Vnitr Lek 2019, 65(1):37-44 | DOI: 10.36290/vnl.2019.009

Systémová zánětlivá reakce s vysokými hodnotami CRP jako dominantní příznak mnohočetného myelomu

Zdeněk Král1, Zdeněk Adam1,*, František Folber1, Mojmír Moulis2, Miroslav Tomíška1, Lucie Říhová6, Martin Štork1, Alena Buliková1,6, Luděk Pour1, Marta Krejčí1, Viera Sandecká1, Renata Koukalová3, Zdeněk Řehák3, Zdenka Čermáková4,5
1 Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice
2 Patologický ústav LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice
3 Oddělení nukleární medicíny, centrum PET, RECAMO, MOÚ, Brno
4 Oddělení klinické biochemie FN Brno, pracoviště Bohunice
5 Katedra laboratorních metod LF MU, Brno
6 Oddělení klinické hematologie FN Brno, pracoviště Bohunice

Muž ve věku 60 let byl vyšetřován pro intenzivní zánětlivou reakci, noční pocení, subfebrilie, později febrilie a úbytek hmotnosti 18 kg za 7 měsíců. Hodnota CRP byla 270 mg/l, tedy vyšší než 20násobek horního limitu fyziologického rozmezí. Byla přítomna reaktivní leukocytóza (10 × 109/l), trombocytóza (530 × 109/l), zvýšená koncentrace fibrinogenu (> 7 g/l) a anémie s hemoglobinem 80 g/l. Žádná infekce ani systémové autoimunitní onemocnění nebylo prokázáno. Pacient měl normální funkce ledvin a neměl žádná osteolytická ložiska detekovatelná pomocí FDG-PET/CT Hodnota prokalcitoninu nebyla zvýšená. Vyšetření kostní dřeně prokázalo 30-40% infiltraci typu proplazmocytů s příměsí plazmoblastů, exprimujících lehké řetězce λ. Monoklonální imunoglobulin typu IgA λ byl v nízké koncentraci cca 8 g/l a poměr volných lehkých řetězců κ/λ byl 0,13. Mírou infiltrace kostní dřeně a anémií splňoval kritéria diagnózy symptomatického mnohočetného myelomu. Po zahájení léčby ve složení talidomid, bortezomib a dexametazon došlo k maximálnímu poklesu koncentrace monoklonálního imunoglobulinu, volných lehkých řetězců a CRP již po prvních 2 cyklech léčby. Pak při dalších 2 cyklech nemoc začala znovu progredovat. Pacient podstoupil úspěšný sběr kmenových krvetvorných buněk po aplikaci cyklofosfamidu 2,5 g/m2 a aplikaci leukocytárního růstového faktoru (G-CSF) a vysokodávkovanou chemoterapii (melfalan 200 mg/m2) s podporou transplantace kmenových krvetvorných buněk. Při kontrole 2 měsíce po vysokodávkované chemoterapii poklesly hodnoty CRP do fyziologického rozmezí, normalizoval se krevní obraz a monoklonální imunoglobulin nebyl detekovatelný.

Závěr: Chronická zánětlivá reakce může být způsobena plazmocytární infiltrací kostní dřeně, i když nejsou přítomny další symptomy mnohočetného myelomu vyjma anémie, na níž se ale zánětlivá reakce jistě podílí. Systémová zánětlivá reakce s vysokou hodnotou CRP v tomto případně signalizovala agresivní chování nemoci.

Klíčová slova: CRP; mnohočetný myelom; prokalcitonin; systémová zánětlivá reakce

Systemic inflammatory response with high CRP values as the dominant symptom of multiple myeloma

A man aged 60 years was examined for intense inflammatory response, night sweats, subfebrile and later febrile temperatures and a weight loss of 18 kg in 7 months. CRP was 270 mg/l, i.e. more than 20 times the upper limit of the physiological range. Reactive leukocytosis (10 × 109/l), thrombocytosis (530 × 109/l), increased fibrinogen (greater than 7 g/l), and anemia with hemoglobin of 80 g/l were present. No infection or systemic autoimmune disease has been proven. The patient had normal renal function and had no osteolytic deposits detectable by FDG-PET/CT. The procalcitonin level was not elevated. The bone marrow examination revealed a 30-40% infiltration of proplasmacyte type with admixture of plasmablasts, expressing light chains λ. Monoclonal immunoglobulin IgA λ was at a low concentration of about 8 g/l and the ratio of free light chains κ/λ was 0.13. The extent of bone marrow infiltration and anemia met the criteria for the diagnosis of symptomatic multiple myeloma. Following initiation of the combination therapy using thalidomide, bortezomib and dexamethasone, the maximum decrease in the concentrations of monoclonal immunoglobulin, free light chains and CRP was observed already after the first 2 cycles of treatment. Later, during the following two 2 cycles, the disease began to progress again. The patient underwent successful stem cell collection after the application of cyclophosphamide 2.5 g/m2 and leukocyte growth factor (G-CSF), and high-dose chemotherapy (melphalan 200 mg/m2) with the support of stem cell transplantation. At 2 months following high-dose chemotherapy, CRP levels of the physiological range decreased, the blood count was normalized, and monoclonal immunoglobulin was not detectable.

Conclusion: The chronic inflammatory response may be due to plasmocytary bone marrow infiltration even if there are no other symptoms of multiple myeloma present, except for anemia which, however, also involves the inflammatory reaction. In this case, the systemic inflammatory reaction with high CRP levels signalled aggressive behaviour of the disease.

Keywords: CRP; multiple myeloma; procalcitonin; systemic inflammatory response

Vloženo: 26. březen 2018; Přijato: 29. červen 2018; Zveřejněno: 1. leden 2019  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Král Z, Adam Z, Folber F, Moulis M, Tomíška M, Říhová L, et al.. Systémová zánětlivá reakce s vysokými hodnotami CRP jako dominantní příznak mnohočetného myelomu. Vnitr Lek. 2019;65(1):37-44. doi: 10.36290/vnl.2019.009.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Murakami H, Takada S, Hatsumi N et al. Multiple myeloma presenting high fever and high serum levels of lactic dehydrogenase, CRP, and interleukin-6. Am J Hematol 2000; 64(1): 76-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Wiedermann D, Widermann B, Cídl K et al. Individual serum proteins and acute phase reactants in monoclonal immunoglobulinopathies (a study in patients with IgG myeloma). Neoplasma 1978; 25(2): 189-196. Přejít na PubMed...
    3. Klein B, Zhang XG, Jourdan M et al. Interleukin-6 is the central tumor growth factor in vitro and in vivo in multiple myeloma. Eur Cytokine Netw 1990; 1(4): 193-201.
    4. Papadaki H, Kyriakou D, Foudoulakis A et al. Serum levels of soluble IL-6 receptor in multiple myeloma as indicator of disease activity. Acta Haematol 1997; 97(4): 191-195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Dubost JJ, Ristori JM, Soubrier M et al. Acute phase proteins in monoclonal gammapathies. Pathol Biol (Paris) 1991; 39(8): 769-773. Přejít na PubMed...
    6. Bataille R, Boccadoro M, Klein B et al. C-reactive protein and beta-2 microglobulin produce a simple and powerful myeloma staging system. Blood 1992; 80(3): 733-737. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Merlini G, Perfetti V, Gobbi PG et al. Acute phase proteins and prognosis in multiple myeloma. Br J Haematol 1993; 83(4): 595-601. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Tienhaara A, Pulkki K, Mattila K et al. Serum immunoreactive interleukin-6 and C-reactive protein levels in patients with multiple myeloma at diagnosis. Br J Haematol 1994; 86(2): 391-393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pelliniemi TT, Irjala K, Mattila K et al. Immunoreactive interleukin-6 and acute phase proteins as prognostic factors in multiple myeloma. Finnish Leukemia Group. Blood 1995; 85(3): 765-771. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Ščudla V, Bačovský J, Budíková M et al. Sérum interleukin-6 u mnočetného myelomu. Vztah k vybraným laboratorním indikátorům nemoci. Vnitř Lék 1995; 41(9): 593-598. Přejít na PubMed...
    11. Špička I, Cieslar P, Procházka B et al. Prognostické faktory a markery aktivity u mnohočetného myelomu. (Výsledky Kooperativní skupiny pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu). [Prognostic factors and markers of activity in multiple myeloma (results of the Cooperative Group for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma)]. Čas Lék Česk 2000; 139(7): 208-212. Přejít na PubMed...
    12. Alexandrakis MG, Passam FH, Ganotakis ES et al. The clinical and prognostic significance of erythrocyte sedimentation rate (ESR), serum interleukin-6 (IL-6) and acute phase protein levels in multiple myeloma. Clin Lab Haematol 2003; 25(1): 41-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kuku I, Bayraktar MR, Kaya E et al. Serum proinflammatory mediators at different periods of therapy in patients with multiple myeloma. Mediators Inflamm 2005; 3: 171-174. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1155/MI.2005.171>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Sezer O, Niemöller K, Eucker J et al. Bone marrow microvessel density is a prognostic factor for survival in patients with multiple myeloma. Ann Hematol 2000; 79(10): 574-577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Alexandrakis MG, Kyriakou DS, Passam F et al. Value of Tc-99m sestamibi scintigraphy in the detection of bone lesions in multiple myeloma: comparison with Tc-99m methylene diphosphonate. Ann Hematol 2001; 80(6): 349-353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Kaneko M, Kanda Y, Oshima K et al. Simple prognostic model for patients with multiple myeloma: a single-center study in Japan. Ann Hematol 2002; 81(1): 33-36. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Vesole DH, Tricot G, Jagannath S et al. Autotransplants in multiple myeloma: what have we learned? Blood 1996; 88(3): 838-847. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Barlogie B, Tricot GJ, van Rhee F et al. Long-term outcome results of the first tandem autotransplant trial for multiple myeloma. Br J Haematol 2006; 135(2): 158-164. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2006.06271.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Fassas AB, Miceli MH, Grazzlutti M et al. E. Serial measurement of serum C-reactive protein levels can identify patients at risk for severe complications following autologous stem cell transplantation. Leuk Lymphoma 2005; 46(8): 1159-1161. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1080/10428190500086121>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Tomasiuk R, Gawroński K, Rzepecki P et al. The evaluation of NT-proCNP, C-reactive protein and serum amyloid A protein concentration in patients with multiple myeloma undergoing stem cell transplantation. Leuk Res 2016; 47: 123-127. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.leukres.2016.05.017>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Chakraborty R, Muchtar E, Kumar SK et al. Elevated pre-transplant C-reactive protein identifies a high-risk subgroup in multiple myeloma patients undergoing delayed autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2018; 53(2): 155-161. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/bmt.2017.228>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Harada T, Ozaki S, Oda A et al. Association of Th1 and Th2 cytokines with transient inflammatory reaction during lenalidomide plus dexamethasone therapy in multiple myeloma. Int J Hematol 2013; 97(6): 743-748. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s12185-013-1321-0>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lust JA, Lacy MQ, Zeldenrust SR et al. Reduction in C-reactive protein indicates successful targeting of the IL-1/IL-6 axis resulting in improved survival in early stage multiple myeloma. Am J Hematol 2016; 91(6): 571-574. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/ajh.24352>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Mahmoud FA, Rivera NI. The role of C-reactive protein as a prognostic indicator in advanced cancer. Curr Oncol Rep 2002; 4(3): 250-255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Legouffe E, Rodriguez C, Picot MC et al. C-reactive protein serum level is a valuable and simple prognostic marker in non Hodgkin's lymphoma. Leuk Lymphoma 1998; 31(3-4): 351-357. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3109/10428199809059228>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Samsudin I, Vasikaran SD. Clinical utility and Measurment of prokalcionin. Clin Biochem Rev 2017; 38(2): 59-68. Přejít na PubMed...
    27. Machálková K, Maisnar V. Využití prokalcitoninu v diferenciální diagnostice febrilií u pacientů s mnohočetným myelomem. [The role of procalcitonin in the differential diagnosis of fever in patients with multiple myeloma]. Klin Onkol 2011; 24(4): 298-301. Přejít na PubMed...
    28. Neyrinck MM, Vrielink H Calculations in apheresis. J Clin Apher 2015; 30(1): 38-42. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/jca.21347>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.