Vnitr Lek 2020, 66(1):e19-e25 | DOI: 10.36290/vnl.2020.028

Dvacet let cesty nefrologa do hlubin toxicity fosforu

Sylvie Dusilová Sulková1,2
1 Hemodialyzační středisko FN Hradec Králové
2 Katedra interních oborů LF UK Praha, pracoviště Hradec Králové

Práce je zaměřena na toxicitu fosforu při nemocech a zejména selhání ledvin. Před 20 lety byla poprvé publikována souvislost mezi hyperfosfatemií a mortalitou. Krátce poté byla zjištěna souvislost mezi fosforem a kardiovaskulárními komplikacemi při selhání ledvin. Fosfor má aktivní roli v kalcifikaci cév, mění fenotyp buněk hladké cévní svaloviny a do vzniklé matrix se ukládá spolu s vápníkem. Akumulaci fosforu se organismus dlouho brání, avšak zprvu adaptivní mechanismy (elevace FGF-23 a PTH) se při selhání ledvin stávají rovněž toxické. Pro snížení koncentrace fosforu v organismu využíváme dietní opatření, vazače fosforu v zažívacím traktu, a dialyzační eliminaci. Přes všechna pozorování, experimentální i klinické studie s mnoha objevy v předchozích 20 letech, vztah mezi poruchou minerálové a kostní poruchy a kardiovaskulárním poškozením stále není dořešen.

Klíčová slova: fosfor, FGF-23, hyperfosfatemie, kalcifikace, kardiovaskulární komplikace, mediokalcinóza, minerálová a kostní porucha při nemocech ledvin (CKD-MBD), PTH.

20 years of nephrologist's journey into the depths of phosphorus toxicity

This article focuses on phosphate toxicity in kidney disease and namely in kidney failure. Twenty years ago, the first article documenting the link between hyperphosphatemia and mortality, was published. Shortly after, the association between phosphate and cardiovascular complications in kidney failure was demonstrated. Phosphate itself plays an active role in vascular calcifications. It induces phenotypic changes in vascular smooth muscle cells giving rise a matrix with consequent phosphate and calcium accumulation. The body is fighting again phosphate load. Initially, these mechanisms are adaptive (PTH and FGF-23 elevation). In kidney failure, they become toxic. Dietary measures, gastrointestinal phosphate binders and dialysis elimination are used for correction of hyperphosphatemia. Despite all observations, experimental and clinical studies with many discoveries, the relation between mineral and bone disorder and cardiovascular damage, remains still not fully solved.

Keywords: cardiovascular complications, FGF-23, hyperphosphatemia, chronic kidney disease, mediocalcinosis, mineral and bone disorder (CKD-MBD), phosphate, PTH.

Zveřejněno: 21. únor 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dusilová Sulková S. Dvacet let cesty nefrologa do hlubin toxicity fosforu. Vnitr Lek. 2020;66(1):e19-25. doi: 10.36290/vnl.2020.028.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. U.S. Renal Data System. USRDS 2018 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the United States 2018. www.usrds.org
    2. Cunningham J, Francesco Locatelli F et al. Secondary Hyperparathyroidism: Pathogenesis, Disease Progression, and Therapeutic Options. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 913-921. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Vervloet M, Sezer S, Massy ZA, et al. on behalf of the ERA-EDTA Working Group on Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorders and the European Renal Nutrition Working Group: The role of phosphate in kidney disease. Nat Rev Nephrol 2016; 13: 27-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Shefold JC, Filipatos G, Hasenfuss G, et al. Heart failure and kidney dysfunction: epidemiology, mechanism and management. Nat Rev Nephrol 2016; 12: 610-623. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Herzog CA, Asinger RW, Berger AK. Cardiovascular disease in chronic kidney disease. A clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2011; 80: 572-586. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet 2013; 382: 339-352. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Cozzolino M, Mangano M, Stucchi A, et al. Cardiovascular disease in dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2018; 33(suppl. 3): iii28-iii34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Lazarus JM, Lowrie EG, Hampers CL, et al. Cardiovascular disease in uremic patients on hemodialysis. Kidney Int 1995; Suppl. 2: 167-175.
    9. Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, et al. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis 1998; 31: 607-617. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Amann K, Gross ML, London GM, et al. Hyperphosphatemia - a silent killer of patients with renal failure? Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2085-2087. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Brandenburg
    12. Silver J, et al. FGF‑23 and secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2013; doi:10.1038/nrneph.2013.147 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Goodman WG, Quarles LD. Development and progression of secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease: lessons from molecular genetics. Kidney Int 2008; 74: 276-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Týcová I, Sulková SD, Štěpánková J, et al. Molecular patterns of diffuse and nodular parathyroid hyperplasia in long-term hemodialysis. Am J Physiol Endocrinol Metab 2016; 311: E720-E729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Silver J, Kilav R, Naveh-Many T Mechanisms of secondary hyperparathyroidism. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: F367-F376. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Komaba H, Fukagawa M Phosphate-a poison for humans? Kidney Int 2016; 90: 753-763. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Vanholder R, Argiles A, Baurmeister U, et al. Uremic toxicity: present state of the art. Int J Artif Organs 2001; 24: 695-725. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Hyšpler R, Tichá A, Šafránek R, et al. Indoxyl Sulfate Elimination in Renal Replacement Therapy: Influence of Citrate- versus Acetate-Buffering Component during Bicarbonate Dialysis. Dis Markers 2018; 15: 3985-3986. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ritter CS, Slatopolsky E Phosphate Toxicity in CKD: The Killer among Us. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11: 1088-1100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Moe SM Calcium as a cardiovascular toxin in CKD-MBD. Bone 2017; 100: 94-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Lynch K, Lynch R, Curhan GC, et al. Prescribed dietary phosphate restriction and survival among hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 620-629. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Sekercioglu N, Thabane L, Diaz-Martinez JP, et al. Comparative Effectiveness of Phosphate Binders in Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. PLoS One 2016; 11(6): e0156891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Floege J. Phosphate binders in chronic kidney disease: a systematic review of recent data. J Nephrol 2016; 29: 329-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Isakova T, Ix JH, Sprague SM, et al. Rationale and Approaches to Phosphate and Fibroblast Growth Factor 23 Reduction in CKD. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 2328-2339. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mehta R, Isakova T Continued search for therapies to favourably modify phosphate and FGF-23 levels in CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12: 1911-1913. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ketteler M, Block GA, Evenepoel P, et al. Executive summary of the 2017 KDIGO Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Guideline Update: what's changed and why it matters. Kidney Int 2017; 92: 26-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Cozzolino M. CKD-MBD KDIGO guidelines: how difficult is reaching the "target"? Clin Kidney J 2018; 11: 70-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. KDIGO 2017 clinical practice guideline update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Kidney Int Suppl 2017; 7: 1-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Lopot F, Švára F, Polakovič . "Revival domácí dialýzy". Aktuality v nefrologii 2018; 24: 46-55.
    30. Moe S, Drueke T, Cunningham J, et al. Definition, evaluation, and classification of renal osteodystrophy: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2006; 69: 1945-1953. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int 2009; 76: (Suppl. 113): S3-S130.
    32. Brunerová L, Palicka V, Sulkova SD. Commentary on management of osteoporosis in advanced CKD: common view of a nephrologist and a bone specialist. Endocr Pract 2019; 25: 193-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Lau WL, Pai A, Moe SM, et al. Direct effects of phosphate on vascular cell function. Adv Chronic Kidney Dis 2011; 18: 105-112. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Cozzolino M, Ciceri P, Galassi A. The Key Role of Phosphate on Vascular Calcification. Toxins 2019; 11: 213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Disthabanchong S. Phosphate and cardiovascular disease beyond chronic kidney disease and vascular calcification. Int J Nephrology 2018; doi.org/10.1155/2018/3152806 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Razzaque MS The FGF23-Klotho axis: endocrine regulation of phosphate homeostasis. Nat Rev Endocrinol 2009; 5: 611-619. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Grabner A, Mazzaferro S, Cianciolo G. Fibroblast Growth Factor 23: Mineral Metabolism and Beyond. Contrib Nephrol 2017; 190: 83-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Rodriguez M, Lorenzo V. Parathyroid hormone, a uremic toxin. Semin Dial 2009; 22: 363-368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Navarro-García JA, Fernández-Velasco M, Delgado C, et al. PTH, vitamin D, and the FGF-23-klotho axis and heart: Going beyond the confines of nephrology. Eur J Clin Invest 2018; 48: doi: 10.1111/eci.12902. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2008; 359: 584-592. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Agarwal I, Ide N, Ix JH. Fibroblast growth factor-23 and cardiac structure and function. J Am Heart Assoc 2014; 3: e000584. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Ho LY, Wong PN, Sin HK, et al. Risk factors and clinical course of hungry bone syndrome after total parathyroidectomy in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. BMC Nephrol 2017; 18: 12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Wang J, Zhou JJ, Robertson GR, et al. Vitamin D in Vascular Calcification: A Double-Edged Sword? Nutrients 2018; 10. pii: E652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Nigwekar SU, Thadhani R, Brandenburg VM. Calciphylaxis. N Engl J Med 2018; 378: 1704-1714. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Nigwekar SU, Kroshinsky D, Nazarian RM. Calciphylaxis: risk factors, diagnosis, and treatment. Am J Kidney Dis 2015; 66: 133-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.