Vnitr Lek 2018, 64(1):25-29 | DOI: 10.36290/vnl.2018.004

Familiární kombinovaná hyperlipidemie - nejčastější familiární dyslipidemie v běžné populaci i u pacientů s časným výskytem aterotrombotických kardiovaskulárních příhod

Helena Vaverková*, David Karásek
III. interní klinika - nefrologická, revmatologická a endokrinologická LF UP a FN Olomouc

Familiární kombinovaná hyperlipidemie (FKH) je nejčastější vrozená dyslipidemie (DLP) s vysokým rizikem časné manifestace aterosklerózy. Je charakterizována současnou přítomností zvýšených triglyceridů ≥ 1,5 mmol/l a apolipoproteinu B ≥ 1,2 g/l (hyper-TG/hyper-ApoB fenotyp) alespoň u 2 členů jedné rodiny. Hladiny celkového a LDL-cholesterolu (LDL-C) jsou u FKH obvykle zřetelně nižší než u familiární hypercholesterolemie (FH) a DLP se většinou plně manifestuje až v dospělosti, nicméně riziko časných klinických manifestací aterosklerózy je u obou těchto familiárních DLP srovnatelné. Je to dáno pravděpodobně výskytem dalších aterogenních lipidových i nelipidových rizikových faktorů, jako jsou zmnožení remnantů lipoproteinů (LP) bohatých na triglyceridy a malých hustých LDL, snížení HDL-cholesterolu (HDL-C), přítomnost inzulinové rezistence s poruchou glukózové homeostázy, steatóza jaterní, hypertenze arteriální, hyperurikemie, i přítomnost zvýšených známek systémového zánětu. Název familiární obvykle naznačuje monogenní genetický znak, což u FKH prakticky téměř nikdy neplatí, neboť dle současných poznatků je DLP u FKH ve většině případů polygenní, s různou mírou účasti genů s velkým účinkem, kumulace běžných variant genů s malým účinkem na hladiny cholesterolu a triglyceridů, i faktorů zevního prostředí (dieta, fyzická aktivita, obezita, diabetes). FKH možno tedy chápat spíše jako syndrom se společnými klinickými projevy ale vícečetnými genetickými příčinami. Název "familiární kombinovaná hyperlipidemie" je však všeobecně vžitý a není třeba ho zavrhovat, neboť přímo nabádá k vyšetření prvostupňových příbuzných postižených probandů, což může pomoci identifikovat velký počet rizikových jedinců, kteří zasluhují intenzivní léčbu.

Klíčová slova: apolipoprotein B; familiární kombinovaná hyperlipidemie; genetika; inzulinová rezistence; předčasná ateroskleróza; triglyceridy

Familial combined hyperlipidemia - the most common genetic dyslipidemia in population and in patients with premature atherothrombotic cardiovascular disease

Familial combined hyperlipidemia (FCH) is the most frequent genetic dyslipidemia (DLP) with high risk of early atherosclerosis manifestation. It is characterized by elevated both triglycerides ≥ 1.5 mmol/l and apolipoprotein B ≥ 1.2 g/l (hyper-TG/hyper-ApoB fenotype), with at least two affected family members. Despite the fact that plasmatic levels of total cholesterol and LDL-C are usually lower than in familial hypercholesterolemia and full expression of DLP in FCH occurs in adulthood, risk of premature manifestation of atherosclerosis is similar in both these familial DLP. It is probably due to the presence of other atherogenic lipid and non-lipid risk factors, such as increased levels of triglyceride rich lipoprotein remnants, presence of small dense LDL, reduction of HDL-C, presence of insulin resistance with impaired glucose homeostasis, hepatic steatosis, arterial hypertension, hyperuricemia and presence of increased markers of systemic inflammation. The term "familial" usually implicates a monogenic trait. However, FCH is almost always nonmendelian. According to recent knowledge FCH is mostly polygenic with variable presence of large effect mutations, accumulation of several small-effect polymorphisms and some environmental influences. Therefore, FCH is rather a syndrome with common clinical presentation but multigenic causes. The term "familial combined hyperlipidemia" is embedded in clinical practice and so it is not necessary to abandon it, as it nearly urges to examination of first degree relatives. This might help to identify a great number of risk subjects who deserve appropriate management.

Keywords: apolipoprotein B; familial combined hyperlipidemia; genetics; insulin resistance; premature atherosclerosis; triglycerides

Vloženo: 9. listopad 2017; Přijato: 5. leden 2018; Zveřejněno: 1. leden 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vaverková H, Karásek D. Familiární kombinovaná hyperlipidemie - nejčastější familiární dyslipidemie v běžné populaci i u pacientů s časným výskytem aterotrombotických kardiovaskulárních příhod. Vnitr Lek. 2018;64(1):25-29. doi: 10.36290/vnl.2018.004.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Goldstein JL, Schrott HG, Hazzard WR et al. Hyperlipidemia in coronary heart disease. II. Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited disorder, combined hyperlipidemia. J Clin Invest 1973; 52(7): 1544-1568. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1172/JCI107332>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hazzard WR, Goldstein JL, Schrott MG et al. Hyperlipidemia in coronary heart disease. 3. Evaluation of lipoprotein phenotypes of 156 genetically defined survivors of myocardial infarction. J Clin Invest 1973; 52(7): 1569-1577. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1172/JCI107333>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Wiesbauer F, Blessberger H, Azar D et al. Familial-combined hyperlipidaemia in very young myocardial infarction survivors (< or =40 years of age). Eur Heart J 2009; 30(9): 1073-1079. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehp051>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Vaverková H, Weinbergová O, Horčička V et al. Rodinná kombinovaná hyperlipidemie. II. Riziko ischemické choroby srdeční. Vnitř Lék 1986; 32(9): 887-893. Přejít na PubMed...
    5. Vaverková H, Ficker L, Vlachová I et al. Familiární dyslipidémie v rodinách po předčasné ischemické cévní mozkové příhodě. Čs Neurol Neurochir 1992; 55/88(4): 129-134.
    6. Vaverková H, Weinbergová O, Horčička V et al. Rodinná kombinovaná hyperlipidemie. I. Rozmanitost lipoproteinového obrazu. Vnitř Lék 1986; 32(9): 878-886. Přejít na PubMed...
    7. Brouwers MC, van Greevenbroek MM, Stehouwer CD et al. The genetics of familial combined hyperlipidaemia. Nat Rev Endocrinol 2012; 8(6): 352-362. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2012.15>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. van Greevenbroek MM, Stalenhoef AF, de Graaf J et al. Familial combined hyperlipidemia: from molecular insights to tailored therapy. Curr Opin Lipidol 2014; 25(3): 176-182. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/MOL.0000000000000068>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Gaddi A, Galetti C, Pauciullo P et al. Familial combined hyperlipoproteinemia: experts panel position on diagnostic criteria for clinical practice. Committee of experts of the Atherosclerosis and Dysmetabolic Disorders Study Group. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1999; 9(6): 304-311.
    10. Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ et al. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22(2): 274-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Veerkamp MJ, de Graaf J, Hendriks JC et al. Nomogram to diagnose familial combined hyperlipidemia on the basis of results of a 5-year follow-up study. Circulation 2004; 109(24): 2980-2985. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.0000130646.93255.86>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Sniderman AD, Ribalta J, Castro Cabezes M. How should FCHL be defined and how should we think about its metabolic bases. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2001; 11(4): 259-273. Erratum in Nutr Metab Cardiovasc Dis 2001; 11(6): 412.
    13. Civeira F, Jarauta E, Cenarro A et al. Frequency of low-density lipoprotein receptor gene mutations in patients with a clinical diagnosis of familial combined hyperlipidemia in a clinical setting. J Am Coll Cardiol 2008; 52(19): 1546-1553. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2008.06.050>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Abifadel M, Bernier L, Dubuc G et al. A PCSK9 variant and familial combined hyperlipidaemia. J Med Genet 2008; 45(12): 780-786. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1136/jmg.2008.059980>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Brahm AJ, Hegele RA. Combined hyperlipidemia: familial but not (usually) monogenic. Curr Opin Lipidol 2016; 27(2): 131-140. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/MOL.0000000000000270>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Sharma K, Baliga RR. Genetics of Dyslipidemia and Ischemic Heart Disease. Curr Cardiol Rep 2017; 19(5): 46. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s11886-017-0855-9>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Pajucanta P, Lilja HE, Sinsheimer JS et al. Familial combined hyperlipidemia is associated with upstream transcription factor 1 (USF1). Nat Genet 2004; 36(4): 371-376. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/ng1320>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Vaverková H, Novotný D, Karásek D et al. Familiární kombinovaná hyperlipidemie: asociace s dalšími rizikovými faktory aterosklerózy. Šobrova přednáška: IX. kongres o ateroskleróze, Špindlerův Mlýn, 1.-3.12.2005. DMEV 2005; 8(Suppl 3): 5-11.
    19. Halenka M, Vaverková H, Hutyra M et al. Detection of early atherosclerosis using the ultrasound parameter of the intima-media thickness of the common carotid artery in families with familial combined hyperlipidemia. Intern Angiol 2004; 23(3): 230-237.
    20. Keulen ET, Kruijshoop M, Schaper NC et al. Increased intima-media thickness in familial combined hyperlipidemia associated with apolipoprotein B. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22(2): 283-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Ylitalo K, Syvänne M, Salonen R et al. Carotid artery intima-media thickness in Finnish families with familial combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 2002; 162(1): 171-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Karásek D, Vaverková H, Halenka M ez al. Brachial endothelial function in subjects with familial combined hyperlipidemia and its relationships to carotid artery intima-media thickness. Int Angiol 2006; 25(4): 418-426. Přejít na PubMed...
    23. Karásek D, Vaverková H, Halenka M et al. Soluble cell adhesion molecules s-VCAM-1 in subjects with familial combined hyperlipidemia. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2005; 149(1): 101-108. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Keulen ET, Kruijshoop M, Schaper NC et al. Increased intima-media thickness in familial combined hyperlipidemia associated with apolipoprotein B. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22(2): 283-288. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Ylitalo K, Syvänne M, Salonen R et al. Carotid artery intima-media thickness in Finnish families with familial combined hyperlipidemia. Atherosclerosis 2002; 162(1): 171-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Jackuliaková D, Vaverková H, Karásek D. Relationship between familial combined hyperlipidemia and insulin resistance. Vnitř Lék 2008; 54(11): 1045-1053. Přejít na PubMed...
    27. Gaddi A, Cicero AF, Odoo FO et al. Atherosclerosis and Metabolic Diseases Study Group. Practical guidelines for familial combined hyperlipidemia diagnosis: an up-date. Vasc Health Risk Manag 2007; 3(6): 877-886. Přejít na PubMed...
    28. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. [Authors/Task Force Members; Additional Contributor]. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37(39): 2999-3058. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw272>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Sacks FM, Carey VJ, Fruchart JC. Combination of lipid therapy in type 2 diabetes. NEJM 2010; 363(7): 692-694. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Hiramitsu S, Miyagishima K, Ishii J et al. The effect of ezetimibe on lipid and glucose metabolism after a fat and glucose load. J Cardiol 2012; 60(5): 395-400. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jjcc.2012.07.010>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Winkler K, Jacob S, Müller-Schewe T et al. Ezetimibe alone and in combination lowers the concentration of small, dense low-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis 2012; 220(1): 189-193. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.10.043>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Takase H, Dohi Y, Okado T et al. Effects of ezetimibe on visceral fat in the metabolic syndrome: a randomised controlled study. Eur J Clin Invest 2012; 42(12): 1287-1294. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/eci.12000>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Ushio M, Nishio Y, Sekine O et al. Ezetimibe prevents hepatic steatosis induced by a high-fat but not a high-fructose diet. Am J Physiol Endocrinol Metab 2013; 305(2): E293-E304. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00442.2012>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Simon TG, Corey KE, Chung RT et al. Cardiovascular Risk Reduction in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: The Potential Role of Ezetimibe. Dig Dis Sci 2016; 61(12): 3425-3435. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s10620-016-4330-z>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Pearson TA, Ballantyne CM, Veltri E et al. Pooled analyses of effects on C-reactive protein and LDL-cholesterol in placebo-controlled trials of ezetimibe monotherapy or ezetimibe addend to baseline statin therapy. Am J Cardiol 2009; 103(3): 369-374. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.amjcard.2008.09.090>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Vaverkova H, Farnier M, Averna M et al. Lipid-altering efficacy of ezetimibe/simvastatin 10/20 mg compared to rosuvastatin 10 mg in high-risk patients with and without type 2 diabetes mellitus inadequately controlled despite prior statin monotherapy. Cardiovasc Ther 2012; 30(2): 61-74. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1755-5922.2010.00181.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. [IMPROVE-IT Investigators]. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015; 372(25): 2387-2397. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1410489>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.