Vnitr Lek 2018, 64(4):432-436 | DOI: 10.36290/vnl.2018.061

Raritná kombinácia Turnerovho syndrómu a kongenitálnej adrenálnej hyperplázie s deficitom 21-hydroxylázy: kazuistika

Ivana Ságová1,*, Matej Stančík1, Dušan Pávai2, Daniela Kantárová1, Anton Vaňuga3, Peter Vaňuga2
1 I. interná klinika JLF UK a UNM, Martin, Slovenská republika
2 Endokrinologické oddelenie Národného endokrinologického a diabetologického ústavu Ľubochňa, Slovenská republika
3 Alpha Medical, s.r.o., Slovenská republika

Kombinácia Turnerovho syndrómu (TS) a klasickej formy kongenitálnej adrenálnej hyperplázie (CAH) je celosvetovo vzácna. Výskyt CAH - autosomálne recesívneho ochorenia charakterizovaného deficitom jedného z enzýmov steroidogenézy je 1 : 10 000-16 000. V 90 % sa jedná o deficit 21-hydroxylázy (mutácia génu CYP21A2). Incidencia Turnerovho syndrómu je celosvetovo 1 : 2 500. Fenotypovo sa u žien s Turnerovým syndrómom vyskytuje široké spektrum klinických príznakov. Dominantným príznakom je nízky vzrast a gonadálna dysgenéza vedúca k absencii pubertálneho vývoja a neplodnosti. Virilizácia môže byť prítomná u žien s TS s chromozómom Y 45,X/46,XY. V našej kazuistike prezentujeme 57-ročnú ženu s kombináciou mozaiky TS 45,X/46,XX a deficitu 21-hydroxylázy. Po pôrode bolo pacientke na základe intersexu nesprávne určené mužské pohlavie. Dominovala intrauterínna rastová retardácia, známky virilizácie vonkajšieho genitálu Prader 5, testes neboli hmatné. Ako 6-ročnej sa laparoskopicky potvrdila prítomnosť maternice a ovárií. Následne bola realizovaná klitoroplastika s vaginoplastikou. Genetickými vyšetreniami bol potvrdený karyotyp 45,X/46,XX. Nástup virilizácie v období puberty nezapadal do obrazu TS. Laboratórne testy odhalili zvýšenú plazmatickú hladinu 17-hydroxyprogesterónu, dehydroepiandrosterónu s nízkou hladinou kortizolu a elevovanou hladinou ACTH. Génová analýza potvrdila mutáciu CYP21A2 génu a to IN2G (IVS 2-13 A/C>G), veľkú deléciu/konverziu. Následne bola u pacientky začatá substitúcia glukokortikoidmi. Pre laboratórne verifikovanú eleváciu plazmatického renínu boli neskôr do liečby pridané mineralokortikoidy. Na komplexnej liečbe došlo k postupnému zlepšeniu klinického stavu pacientky.

Klíčová slova: CYP21A2; deficit 21-hydroxylázy; kongenitálna adrenálna hyperplázia; Turnerov syndróm

Rare combination of Turner syndrome and congenital adrenal hyperplasia with 21-hydroxylase deficiency: case report

Combination of Turner syndrome (TS) and classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) is rare. Globally, the incidence of CAH, autosomal recessive disorder caused by enzyme defect of steroidogenic pathway, is very low (1 : 10 000-16 000). 90 % of CAH cases are caused by 21-hydroxylase gene mutation (CYP21A2). Globally, the incidencie of Turner syndrome reaches 1 : 2 500. Phenotypically, females with TS may render wide spectrum of clinical features. Dominant symptoms are lowered terminal height and gonadal dysgenesia, ultimately leading to absence of puberty and infertility. Virilisation may be evident among TS women with chromosome Y 45, X/46, XY. We present a 57 year old woman suffering from both TS 45, X/46, XX and 21-hydroxylase deficiency. Based on the intersex, she was misdiagnosed as a male after the birth. Dominant signs were intrauterine growth retardation and Prader 5 virilisation of the external genitalia. Testes were not palpable. Laparoscopy at the age of 6 showed uterus and ovaries. After this examination, clitoroplasty and vaginoplasty was performed. Karyotyping revealed a 45, X/46, XX pattern. The presence of virilising features at the time of puberty however could not be explained with the diagnosis of Turner syndrome. Laboratory tests revealed elevated level of 17-hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone with low cortisol concentration and elevated ACTH. With the genomic analysis CYP21A2 gene, namely IN2G (IVS 2-13 A/C>G), large deletion/conversion was detected. Glucocorticoid treatment was initiated. Due to increased plasma renin concentration, fludrocortisone therapy was also initiated. Within this therapy, patient's state improved significantly.

Keywords: congenital adrenal hyperplasia; CYP21A2; Turner syndrome; 21-hydroxylase deficiency

Vloženo: 3. červenec 2017; Přijato: 1. leden 2018; Zveřejněno: 1. duben 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ságová I, Stančík M, Pávai D, Kantárová D, Vaňuga A, Vaňuga P. Raritná kombinácia Turnerovho syndrómu a kongenitálnej adrenálnej hyperplázie s deficitom 21-hydroxylázy: kazuistika. Vnitr Lek. 2018;64(4):432-436. doi: 10.36290/vnl.2018.061.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Zapletalová J, Šnajderová M, Lebl J. Turnerův syndrom v dětství a v adolescenci - současné možnosti léčby. Remedia 2012; 22(3): 199-205.
    2. Bondy CA, Bakalov VK. Investigation of cardiac status and bone mineral density in Turner syndrome. GrowthHorm IGF Res 2006; 16(Suppl A): S103-S108. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.ghir.2006.03.008>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Zapletalová J, Lebl J. Klinická symptomatologie Turnerova syndromu. In: Turnerův syndrom. Galén: Praha 2003: 68-109. ISBN 80-7262-204-8.
    4. Gungor N, Böke B, Belgin E et al. High frequency hearing loss in Ullrich-Turner syndrome. Eur J Pediatr 2000; 159(10): 740-744. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gravholt CH. Clinical practice in Turner syndrome. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2005; 1(1): 41-52. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/ncpendmet0024>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Speiser PW, Azzis R, Baskin LS et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95(9): 4133-4160. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2009-2631>. Erratum in J Clin Endocrinol Metab 2010; 95(11): 5137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Al-Agha A, Ocheltree A, Al-Tamimi M. Association between genotype, clinical presentation, and severity of congenital adrenal hyperplasia: a review. Turk J Pediatr 2012; 54(4): 323-332.
    8. Kriplani A, Lunkad A, Agarwal N et al. A Success Story in Congenital Adrenal Hyperplasia. J Obstet Gynaecol India 2012; 62(Suppl 1): S78-S80. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s13224-013-0387-1>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Koh JW, Kim GH, Yoo HW et al. Clinical Features of Congenital Adrenal Insufficiency Including Growth Patterns and Significance of ACTH Stimulation Test. J Korean Med Sci 2013; 28(11): 1650-1656. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2013.28.11.1650>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Chovancová D. Novorodenecký skríning na Slovensku. Pediatria pre prax 2007; 8(1): 13-16.
    11. Hjerrild BE, Mortensen KH, Gravholt CH. Turner syndrome and clinical treatment. Br Med Bull 2008; 86(1): 77-93. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/bmb/ldn015>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gravholt CH, Lauridsen AL, Brixen K et al. Marked dysproportionality in bone size and mineral, and distinct abnormalities in bone markers and calcitropic hormones in adult Turner syndrome: a cross-sectional study. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87(6): 2798-2808. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jcem.87.6.8598>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lee KF, Chan OK, A, Fok J et al. Late presentation of simple virilising 21-hydroxylase deficiency in a Chinese woman with Turner's syndrome. Hong Kong Med J 2013; 19(3): 268-271. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.12809/hkmj133717>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. New MI. [International Workshop on Management of Puberty for Optimum Auxological Results]. Factors determining final height in congenital adrenal hyperplasia. J Pediatr Endocrinol Metab 2001; 14(Suppl 2): S933-S937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Merke DP, Bornstein SR, Avila NA et al. NIH conference. Future directions in the study and management of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Ann Intern Med 2002; 136(4): 320-334. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Modi DN, Sane S, Bhartiya D. Accelerates germ cell apoptosis in sex chromosome aneuploid fetal human gonads. Mol Hum Reprod 2003; 9(4): 219-225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Sybert VP. Turner syndrome. In: Cassidy SB, Allanson JE (eds). Management of genetic syndromes. New York: Wiley-Liss, 2001: 459-484.
    18. Sybert VP. Phenotypic effects of a mosaicism for a 47,XXX cell line in Turner syndrome. J Med Genet 2002; 39(3): 217-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hagenfeldt K, Janson PO, Holmdahl G et al. Fertility and pregnancy outcome in women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency. Hum Reprod 2008; 23(7): 1607-1613. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/humrep/den118>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.