers, ranged from asymptomatic cases to patients with history of severe complications. The diagnosis is frequently made even in adulthood.

Keywords: complement system, C2, immunodeficiency, meningitis, pneumococcal disease, vaccination.

Zveřejněno: 2. duben 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Králíčková P, Andrýs C, Freiberger T, Krejsek J. Vrozený deficit C2 složky komplementu - variabilní klinická manifestace (kazuistiky a přehled problematiky). Vnitr Lek. 2020;66(2):e48-52. doi: 10.36290/vnl.2020.041.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Krejsek J, Andrýs C. Komplementový systém. In: Krejsek J, Andrýs C. Krčmová I Imunologie člověka. 1. Vydání. Hradec Králové, nakladatelství Garamond s. r. o., 2016, 78-86.
    2. Ferenčík M, Rovenský J, Shoenfeld Y et al. Komplementový systém. In: Imunitní system - informace pro každého. 1. Vydání. Praha: Grada Publishing 2015: 48-51.
    3. Modell V, Gee B, Lewis DB, et al. Global study of primary immunodeficiency diseases (PI) - diagnosis, treatment, and economic impact: an updated report from the Jeffrey Modell Foundation. Immunol Res 2011; 51: 61-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Babovic-Vuksanovic D, Snow K, Ten RM. Mannose-binding lectin (MBL) deficiency. Variant alleles in a midwestern population of the United States. Ann Allergy Asthma Immunol Off Publ Am Coll Allergy Asthma Immunol 1999; 82: 134-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Grumach AS, Kirschfink M. Are complement deficiencies really rare? Overview on prevalence, clinical importance and modern diagnostic approach. Mol Immunol 2014; 61: 110-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Šrotová A, Litzman J, Rumlarová Š, et al. Recurrent meningitis and inherited complement deficiency. Epidemiol Mikrobiol Imunol 2016; 65: 238-242.
    7. Jönsson G, Truedsson L, Sturfelt G, et al. Hereditary C2 deficiency in Sweden: frequent occurrence of invasive infection, atherosclerosis, and rheumatic disease. Medicine (Baltimore) 2005; 84: 23-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Turley AJ, Gathmann B, Bangs C, et al. Spectrum and management of complement immunodeficiencies (excluding hereditary angioedema) across Europe. J Clin Immunol 2015; 35: 199-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pickering MC, Botto M, Taylor PR, et al. Systemic lupus erythematosus, complement deficiency, and apoptosis. Adv Immunol 2000; 76: 227-324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Agnello V Association of systemic lupus erythematosus and SLE-like syndromes with hereditary and acquired complement deficiency states. Arthritis Rheum 1978; 21: (Suppl. 5): 146-152.
    11. Jönsson G, Truedsson L, Sturfelt G, et al. Hereditary C2 deficiency in Sweden: frequent occurrence of invasive infection, atherosclerosis, and rheumatic disease. Medicine (Baltimore) 2005; 84: 23-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Stegert M, Bock M, Trendelenburg M. Clinical presentation of human C1q deficiency: How much of a lupus? Mol Immunol 2015; 67: 3-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Zhao W, Ding Y, Lu J, et al. Genetic analysis of complement pathway in C3 glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant 2018 (doi: 10.1093/ndt/gfy033, ahead of print). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kaplan BS, Ruebner RL, Spinale JM, et al. Current treatment of atypical hemolytic uremic syndrome. Intractable Rare Dis Res 2014; 3: 34-45. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Mauer M, Magert M, Ansotegui J, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema. The 2017 revision and update. Allergy 2018; doi10.1111/all.13384. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Johnson CA, Densen P, Hurfold jr. RK et al. Type I human complement C2 deficiency. A 28-base pair gene deletion causes skipping of exon 6 during RNA splicing. J Biol Chem 1992; 267: 9347-9353. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Yu CY. Molecular genetics of the human MHC complement gene cluster. Exp Clin Immunogenet 1998; 15: 213-230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Litzman J, Freiberger T, Bartonková D, et al. Early manifestation and recognition of C2 complement deficiency in the form of pyogenic infection in infancy. J Paediatr Child Health 2003; 39: 274-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Alper CA, Xu J, Cosmopoulos K, et al. Immunoglobulin deficiencies and susceptibility to infection among homozygotes and heterozygotes for C2 deficiency. J Clin Immunol 2003; 23: 297-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Gaschignard J, Levy C, Chrabieh M. Invasive pneumococcal disease in children can reveal a primary immunodeficiency. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am 2014; 59: 244-251. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Attwood JT, Williams Y, Feighery C. Impaired IgG responses in a child with homozygous C2 deficiency and recurrent pneumococcal septicaemia. Acta Paediatr Oslo Nor 2001; 90: 99-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Hussain A, Prasad KSRK, Bhattacharyya D, et al. C2 deficiency primary meningococcal arthritis of the elbow by Neisseria meningitidis serogroup Y in a 12-year old girl. Infection 2007; 35: 287-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lintner KE, Wu YL, Yang Y, et al. Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol 2016; 7: 36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Brodszki N, Skattum L, Bai X, et al. Immune responses following meningococcal serogroups A, C, Y and W polysaccharide vaccination in C2-deficient persons: evidence for increased levels of serum bactericidal antibodies. Vaccine 2015; 33: 1839-1845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. http://www.vakcinace.eu/aktuality/archiv-aktualit
    26. http://www.vakcinace.eu/doporuceni-a-stanoviska (Doporučení České vakcinologické společnosti ČLS JEP pro očkování proti invazivním meningokokovým onemocněním.)

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.