Vnitr Lek 2020, 66(1):e11-e18 | DOI: 10.36290/vnl.2020.027
Autoimunitní hepatitida
- Interní klinika 1. LF UK a ÚVN Praha
Autoimunitní hepatitida je chronické zánětlivé onemocnění jaterní tkáně z neznámé příčiny, které je charakteristické sérologickou reaktivitou různých typů autoprotilátek a hypergamaglobulinemií. Postiženými jsou převážně ženy mladšího či středního věku. Bez léčby dochází ve většině případů k postupné progresi onemocnění a k rozvoji jaterní cirhózy se všemi důsledky. Klinická manifestace není jednotná, existuje několik fenotypů manifestace: akutní jaterní hepatocelulární poškození připomínající akutní virovou hepatitidu, vzácnější je manifestace ve formě fulminantní hepatitidy, nejčastěji však má onemocnění plíživý průběh, kdy jedinou možnou známkou jaterního onemocnění je dlouhodobý mírný vzestup sérových aktivit jaterních transamináz. V klinicky méně vyjádřených případech může být rozpoznání onemocnění diagnostickým problémem. V těchto případech lze použít několik skórovacích systémů, které jsou účinným diagnostickým pomocníkem. Terapeutickým cílem je dosažení kompletní odpovědi, která je definována jako úplná normalizace sérové aktivity ALT i AST a normalizace sérové koncentrace gamaglobulinů. Léčba se dělí do dvou fází: indukční a udržovací. Základním postupem obou fází je podání prednisonu v monoterapii či v kombinaci s azatioprinem. Při vysazení léčby jsou relapsy velmi časté, během 3 let relabuje až 80 % nemocných.
Klíčová slova: autoimunitní hepatitida, imunosupresivní terapie, jaterní cirhóza.
Autoimmune hepatitis
Autoimmune hepatitis is a chronic inflammatory disease of hepatic tissue of unknown aetiology characterized by serological reactivity of various types of autoantibodies and hypergammaglobulinaemia. It predominantly affects younger or middle-aged women. If untreated, in the majority of cases there occurs gradual disease progression and development of liver cirrhosis with all its consequences. Clinical manifestations are not uniform, with several manifestation phenotypes having been identified: acute hepatocellular injury resembling acute viral hepatitis; more rarely, a manifestation in the form of fulminant hepatitis; most commonly, however, the disease has a silent clinical course, with a chronic mild elevation in serum hepatic transaminase activity being the only possible sign of liver disease. In clinically less obvious cases, recognition of the disease may be a diagnostic challenge. In these cases, several scoring systems can be used that effectively aid in diagnosing the condition. The therapeutic goal is to achieve a complete response defined as full normalization of the serum ALT and AST activities, as well as normalization of serum gamma globulin concentration. The treatment is divided into two phases: induction and maintenance. The administration of prednisone in monotherapy or in combination with azathioprine is the basic procedure in both phases. Relapses are very frequent when treatment is discontinued, with as many as 80% of the patients having a relapse within three years.
Keywords: autoimmune hepatitis, immunosuppressive therapy, liver cirrhosis.
Zveřejněno: 21. únor 2020 Zobrazit citaci
Reference
- Liberal R, Krawitt EL, Vierling JM, et al. Cutting edge issues in autoimmune hepatitis. J Autoimmun 2016; 75: 6-19.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Leber WJ. Blutproteine und Nahrungseiweiss (Liver, blood pro-teins and nutritive protein). Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1953; 9: 113-119.
Přejít na PubMed...
- Cowling DC, Mackay IR, Taft LI. Lupoid hepatitis. Lancet 1956; 271: 1323-1326.
Přejít k původnímu zdroji...
- Mackay IR, Weiden S, Hasker J. Autoimmune hepatitis. Ann NY Acad Sci 1965; 124: 767-780.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kirk AP, Jain S, Pocock S, et al. Late results of the Royal Free Hospital prospective controlled trial of prednisolone therapy in hepatitis B surface antigen negative chronic active hepatitis. Gut 1980; 21: 78-83.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Autoimmune hepatitis in diverse ethnic populations and geographical regions. Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 7: 365-385.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Bayraktar Y. Non-classical phenotypes of autoimmune hepatitis and advances in diagnosis and treatment. World J Gastroenterol 2009; 15: 2314-2328.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Al-Chalabi T, Underhill JA, Portmann BC, et al. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis. J Hepatol 2008; 48: 140-147.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, et al. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology 2010; 51: 2193-2213.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Stravitz RT, Lefkowitch JH, Fontana RJ, et al. Autoimmune acute liver failure: proposed clinical and histological criteria. Hepatology 2011; 53: 517-526.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Fujiwara K, Fukuda Y, Yokosuka O. Precise histological evaluation of liver biopsy specimen is indispensable for diagnosis and treatment of acute-onset autoimmune hepatitis. J Gastroenterol 2008; 43: 951-958.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Yasui S, Fujiwara K, Yonemitsu Y, et al. Clinicopathological features of severe and fulminant forms of autoimmune hepatitis. J Gastroenterol 2011; 46: 378-390.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kogan J, Safadi R, Ashur Y, et al. Prognosis of symptomatic versus asymptomatic autoimmune hepatitis: a study of 68 patients. J Clin Gastroenterol 2002; 35: 75-81.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Features and consequences of untreated type 1 autoimmune hepatitis. Liver Int 2009; 29: 816-823.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Carpenter HA, Santrach PJ, et al. The nature and prognosis of severe cryptogenic chronic active hepatitis. Gastroenterology 1993; 104: 1755-1761.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Heringlake S, Schütte A, Flemming P, et al. Presumed cryptogenic liver disease in Germany: high prevalence of autoantibody-negative autoimmune hepatitis, low prevalence of NASH, no evidence for occult viral etiology. Z Gastroenterol 2009; 47: 417-423.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Behavior and significance of autoantibodies in type 1autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999; 30: 394-401.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Prasad KK, Debi U, Sinha SK, et al. Hepatobiliary disorders in celiac disease: an update. Int J Hepatol 2011; 2011: 438184.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gassert DJ, Garcia H, Tanaka K, et al. Corticosteroid-responsive cryptogenic chronic hepatitis: evidence for seronegative autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci 2007; 52: 2433-2437.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Miyake Y, Iwasaki Y, Terada R, et al. Clinical features of Japanese type 1 autoimmune hepatitis patients with zone III necrosis. Hepatol Res 2007; 37: 801-805.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kessler WR, Cummings OW, Eckert G, et al. Fulminant hepatic failure as the initial presentation of acute autoimmune hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 625-631.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Carpenter HA. Autoimmune hepatitis with incidental histologic features of bile duct injury. Hepatology 2001; 34: 659-665.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Angulo P, Maor-Kendler Y, Lindor KD. Small-duct primary sclerosing cholangitis: a long-term follow-up study. Hepatology 2002; 35: 1494-1500.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ The overlap syndromes of autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci 2013; 58: 326-343.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Cholestatic phenotypes of autoimmune hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12: 1430-1438.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Kim WR, Ludwig J, Lindor KD. Variant forms of cholestatic diseases involving small bile ducts in adults. Am J Gastroenterol 2000; 95: 1130-1138.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Boberg KM, Chapman RW, Hirschfield GM, et al. Overlap syndromes: the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) position statement on a controversial issue. J Hepatol 2011; 54: 374-385.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gatselis NK, Zachou K, Papamichalis P, et al. Comparison of simplified score with the revised original score for the diagnosis of autoimmune hepatitis: a new or a complementary diagnostic score? Dig Liver Dis 2010; 42: 807-812.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Homberg JC, Abuaf N, Bernard O, et al. Chronic active hepatitis associated with antiliver/kidney microsome antibody type 1: a second type of "autoimmune" hepatitis. Hepatology 1987; 7: 1333-1339.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gleeson D, Heneghan MA. British Society of Gastroenterology. British Society of Gastroenterology (BSG) guidelines for management of autoimmune hepatitis. Gut 2011; 60: 1611-1629.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Manns MP. The validity and importance of subtypes in autoimmune hepatitis: a point of view. Am J Gastroenterol 1995; 90: 1206-1211.
- Muratori P, Lalanne C, Fabbri A, et al. Type 1 and type 2 autoimmune hepatitis in adults share the same clinical phenotype. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 1281-1287
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Performance parameters of the conventional serological markers for autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci 2011; 56: 545-554.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Nishioka M, Morshed SA, et al. Patterns of nuclear immunofluorescence and reactivities to recombinant nuclear antigens in autoimmune hepatitis. Gastroenterology 1994; 107: 200-207.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Gregorio GV, Portmann B, Karani J, et al. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in childhood: a 16-year prospective study. Hepatology 2001; 33: 544-553.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ma Y, Thomas MG, Okamoto M, et al. Key residues of a major cytochrome P4502D6 epitope are located on the surface of the molecule. J Immunol 2002; 169: 277-285.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. The role of autoantibodies as diagnostic markers of autoimmune hepatitis. Expert Rev Clin Immunol 2006; 2: 33-48.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Norman GL. Autoantibodies in the diagnosis and management of liver disease. J Clin Gastroenterol 2003; 37: 315-329.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chretien-Leprince P, Ballot E, Andre C, et al. Diagnostic value of anti-F-actin antibodies in a French multicenter study. Ann N Y Acad Sci 2005; 1050: 266-273.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Frenzel C, Herkel J, Lüth S, et al. Evaluation of F-actin ELISA for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Am J Gastroenterol 2006; 101: 2731-2736.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Couto CA, Bittencourt PL, Porta G, et al. Antismooth muscle and antiactin antibodies are indirect markers of histological and biochemical activity of autoimmune hepatitis. Hepatology 2014; 59: 592-600.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Martinez-Neira R, dos Remedios CG, Mackay IR. An actin-myosin functional assay for analysis of smooth muscle (anti-microfilament) autoantibodies in human plasma. J Immunol Methods 2008; 338: 63-66.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Soares A, Cunha R, Rodrigues F, et al. Smooth muscle autoantibodies with F-actin specificity. Autoimmun Rev 2009; 8: 713-716.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Chan Y, Tong HQ, Beggs AH, et al. Human skeletal musclespecific alpha-actinin-2 and -3 isoforms form homodimers and heterodimers in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun 1998; 248: 134-139.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Guéguen P, Dalekos G, Nousbaum JB, et al. Double reactivity against actin and alpha-actinin defines a severe form of autoimmune hepatitis type 1. J Clin Immunol 2006; 26: 495-505.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Ballot E, Homberg JC, Johanet C. Antibodies to soluble liver antigen: an additional marker in type 1 auto-immune hepatitis. J Hepatol 2000; 33: 208-215.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Donaldson PT, Lohse AW. Antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas and HLA risk factors for type 1 autoimmune hepatitis. Am J Gastroenterol 2002; 97: 413-419.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Carpenter HA, Manns MP. Antibodies to soluble liver antigen, P450IID6, and mitochondrial complexes in chronic hepatitis. Gastroenterology 1993; 105: 1522-1528.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Efe C, Ozaslan E, Wahlin S, et al. Antibodies to soluble liver antigen in patients with various liver diseases: a multicentre study. Liver Int 2013; 33: 190-196.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Volkmann M, Luithle D, Zentgraf H, et al. SLA/LP/tRNP((Ser)Sec) antigen in autoimmune hepatitis: identification of the native protein in human hepatic cell extract. J Autoimmun 2010; 34: 59-65.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Wies I, Brunner S, Henninger J, et al. Identification of target antigen for SLA/LP autoantibodies in autoimmune hepatitis. Lancet 2000; 355: 1510-1515.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Terjung B, Söhne J, Lechtenberg B, et al. p-ANCAs in autoimmune liver disorders recognise human beta-tubulin isotype 5 and cross-react with microbial protein FtsZ. Gut 2010; 59: 808-816.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Terjung B, Spengler U, Sauerbruch T, et al. "Atypical p-ANCA" in IBD and hepatobiliary disorders react with a 50-kilodalton nuclear envelope protein of neutrophils and myeloid cell lines. Gastroenterology 2000; 119: 310-322.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Roozendaal C, de Jong MA, van den Berg AP, et al. Clinical significance of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in autoimmune liver diseases. J Hepatol 2000; 32: 734-741.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Pfeifer KD, Decker RH et al. Frequency and significance of antibodies to asialoglycoprotein receptor in type 1 autoimmune hepatitis. Dig Dis Sci 1996; 41: 1733-1740.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Yoshioka M, Mizuno M, Morisue Y, et al. Anti-asialoglycoprotein receptor autoantibodies, detected by a capture-immunoassay, are associated with autoimmune liver diseases. Acta Med Okayama 2002; 56: 99-105.
Přejít na PubMed...
- Johnson PJ, McFarlane IG, McFarlane BM, et al. Autoimmune features in patients with idiopathic chronic active hepatitis who are seronegative for conventional auto-antibodies. J Gastroenterol Hepatol 1990; 5: 244-251.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- McFarlane IG, Hegarty JE, McSorley CG, et al. Antibodies to liver-specific protein predict outcome of treatment withdrawal in autoimmune chronic active hepatitis. Lancet 1984; 2: 954-956.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Roggenbuck D, Mytilinaiou MG, Lapin SV, et al. Asialoglycoprotein receptor (ASGPR): a peculiar target of liverspecific autoimmunity. Auto Immun Highlights 2012; 3: 119-125.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Martini E, Abuaf N, Cavalli F, et al. Antibody to liver cytosol (anti-LC1) in patients with autoimmune chronic active hepatitis type 2. Hepatology. 1988; 8: 1662-1666.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Abuaf N, Johanet C, Chretien P, et al. Characterization of the liver cytosol antigen type 1 reacting with autoantibodies in chronic active hepatitis. Hepatology 1992; 16: 892-898.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ, Shums Z, Norman GL. Nonstandard antibodies as prognostic markers in autoimmune hepatitis. Autoimmunity 2004; 37: 195-201.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Renous R, Lapierre P, Djilali-Saiah I, et al. Characterization of the antigenicity of the formiminotransferasecyclodeaminase in type 2 autoimmune hepatitis. Exp Cell Res 2004; 292: 332-341.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Béland K, Lapierre P, Marceau G, et al. Anti-LC1 autoantibodies in patients with chronic hepatitis C virus infection. J Autoimmun 2004; 22: 159-166.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999; 31: 929-938.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48: 169-176.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Performance parameters of the diagnostic scoring systems for autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48: 1540-1548.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Czaja AJ. Comparability of probable and definite autoimmune hepatitis by international diagnostic scoring criteria. Gastroenterology 2011; 140: 1472-1480.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Lamers MMH, van Oijen MGH, Pronk M, et al. Treatment options for autoimmune hepatitis: a systematic review of randomized controlled trials. J Hepatol 2010; 53: 191-198.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- EASL Clinical Practice Guidelines: autoimmune hepatitis. J Hepatol 2015; 63: 971-1004.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Manns MP, Woynarowski M, Kreisel W, et al. Budesonide inducesremission more effectively than prednisone in a controlledtrial of patients with autoimmune hepatitis. Gastroenterology 2010; 139: 1198-1206.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Liberal R, de Boer YS, Andrade RJ, et al. Expert clinical man-agement of autoimmune hepatitis in the real world. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45: 723-732.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Peiseler M, Liebscher T, Sebode M, et al. Efficacy and Limitations of Budesonide as a Second-Line Treatment for Patients With Autoimmune Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2018; 16: 260-267.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Sandborn WJ. A review of immune modifier therapy for inflammatory bowel disease: azathioprine, 6-mercaptopurine, cyclosporine, and methotrexate. Am J Gastroenterol 1996; 91: 423-433.
- Akbari M, Shah S, Velayos FS, et al. Systematic review and meta-analysis on the effects of thiopurines on birth outcomes from female and male patients with inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2013; 19: 15-22.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Casanova MJ, Chaparro M, Domènech E, et al. Safety of thiopurines and anti-TNF-alpha drugs during pregnancy in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 2013; 108: 433-440.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- van Gerven NMF, Verwer BJ, Witte BI, et al. Relapse is almost universal after withdrawal of immunosuppressive medication in patients with autoimmune hepatitis in remission. J Hepatol 2013; 58: 141-147.
Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed...
- Soloway RD, Summerskill WH, Baggenstoss AH, et al. Clinical, biochemical, and histological remission of severe chronic active liver disease: a controlled study of treatments and early prognosis. Gastroenterology 1972; 63: 820-833.
Přejít k původnímu zdroji...