Vnitr Lek 2018, 64(12):1160-1168

Lipoprotein(a) - kardiovaskulární rizikový faktor: význam a možnosti terapie

Vladimír Blaha
III. interní gerontometabolická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Zvýšené koncentrace lipoproteinu(a) - Lp(a) má přibližně 20 % populace. V současné době máme již dostatek důkazů pro fakt, že Lp(a) představuje nezávislý kardiovaskulární rizikový faktor. Jak Evropská kardiologická společnost, tak Evropská společnost pro aterosklerózu doporučují měření Lp(a) u pacientů se středně a vysoce zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, a používají Lp(a) také ve stratifikaci kardiovaskulárního rizika. Platí to také pro pacienty s rekurentními klinickými příhodami, kteří jsou již léčeni statiny, a pro pacienty s reziduálním rizikem, vyžadující intenzivnější terapii. Strategie ke snížení koncentrace Lp(a) nebyly v minulosti dostatečně účinné a chyběly také důkazy o prospěšnosti takové léčby. Proto byl Lp(a) často považován za neovlivnitelný kardiovaskulární rizikový faktor. V současné době máme k dispozici nová a konzistentní data s inhibitory PCSK9, která prokazují možnost účinného snížení Lp(a) o přibližně 30 %. V budoucnu budeme očekávat také data z klinických studií s apo(a) antisense terapií, která selektivně a vysoce účinně snižuje koncentrace Lp(a), ale zejména nás bude zajímat, zda má snížení Lp(a), nezávisle na redukci LDL-cholesterolu příznivý dopad na výskyt aterosklerotických kardiovaskulárních příhod a mortalitu.

Klíčová slova: alirokumab; ateroskleróza; evolokumab; hypercholesterolemie; kardiovaskulární onemocnění; lipoprotein(a); lipoproteinová aferéza

Lipoprotein(a) - the cardiovascular risk factor: significance and therapeutic possibilities

About 20 % of the population has raised Lp(a) concentrations and evidence suggests that high levels of Lp(a) are an independent cardiovascular risk factor. Both the European Society of Cardiology and the European Atherosclerosis Society recommend measuring Lp(a) values in intermediate to high-risk patients for risk stratification, as well as in patients already under statin treatment and with recurrent clinical events as a residual risk factor that calls for lipid-lowering therapy intensification. Strategies used to lower Lp(a) concentrations have either been partially disappointing in the past or lack cardiovascular outcome data. Therefore, Lp(a) has often been considered as a nonmodifiable cardiovascular risk factor. New and consistent data retrieved from the PCSK9 inhibitor trials now suggest that Lp(a) can be decreased effectively by roughly 30 %, while emerging data from apo(a) antisense therapy trials suggest that selective and potent Lp(a) reduction is a feasible treatment approach in the future. The impact of such decreases on the occurrence of cardiovascular outcomes, independent from LDL-C, could, if established, herald Lp(a) in the treatment of atherosclerosis.

Keywords: alirocumab; atherosclerosis; cardiovascular disease; evolocumab; hypercholesterolaemia; lipoprotein(a); lipoprotein apheresis

Vloženo: 2. listopad 2018; Přijato: 15. listopad 2018; Zveřejněno: 1. prosinec 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Blaha V. Lipoprotein(a) - kardiovaskulární rizikový faktor: význam a možnosti terapie. Vnitr Lek. 2018;64(12):1160-1168.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS et al. [American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee]. Heart disease and stroke statistics - 2015 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2015; 131(4): e29-e322. Dostupné z DOI: <http://doi:10.1161/CIR.0000000000000152>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Berg K. A new serum type system in man: the Lp system. Acta Pathol Microbiol Scand 1963; 59: 369-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kronenberg F. Human genetics and the causal role of lipoprotein(a) for various diseases. Cardiovasc Drugs Ther 2016; 30(1): 87-100. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s10557-016-6648-3>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J 2010; 31(23): 2844-2853. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehq386>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kamstrup PR, Benn M, Tybjaerg-Hansen A et al. Extreme lipoprotein(a) levels and risk of myocardial infarction in the general population - the Copenhagen City Heart Study. Circulation 2008; 117(2): 176-184. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.715698>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Laschkolnig A, Kollerits B, Lamina C et al. Lipoprotein(a) concentrations, apolipoprotein(a) phenotypes, and peripheral arterial disease in three independent cohorts. Cardiovasc Res 2014; 103(1): 28-36. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvu107>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. [Emerging Risk Factors Collaboration]. Erqou S, Kaptoge S, Perry PL et al. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality. JAMA 2009; 302(4): 412-423. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/jama.2009.1063>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Schmidt K, Noureen A, Kronenberg F et al. Structure, function, and genetics of lipoprotein(a). J Lipid Res 2016; 57(8): 1339-1359. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1194/jlr.R067314>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. JACC 2017: 69(6): 692-711. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2016.11.042>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. van der Valk FM, Bekkering S, Kroon J et al. Oxidized Phospholipids on Lipoprotein(a) Elicit Arterial Wall Inflammation and an Inflammatory Monocyte Response in Humans. Circulation 2016; 134(8): 611-624. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.116.020838>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Genetic evidence that lipoprotein(a) associates with atherosclerotic stenosis rather than venous thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2012; 32(7): 1732-1741. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.112.248765>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Extreme lipoprotein(a) levels and improved cardiovascular risk prediction. J Am Coll Cardiol 2013; 61(11): 1146-1156. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2012.12.023>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Clarke R, Peden JF, Hopewell JC et al. [PROCARDIS Consortium]. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med 2009; 361(26): 2518-2528. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0902604>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kyriakou T, Seedorf U, Goel A et al. [PROCARDIS Consortium]. A common LPA null allele associates with lower lipoprotein(a) levels and coronary artery disease risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014; 34(9): 2095-2099. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.303462>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R et al. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA 2009; 301(22): 2331-2339. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/jama.2009.801>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37(39): 2999-3058. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG. Extreme lipoprotein(a) levels and improved cardiovascular risk prediction. J Am Coll Cardiol 2013; 61(11): 1146-1156. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2012.12.023>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Khera AV, Everett BM, Caulfield MP et al. Lipoprotein(a) concentrations, rosuvastatin therapy, and residual vascular risk: an analysis from the JUPITER Trial (Justification for the Use of Statins in Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin). Circulation 2014; 129(6): 635-642. Dostupné z DOI: http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Albers JJ, Slee A, O'brien KD et al. Relationship of apolipoproteins A-1 and B, and lipoprotein(a) to cardiovascular outcomes: the AIM-HIGH trial (Atherothrombosis Intervention in Metabolic Syndrome with Low HDL/High Triglyceride and Impact on Global Health Outcomes). J Am Coll Cardiol 2013; 62(17): 1575-1579. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2013.06.051>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Nestel PJ, Barnes EH, Tonkin AM et al. Plasma lipoprotein(a) concentration predicts future coronary and cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2013; 33(12): 2902-2908. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.113.302479>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Yeang C, Hung MY, Byun YS et al. Effect of therapeutic interventions on oxidized phospholipids on apolipoprotein b100 and lipoprotein(a). J Clin Lipidol 2016; 10(3): 594-603. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacl.2016.01.005>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC et al. [HPS2-THRIVE Collaborative Group]. Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. N Engl J Med 2014; 371(3): 203-212. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1300955>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kronenberg F, Utermann G. Lipoprotein(a): resurrected by genetics. J Intern Med 2013; 273(1): 6-30. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2796.2012.02592.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. Reduction in lipoprotein(a) with pcsk9 monoclonal antibody evolocumab (amg 145): a pooled analysis of more than 1,300 patients in 4 phase ii trials. J Am Coll Cardiol 2014; 63(13): 1278-1288. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2014.01.006>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Gaudet D, Kereiakes DJ, McKenney JM et al. Effect of alirocumab, a monoclonal proprotein convertase subtilisin/kexin 9 antibody, on lipoprotein(a) concentrations (a pooled analysis of 150 mg every two weeks dosing from phase 2 trials). Am J Cardiol 2014; 114(5): 711-715. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.amjcard.2014.05.060>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS et al. PCSK9 inhibition-mediated reduction in Lp(a) with evolocumab: An analysis of 10 clinical trials and the LDL receptor's role. J Lipid Res 2016; 57(6): 1086-1096. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1194/jlr.P065334>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017; 376(18): 1713-1722. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1615664>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Graham MJ, Viney N, Crooke RM et al. Antisense inhibition of apolipoprotein (a) to lower plasma lipoprotein(a) levels in humans. J Lipid Res 2016; 57(3): 340-351. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1194/jlr.R052258>. Erratum in ERRATUM. [J Lipid Res. 2016]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Santos RD, Raal FJ, Catapano AL et al. Mipomersen, an antisense oligonucleotide to apolipoprotein b-100, reduces lipoprotein(a) in various populations with hypercholesterolemia: results of 4 phase III trials. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2015; 35(3): 689-699. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.114.304549>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Tsimikas S, Viney NJ, Hughes SG et al. Antisense therapy targeting apolipoprotein(a): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 1 study. Lancet 2015; 386(10002): 1472-1483. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)61252-1>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Viney NJ, Capelleveen JCV, Geary RS et al. Antisense oligonucleotides targeting apolipoprotein(a) in people with raised lipoprotein(a): two randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trials. Lancet 2016; 388(10057): 2239-2253. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31009-1>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Jaeger BR, Richter Y, Nagel D et al. Longitudinal cohort study on the effectiveness of lipid apheresis treatment to reduce high lipoprotein(a) levels and prevent major adverse coronary events. Nat Clin Prac Cardiovasc Med 2009; 6(3): 229-239. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/ncpcardio1456>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Roeseler E, Julius U, Heigl F et al. Lipoprotein apheresis for lipoprotein(a)-associated cardiovascular disease: prospective 5 years of follow-up and apolipoprotein(a) characterization. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2016; 36(9): 2019-2027. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.116.307983>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Heigl F, Hettich R, Lotz N et al. Clinical benefit of long-term lipoprotein apheresis in patients with severe hypercholesterolemia or Lp(a)-hyperlipoproteinemia with progressive cardiovascular disease. Clin Res Cardiol Suppl 2015; 10: 8-13. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s11789-015-0071-3>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Safarova MS, Ezhov MV, Afanasieva OI et al. Effect of specific lipoprotein(a) apheresis on coronary atherosclerosis regression assessed by quantitative coronary angiography. Atheroscl Suppl 2013; 14(1): 93-99. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.015>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.