Vnitr Lek 2020, 66(1):15-20 | DOI: 10.36290/vnl.2020.003

Aterogenní dyslipidemie typické pro metabolický syndrom

Vladimír Blaha, Jakub Víšek, Martina Lášticová
III. interní gerontometabolická klinika Lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice Hradec Králové

Aterogenní dyslipidemie rozhodujícím způsobem ovlivňuje kardiovaskulární riziko postižených jedinců. V její patofyziologii se uplatňuje inzulinová rezistence, která vyvolává nadprodukci aterogenních lipoproteinů o velmi nízké hustotě (very low density lipoprotein, VLDL), a dále podporuje tvorbu malých denzních částic o nízké hustotě (low‑density lipoprotein, LDL) a snižuje tvorbu částic o vysoké hustotě (high‑density lipoprotein, HDL). Pacienti s inzulinovou rezistencí, a zejména jedinci s diabetes mellitus 2. typu patří do kategorie vysokého kardiovaskulárního rizika. Recentní evropská doporučení uvádějí jako cílové hodnoty LDL cholesterolemií (LDL‑C) pro střední kardiovaskulární riziko < 2,6 mmol/l (diabetes mellitus 2. typu do 50 let věku) s trváním diabetu < 10 let, bez dalších rizikových faktorů, pro vysoké riziko < 1,8 mmol/l a > 50% snížení (pacienti s diabetem bez orgánového poškození, s dobou trvání diabetu > 10 let nebo s dalším rizikovým faktorem), a pro velmi vysoké riziko < 1,4 mmol/l a > 50% snížení (diabetes orgánovým postižením). Navíc u nemocných s rekurentní aterotrombotickou příhodou do dvou let od první události při terapii maximální tolerovanou dávkou statinu a ezetimibem je doporučeno snížení LDL cholesterolu < 1,0 mmol/l. Sekundárním cílem zejména u osob s hypertriglyceridemií je non‑HDL‑C, jehož cílová hodnota je o 0,8 mmol/l vyšší než doporučený cíl pro LDL‑C v dané rizikové kategorii. Podobně používáme i sledování hodnoty apoB, jehož koncentrace u velmi vysoce rizikových osob má být snížena na hodnotu < 0,65 g/l, v kategorii vysokého rizika < 0,8 g/l a u osob se středně zvýšeným rizikem < 1,0 g/l. Hladiny triglyceridů > 1,7 mmol/l a koncentrace HDL‑C < 1,0 mmol/l u mužů a < 1,2 mmol/l u žen jsou sice dále považovány za důležité modulátory rizika, ne však za léčebné cíle. Oba tyto parametry zohledňuje cílová hodnota non‑HDL‑C či apolipoproteinu B. Inhibitory 3 hydroxy 3 methylglutaryl reduktázy (statiny) jsou u aterogenní dyslipidemie lékem první volby ke snížení LDL cholesterolu. Do kombinace používáme ezetimib a statin, zejména u vysoce rizikových pacientů. U jedinců s vysokou hladinou triacylglycerolů a nízkým HDL cholesterolem se mohou příznivě uplatnit deriváty kyseliny fibroové (fibráty). Novými hypolipidemiky v léčbě aterogenních dyslipidemií jsou inhibitory proproteinových konvertáz subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9). Signifikantně snižují LDL cholesterolemii, a u diabetiků s dyslipidemií, rekurentním výskytem kardiovaskulárních příhod a přetrvávající zvýšenou LDL cholesterolemií představují další hypolipidemikum do kombinace s maximálně tolerovanou dávkou statinu. Ve vývoji jsou také další nová hypolipidemika s potenciálem příznivého ovlivnění aterogenní dyslipidemie.

Klíčová slova: ateroskleróza, metabolický syndrom, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, kardiovaskulární onemocnění, kardiovaskulární riziko, LDL‑cholesterol.

Atherogenic dyslipidemia typical for metabolic syndrome

Atherogenic dyslipidemias plays an important role in determining the cardiovascular risk. In these patients, insulin resistance is responsible for overproduction and secretion of atherogenic very low density lipoprotein. In addition, insulin resistance promotes the production of small dense low-density lipoprotein (LDL) and reduces high-density lipoprotein (HDL) production. Cardiovascular disease remains a leading cause of morbidity and mortality in these patients. The most European guidelines for the management of dyslipidemias recommend the goal values of LDL-c for moderate cardiovascular risk < 2.6 mmol/l (patients < 50 years with diabetes duration < 10 years, without other risk factors), for high-risk < 1.8 mmol/l and > 50% lowering (patients with diabetes mellitus type 2 without target organ damage, with diabetes duration > 10 years or another additional risk factor), and for very-high-risk < 1.4 mmol/l a > 50% lowering (diabetes with target organ damage, or at least three major risk factors). Moreover in the patients with recurrent atherothrombotic event within two years from the first event with maximal tolerated statin and ezetimibe is the goal LDL-c < 1.0 mmol/l. The secondary goal mainly in hypertriglyceridemia is non-HDL-C, the goal is 0,8 mmol/l higher than recommended goal LDL-C in defined risk category. The monitoring of apoB is also recommended, the goals in the very-high-risk patients are < 0.65 g/l, in high-risk < 0.8 g/l and in moderate-risk < 1.0 g/l. Triglycerides > 1.7 mmol/l and HDL-C < 1.0 mmol/l in man and < 1.2 mmol/l in woman are the risk modulators, but not the therapeutic goals. Both these parameters are included in the goals of non-HDL-C or apolipoprotein B. Statins are the first line of LDL-lowering therapy in atherogenic dyslipidemia and combined therapy with ezetimibe and statins could be useful in very high cardiovascular risk subjects. Furthermore, the effect of a fibrate as an add-on treatment to a statin could improve the lipid profile in individuals with high TG and low HDL cholesterol. Regarding new therapies, recent data from phase III trials show that proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors considerably decrease LDL cholesterol. Thus, they may be useful in patients with concomitant risk diseases or conditions, recurrent cardiovascular events, and elevated LDL cholesterol after second drug administration in addition to maximal statin dose or statin intolerance. Other hypolipidemic therapies with the potential of favorable influencing of atherogenic dyslipidemia are being developed.

Keywords: atherosclerosis, metabolic syndrom, diabetes mellitus, hypercholesterolemia, cardiovascular disease, cardiovascular risk, LDL‑cholesterol.

Zveřejněno: 21. únor 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Blaha V, Víšek J, Lášticová M. Aterogenní dyslipidemie typické pro metabolický syndrom. Vnitr Lek. 2020;66(1):15-20. doi: 10.36290/vnl.2020.003.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Xiao C, Dash S, Morgantini C, Hegele RA, Lewis GF. Pharmacological targeting of the atherogenic dyslipidemia complex: the next frontier in CVD prevention beyond lowering LDL cholesterol. Diabetes 2016; 65: 1767-1778. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Dunn FL. Management of dyslipidemia in people with type 2 diabetes mellitus. Rev Endocr Metab Disord 2010; 11: 41-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Hayward RA, Reaven PD, Wiitala WL, et al. Follow‑up of glycemic control and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 372: 2197-2206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Stahel P, Xiao C, Hegele RA, Lewis GF. The Atherogenic Dyslipidemia Complex and Novel Approaches to Cardiovascular Disease Prevention in Diabetes. Canadian Journal of Cardiology 34 (2018) 595-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Adeli K, Sacco J, Farr S, Xiao C, Lewis GF. Dyslipidemia of obesity and diabetes. In: Biochemistry of Lipids, Lipoproteins and Membranes. 6th ed. Amsterdam, the Netherlands: Elsevier, 2015: 549-573. Přejít k původnímu zdroji...
  6. Dash S, Xiao C, Morgantini C, Lewis GF. New insights into the regulation of chylomicron production. Annu Rev Nutr 2015; 35: 265-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Krauss RM. All low‑density lipoprotein particles are not created equal. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014; 34: 959-961. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Lewis GF, Rader DJ. New insights into the regulation of HDL metabolism and reverse cholesterol transport. Circ Res 2005; 96: 1221-1232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Krauss RM. Lipids and lipoproteins in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 1496-504. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Ferreira‑Pêgo C, Babio N, Bes‑Rastrollo M et al. PREDIMED Investigators. Frequent Consumption of Sugar- and Artificially Sweetened Beverages and Natural and Bottled Fruit Juices Is Associated with an Increased Risk of Metabolic Syndrome in a Mediterranean Population at High Cardiovascular Disease Risk. J Nutr. 2016; 146(8): 1528-1536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Becerra‑Tomás N, Babio N, Martínez‑González MÁ et al. Replacing red meat and processed red meat for white meat, fish, legumes or eggs is associated with lower risk of incidence of metabolic syndrome. Clin Nutr. 2016; 35(6): 1442-1449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Kelley GA, Kelley KS. Effects of aerobic exercise on lipids and lipoproteins in adults with type 2 diabetes: a meta‑analysis of randomizedcontrolled trials. Public Health 2007; 121: 643-655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Gower BA, Goss AM. A lower‑carbohydrate, higher‑fat diet reduces abdominal and intermuscular fat and increases insulin sensitivity in adults at risk of type 2 diabetes. J Nutr 2015; 145: 177S-83S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Tay J, Luscombe‑Marsh ND, Thompson CH et al. A very lowcarbohydrate, low‑saturated fat diet for type 2 diabetes management: a randomized trial. Diabetes Care 2014; 37: 2909-2918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Wycherley TP, Thompson CH, Buckley JD et al. Long‑term effects of weight loss with a very‑low carbohydrate, low saturated fat diet on flow mediated dilatation in patients with type 2 diabetes: a randomised controlled trial. Atherosclerosis 2016; 252: 28-31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Gaede P, Lund‑Andersen H, Parving HH, Pedersen O. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 580-591. Přejít k původnímu zdroji...
  17. The Look AHEAD Research Group. Cardiovascular effects of intensive lifestyle intervention in type 2 diabetes. N Engl J Med 2013; 369: 145-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Mach F, Baigent C, Catapano AL et al. [ESC Scientific Document Group]. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2019; pii: ehz455. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high‑risk individuals: a randomised placebo‑controlled trial. Lancet 2002;360: 7-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Booth GL, Kapral MK, Fung K, Tu JV. Relation between age and cardiovascular disease in men and women with diabetes compared with non‑diabetic people: a population‑based retrospective cohort study. Lancet 2006; 368: 29-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Anderson TJ, Gregoire J, Pearson GJ et al. 2016 Canadian Cardiovascular Society guidelines for the management of dyslipidemia for the prevention of cardiovascular disease in the adult. Can J Cardiol 2016; 32: 1263-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387-2397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results: I. Reduction in incidence of coronary heart disease. JAMA 1984; 251: 351-364. Přejít k původnímu zdroji...
  24. Jun M, Foote C, Lv J et al. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta‑analysis. Lancet 2010; 375: 1875-1884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Elam MB, Ginsberg HN, Lovato LC et al. Association of fenofibrate therapy with long‑term cardiovascular risk in statin‑treated patients with type 2 diabetes. JAMA Cardiol 2017; 2: 370-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Brown BG, Zhao XQ. Nicotinic acid, alone and in combinations, for reduction of cardiovascular risk. Am J Cardiol 2008; 101: S58-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. The HPS2-THRIVE Collaborative Group. Effects of extended‑release niacin with laropiprant in high‑risk patients. N Engl J Med 2014; 371: 203-212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. The AIM‑HIGH Investigators. Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy. N Engl J Med 2011; 365: 2255-2267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376: 1713-1722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Leiter LA, Cariou B, Muller‑Wieland D et al. Efficacy and safety of alirocumab in insulin‑treated individuals with type 1 or type 2 diabetes and high cardiovascular risk: the ODYSSEY DM‑INSULIN randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2017; 19: 1781-1792 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Ray KK, Leiter LA, Muller‑Wieland D et al. Alirocumab vs usual lipid‑lowering care as add‑on to statin therapy in individuals with type 2 diabetes and mixed dyslipidaemia: the ODYSSEY DM DYSLIPIDEMIA randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2018; 20: 1479-1489. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Cicali R, Di Pino A, Ferrari V, Urbano F, Piro S, Rabuazzo AM, Purrello F. New treatment options for lipid‑lowering therapy in subjects with type 2 diabetes. Acta Diabetologica (2018); 55: 209-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Gouni‑Berthold I, Alexander V, Digenio A et al. Apolipoprotein C‑III inhibition with volanesorsen in patients with hypertriglyceridemia (COMPASS): a randomized, double‑blind, placebo‑controlled trial. J Clin Lipidol 2017; 11: 794-795. Přejít k původnímu zdroji...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.