Vnitr Lek 2018, 64(1):43-50 | DOI: 10.36290/vnl.2018.007

Postavení inhibitorů PCSK9 a lipoproteinové aferézy v léčbě homozygotní a závažné heterozygotní familiární hypercholesterolemie: Kdo z koho, nebo je to jinak?

Vladimír Bláha1,*, Milan Bláha2, Miriam Lánská2, Eduard Havel1, Pavel Vyroubal1, Zdeněk Zadák1, Pavel Žák2
1 III. interní gerontometabolická klinika LF UK a FN Hradec Králové
2 IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Inhibitory PCSK9 patří do nové lékové skupiny hypolidemik. Posilují katabolizmus low density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) inhibicí aktivity proproteinové konvertázy subtilizin/kexin typu 9 (PCSK9). Jedná se o monoklonální protilátky (alirokumab, evolokumab aj). V klinickém vývoji jsou i další typu inhibitorů PCSK9, které fungují na subcelulární úrovni. Léčbu pomocí PCSK9 inhibitorů lze výhodně kombinovat s lipoproteinovou aferézou (LA). Pokud je léčba inhibitory PCSK9 s ohledem na individuální genotyp pacienta možná, vede kombinace LA a inhibitorů PCSK9 ke zpomalení rychlosti nárůstu LDL-C mezi jednotlivými aferézami a umožňuje dosáhnout co nejnižších hodnot LDL-cholesterolemie po co nejdelší období. Vysoká účinnost PCSK9 inhibitorů snížit LDL-C, ale také nižší nákladovost ve srovnání s léčbou LA předřazuje nyní PCSK9 inhibitory před léčbu extrakorporální LA, která nicméně nadále zůstává finální metodou hypolipidemické léčby pacientů se závažnou hypercholesterolemií, rezistentních na konvenční terapii při nedosažení cílových hodnot lipidů a vysokém kardiovaskulárním riziku. Patří mezi extrakorporální eliminační metodiky, které odstraňují low density lipoprotein (LDL) cholesterol z cirkulující krve. LA v kombinaci s vyššími dávkami statinů a ezetimibem představuje v současnosti nejúčinnější způsob léčby homozygotů a statin-refrakterních heterozygotů familiární hypercholesterolemie (FH). Reziduální kardiovaskulární riziko těchto pacientů zůstává přesto vysoké, zejména proto, že i přes zmíněnou léčbu nelze dosáhnout cílových hodnot lipidů podle současných doporučení. Kombinace LA s novými léčivy je slibná, zejména pro potenciál dalšího snížení LDL-cholesterolemie mezi jednotlivými aferézami. Předběžné výsledky probíhajících studií naznačují, že nová hypolipidemika v kombinaci s LA nebo samostatně podstatně obohatí a vylepší léčbu refrakterní FH.

Klíčová slova: alirokumab; ateroskleróza; evolokumab; hypercholesterolemie; kardiovaskulární onemocnění; lipoproteinová aferéza

The role of PCSK9-inhibitors and of lipoprotein apheresis in the treatment of homozygous and severe heterozygous familial hypercholesterolemia: A rivalry, or are things quite different?

PCSK9-inhibitors belong to the new class of hypolipidemic agents. They enhance catabolism of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) through inhibiting activity of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). They are monoclonal antibodies (alirocumab, evolocumab etc). Under clinical development are also other types of PCSK9-inhibitors which act at a subcellular level. The treatment with PCSK9-inhibitors can be beneficially combined with lipoprotein apheresis (LA). If such treatment using PCSK9-inhibitors is possible with regard to an individual patient's genotype, the combination of LA and PCSK9-inhibitors leads to slowing the space of LDL-C increase between individual procedures of apheresis and enables attaining of the lowest possible values of LDL-cholesterolemia for the longest possible period of time. Due to high efficiency of PCSK9-inhibitors lowering LDL-C, but also their lower cost as compared to therapeutic LA, PCSK9-inhibitors now take precedence over the use of extracorporeal lipoprotein apheresis which, nonetheless, still remains the final method for hypolipidemic treatment of patients with severe hypercholesterolemia, who are resistant to conventional therapy while not reaching the target lipid values and at high cardiovascular risk. They belong to extracorporeal elimination methodologies which remove low density lipoprotein (LDL) cholesterol from circulating blood. LA in combination with higher doses of statins and ezetimib currently represents the most efficient method of treatment of homozygous and statin-refractory heterozygous familial hypercholesterolemia (FH). Residual cardiovascular risk in these patients still remains high, in particular because, despite the aforementioned treatment, the target values for lipids according to present recommendations cannot be reached. The combination of LA with the new drugs is promising, primarily due to its potential for further lowering of LDL-cholesterolemia between the individual apheresis procedures. Preliminary results of the ongoing studies indicate that the new hypolipidemic drugs in combination with LA, or when used separately, will substantially enrich and improve the treatment of refractory FH.

Keywords: alirocumab; atherosclerosis; evolocumab; hypercholesterolemia; cardiovascular disease; lipoprotein apheresis

Vloženo: 4. leden 2018; Přijato: 5. leden 2018; Zveřejněno: 1. leden 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bláha V, Bláha M, Lánská M, Havel E, Vyroubal P, Zadák Z, Žák P. Postavení inhibitorů PCSK9 a lipoproteinové aferézy v léčbě homozygotní a závažné heterozygotní familiární hypercholesterolemie: Kdo z koho, nebo je to jinak? Vnitr Lek. 2018;64(1):43-50. doi: 10.36290/vnl.2018.007.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Leebmann J, Roeseler E, Julius U et al. Lipoprotein apheresis in patients with maximally tolerated lipid-lowering therapy, lipoprotein(a) - hyperlipoproteinemia, and progressive cardiovascular disease: prospective observational multicenter study. Circulation 2013; 128(24): 2567-2576. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002432>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Emmrich U, Hohenstein B, Julius U. Actual situation of lipoprotein apheresis in Saxony in 2013. Atheroscler Suppl 2015; 18: 215-225. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.034>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Gross E, Hohenstein B, Julius U. Effects of Lipoprotein apheresis on the Lipoprotein(a) levels in the long run. Atheroscler Suppl 2015; 18: 226-232. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.033>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Heigl F, Hettich R, Lotz N et al. Efficacy, safety, and tolerability of long-term lipoprotein apheresis in patients with LDL - or Lp(a) hyperlipoproteinemia: Findings gathered from more than 36,000 treatments at one center in Germany. Atheroscler Suppl 2015; 18: 154-162. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.013>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Naoumova RP, Thompson GR, Soutar AK. Current management of severe homozygous hypercholesterolaemias. Curr Opin Lipidol 2004; 15(4): 413-422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Gagné C, Gaudet D, Bruckert E et al. Efficacy and safety of ezetimibe coadministered with atorvastatin or simvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation 2002; 105(21): 2469-2475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Bilheimer DW, Goldstein JL, Grundy SM et al. Liver transplantation to provide low-density-lipoprotein receptors and lower plasma cholesterol in a child with homozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 1984; 311(26): 1658-1664. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJM198412273112603>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Van Craeyveld E, Jacobs F, Gordts SC et al. Gene therapy for familial hypercholesterolemia. Curr Pharm Des 2011; 17(24): 2575-2591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Blaha M, Lanska M, Tomsova H et al. Apheresis data registration in WWA registry-10-year experience of our center. Transfus Apher Sci 2017; 56(5): 738-741. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.transci.2017.08.024>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Bláha V. Inhibitory PCSK9 - zkušenosti po dvou letech praxe v ČR. Farmakoterapeutická revue 2017; 2017(2): 84-90.
    11. Druce I, Abujrad H, Ooi TC. PCSK9 and triglyceride-rich lipoprotein metabolism. J Biomed Res 2015; 29. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.7555/JBR.29.20150052>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Julius U, Milton M, Stoellner D et al. Effects of lipoprotein apheresis on PCSK9 levels. Atheroscler Suppl 2015; 18: 180-186. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.028>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Horton JD, Goldstein JL, Brown MS. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver. J Clin Incest 2002; 109(9): 1125-1131. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1172/JCI15593>. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Hori M, Ishihara M, Yuasa Y et al. Removal of Plasma Mature and Furin-Cleaved Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9 by Low-Density Lipoprotein-apheresis in Familial Hypercholesterolemia: Development and Application of a New Assay for PCSK9. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100(1): E41-E49. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2014-3066>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Bruckert E, Blaha V, Stein EA et al. Trial Assessing Long-Term Use of PCSK9 Inhibition in Patients with Genetic LDL Disorders (TAUSSIG): Efficacy and Safety in Patients with Familial Hypercholesterolemia Receiving Lipid Apheresis. Circulation 2014; 130: A17016.
    16. Raal FJ, Hovingh GK, Blom D et al. Long-term treatment with evolocumab added to conventional drug therapy, with or without apheresis, in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: an interim subset analysis of the open-label TAUSSIG study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5(4): 280-290. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30044-X>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Tavori H, Giunzioni I, Linton MF et al. Loss of plasma proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) after lipoprotein apheresis. Circ Res 2013; 113(12): 1290-1295. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.113.302655>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP et al. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia undergoing lipoprotein apheresis: Rationale and design of the ODYSSEY ESCAPE trial. J Clin Lipidol 2016; 10(3): 627-634. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacl.2016.02.003>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP et al. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia undergoing lipoprotein apheresis: the ODYSSEY ESCAPE trial. Eur Heart J 2016; 37(48): 3588-3595. <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw388>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Stein EA, Sampietro T, Santos R et al. Long-term treatment with evolocumab homozygous familial hypercholesterolemia patients: Results from the trial assessing long-term use of PCSK9 inhibition in subjects with genetic LDL disorders (TAUSSIG). European Atherosclerosis Society 2016 Congress; May 31, 2016; Innsbruck, Austria. Abstrakt 146. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Lappegard KT, Enebakk T, Thunhaug H et al. Transition from LDL apheresis to evolocumab in heterozygous FH is equally effective in lowering LDL, without lowering HDL cholesterol. Atherosclerosis 2016; 251: 119-123. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.015>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Gerald F, Watts CS. ODYSSEY ESCAPE: is PCSK9 inhibition the Trojan Horse for the use of lipoprotein apheresis in familial hypercholesterolaemia? Eur Heart J 2016; 37(48):3596-3599. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw497>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.