Vnitr Lek 2017, 63(7-8):502-506 | DOI: 10.36290/vnl.2017.103

Infekce HIV jako nové onemocnění vnitřního lékařství

Svatava Snopková
Klinika infekčních chorob LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice

Moderní antiretrovirová terapie patří mezi největší úspěchy současné medicíny. Infekce HIV je nyní díky léčbě považována za typicky chronické onemocnění vyvíjející se několik desítek let, a je možné při něm udržet vysokou kvalitu života s očekávanou délkou, která se podstatně neliší od kvality a délky života u obecné populace. V posledních 2 desetiletích dramaticky klesla incidence AIDS (acquired immune deficiency syndrome/syndrom získaného selhání imunity) definujících onemocnění, zejména oportunních infekcí a některých malignit, ale ve srovnání s všeobecnou populací vzrostl počet neinfekčních komplikací, jako jsou kardiovaskulární choroby, venózní a arteriální trombotické stavy, metabolické poruchy, chronická onemocnění jater a ledvin, onemocnění nervového systému, osteoporóza a některé nádory. Tato poměrně rozsáhlá skupina chorob je označovaná jako non-AIDS definující či indikující nemoci a u všeobecné populace je spojována s vyšším věkem a stárnutím. Většina léčených HIV pozitivních jedinců prezentuje abnormální stupeň imunitní aktivace se známkami jisté míry zánětu a hyperkoagulačního stavu, které typicky u všeobecné populace doprovázejí imunologické stárnutí a fenotyp imunosenescence. Příčina tohoto fenoménu není jasná, ale faktorů, které se patofyziologicky mohou uplatňovat, je více, včetně tzv. syndromu reziduální imunitní dysregulace a také samotných antiretrovirotik. Podle změny charakteru chronické infekce HIV je zřejmé, že z infekční nemoci se stává choroba z oblasti vnitřního lékařství. Dominujícími klinickými projevy HIV pozitivních jsou dnes syndromy kardiologické, internistické, geriatrické a onkologické. Tyto trendy si vyžádají revizi dosavadní strategie léčby infekce HIV a multidisciplinární přístup k diagnostice i léčbě. Objasnění těchto fenoménů by bylo přínosem nejen pro léčbu zmíněných chorob u HIV pozitivní, ale také u HIV negativní všeobecné populace.

Klíčová slova: antiretrovirová terapie; imunitní dysregulace; imunosenescence; infekce HIV; non-AIDS nemoci

HIV infection - a new disease of internal medicine

Modern antiretroviral treatment belongs to the greatest success of current medicine. HIV infection has gone from a death sentence to a manageable chronic disease which develops several decades. Thanks to treatment advances, people with HIV can and do live long and full lives. In the last two decades, the incidence AIDS defining illnesses have been dramatically reduced especially opportunistic infections and malignancies, whereas the role of non-infection comorbidities has risen than age-matched HIV uninfected adults. These comorbidities include cardiovascular diseases, venous and arterial thrombosis, metabolic disorders, chronic liver and renal diseases, nervous system disorders, osteoporosis and some cancers. This relatively large group of diseases is known as non-AIDS defining or indicating diseases and these diseases are associated in HIV uninfected general population with older age and ageing Most HIV positive individuals on antiretrovirals present an abnormal level of immune activation, inflammation and hypercoagulable condition. These hallmarks are typically seen in older HIV uninfected general population and are associated with aging and the immunosenescent phenotype. The explanation for this phenomenon is unclear. There are multiple factors, which may apply pathophysiologically, including the residual immune dysregulation syndrome and antiretrovirals alone. It is clear that changes in the nature of chronic HIV infection put it in internal medicine. Cardiology, internal medicine, geriatric and oncology syndromes are dominating manifestations in HIV positive patients on antiretrovirals. Care management for HIV infected individuals will need to draw on a wide range of medical disciplines in diagnosis and treatment. Clarification of these phenomena would be beneficial for the treatment of these non-infectious diseases in HIV positive and as well in HIV negative general population.

Keywords: antiretroviral therapy; HIV infection; immune dysregulation; immunosenescence; non-AIDS disease

Vloženo: 13. březen 2017; Přijato: 20. květen 2017; Zveřejněno: 1. červenec 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Snopková S. Infekce HIV jako nové onemocnění vnitřního lékařství. Vnitr Lek. 2017;63(7-8):502-506. doi: 10.36290/vnl.2017.103.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Hoffmann C. Overview of Antiretroviral Agents. In: Hoffmann C, Rockstroh JK (eds). HIV 2012/2013. Medizin Fokus Verlag: Hamburg 2012: 60-110. IBSN 978-3-941727-11-3. Dostupné z WWW: <https://hivbook.files.wordpress.com/2011/10/hivbook-2012.pdf>.
  2. Snopková S, Husa P. Současné možnosti antiretrovirové léčby. Remedia 2015; 25(5): 1-6.
  3. Cohen MS, Chen YQ, McCauley M et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiviral therapy. N Engl J Med 2011; 365(6): 493-505. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1105243>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. [DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents - A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC)]. Dostupné z WWW: <https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/1/adult-and-adolescent-treatment-guidelines/>.
  5. Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ et al. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA 2014; 312(4): 410-425. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/jama.2014.8722>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection. World Health Organization Publication 2013. Dostupné z WWW: <http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013/>.
  7. Van Sighem A, Gras L, Reiss P et al. Life expectancy of recently diagnosed asymptomatic HIV-infected patients approaches that of uninfected individuals. AIDS 2010; 24(10): 1527-1535. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAD.0b013e32833a3946>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Nakagawa F, Lodwick RK, Smith CJ et al. Projected life expectancy of people with HIV according to timing of diagnosis. AIDS 2012; 26(3): 335-343. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAD.0b013e32834dcec9>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Luz PM, Bruyand M, Ribeiro S et al. [IPEC/FIOCRUZ Cohort and the Aquitaine ANRS C03 Study Group]. AIDS and non-AIDS severe morbidity associated with hospitalizations among HIV-infected patients in two regions with universal access to care and antiretroviral therapy, France and Brazil, 2000-2008: hospital-based cohort studies. BMC Infect Dis 2014; 14: 278. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-14-278>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Lundgren J. Antiviral therapy - thinking ahead: implications of the DAD and START studies. 15th European AIDS Conference and 17th International Workshop on Comorbidities and Adverse Drug Reactions in HIV. Barcelona, 2015. Dostupné z WWW: <http://www.aidsmap.com/Benefits-of-early-HIV-treatment-are-clear-but-issues-raised-by-START-and-DAD-remain-unresolved/page/3008853/>.
  11. Snopková S, Matýšková M, Povolná K et al. HIV lipodystrofie. Vnitř Lék 2010; 56(12): 1217-1222. Přejít na PubMed...
  12. Finkelstein JL, Gala P, Rochford R et al. HIV/AIDS and lipodystrophy: implications for clinical management in resource-limited settings. J Int Soc AIDS 2015; 18: 19033. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.7448/IAS.18.1.19033>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Apostolova N, Blas-Garcia A, Esplugues J. Mitochondrial toxicity in HAART: An overview of in vitro evidence. Curr Pharm Des 2011; 17(20): 2130-2144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Friis-Moller N, Sabin CA, Weber R et al. [Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (DAD) Study Group]. Combination antiretroviral therapy and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 349(21): 1993-2003. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Shen YM, Frenkel EP. Thrombosis and hypercoagulable state in HIV-infected patients. Clin Appl Thromb Hemost 2004; 10(3): 277-280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Beltrán LM, Rubio-Navarro A, Amaro-Villalobos JM et al. Influence of immune activation and inflammatory response on cardiovascular risk associated with the human immunodeficiency virus. Vasc Health Risk Manag 2015; 11: 35-48. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.2147/VHRM.S65885>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Smit M, Brinkman K, Geerlings S et al. [ATHENA observational cohort]. Future challenges for clinical care of an ageing population infected with HIV: a modelling study. Lancet Infect Dis 2015; 15(7): 810-818. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(15)00056-0>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Wada NI, Jacobson LP, Margolick JB et al. The effect of HAART-induced HIV suppression on circulating markers of inflammation and immune activation. AIDS 2015; 29(4): 463-471. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAD.0000000000000545>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO et al. Incidence of cancers in people with HIV/AIDS compared with immunosuppressed transplant recipients: a meta-analysis. Lancet 2007; 370(9581): 59-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Sico JJ, Chang CC, So-Armah K et al. HIV status and the risk of ischemic stroke among men. Neurology 2015; 84(19): 1933-1940. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000001560>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Mocroft A, Reiss P, Gasiorowski J et al. Serious fatal and nonfatal non-AIDS-defining illnesses in Europe. J Acquir Immune Defic Syndr 2010; 55(2): 262-270. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAI.0b013e3181e9be6b>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Freiberg MS, Chang CC, Kuller LH et al. HIV infection and the risk of acute myocardial infarction. JAMA Intern Med 2013; 173(8): 614-622. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.3728>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Berry SA, Fleishman JA, Moore RD et al. HIV Research Network. Trends in reasons for hospitalization in a multiside United States cohort of persons living with HIV, 2001-2008. J Acquir Immune Defic Syndr 2012; 59(4): 368-375. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAI.0b013e318246b862>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Deeks SG, Lewin SR, Havlir DV. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet 2013; 382(9903): 1525-1533. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61809-7>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Guaraldi G, Orlando G, Zona S et al. Premature age-related comorbidities among HIV-infected persons compared with the general population. Clin Infect Dis 2011; 53(11): 1120-1126. <http://dx.doi.org/10.1093/cid/cir627>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Karim R, Mack WJ, Kono N et al. T-cell activation, both pre- and post-HAART levels, correlates with carotid artery stiffness over 6,5 years among HIV-infected women in the WIHS. J Acquir Immune Defic Syndr 2014; 67(3): 349-356. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAI.0000000000000311>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Vigano S, Negron J, Ouyang Z et al. Prolonged antiretroviral therapy preserves HIV-1-specific CD8 T cells with stem cell-like properties. J Virol 2015; 89(15): 7829-7840. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1128/JVI.00789-15>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Lederman MM, Funderburg NT, Sekaly RP et al. Residual immune dysregulation syndrome in treated HIV infection. Adv Immunol 2013; 119: 51-83. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-407707-2.00002-3>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Serrano-Villar S, Pérez-Elías MJ, Dronda F et al. Increased risk of serious non-related events in HIV-infected subjects on antiretroviral therapy associated with a low CD4/CD8 ratio. PLoS One 2014; 9(1): e85798. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0085798>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Eberhard JM, Ahmad F, Hong HS et al. Partial recovery of senescence and differentiation disturbances in CD8+ T cell effector-memory cells in HIV-1 infection after initiation of ART. Clin Exp Immunol 2016; 186(2): 227-238. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/cei.12837>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Manavalan JS, Arpadi S, Tharmarajah S et al. Abnormal bone acquisition with early-life HIV infection: role of immune activation and senescent osteogenic precursors. J Bone Miner Res 2016; 31(11): 1988-1996. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.2883>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Funderburg NT. Markers of coagulation and inflammation often remain elevated in ART-treated HIV-infected patients. Curr Opin HIV AIDS 2014; 9(1): 80-86. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/COH.0000000000000019>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Schuetz A, Deleage C, Sereti I et al. Initiation of ART during early acute HIV infection preserves mucosal Th 17 function and reverses HIV-related immune activation. PLoS Pathog 2014; 10(12): e1004543. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1004543>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Hatano H, Delwart EL, Norris PJ et al. Evidence of persistent low-level viremia in long-term HAART-suppressed, HIV-infected individuals. Aids 2010; 24(16): 2535-2539. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/QAD.0b013e32833dba03>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Hunt PW, Martin JN, Sinclair E et al. Valganciclovir reduces T cell activation in HIV-infected individuals with incomplete CD4+ T cell recovery on antiretroviral therapy. J Infect Dis 2011; 203(10): 1474-1483. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jir060>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Silva EF, Charreau I, Gourmel B et al. ANRS 138 EASIER Study Group. Decreases in inflammatory and coagulation biomarkers levels in HIV-infected patients switching from enfuvirtide to raltegravir: ANRS 138 substudy. J Infect Dis 2013; 208(6): 892-897. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jit280>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Torres RA, Lewis W. Aging and HIV/AIDS: pathogenetic role of therapeutic side effects. Lab Invest 2014; 94(2): 120-128. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/labinvest.2013.142>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Smith RL, de Boer R, Brul S et al. Premature and accelerated aging: HIV and HAART? Front Genet 2013; 3: 328. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3389/fgene.2012.00328>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Hukezalie KR, Thumati NR, Coté HC et al. In vitro and ex vivo inhibition of human telomerase by anti-HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) but not by non-NRTIs. PLoS One 2012; 7(11): e47505. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0047505>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Leeansyah E, Cameron PU, Solomon A et al. Inhibition of telomerase activity by human immunodeficiency virus (HIV) nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors: a potential factor contributing to HIV-associated accelerated aging. J Infect Dis 2013; 207(7): 1157-1165. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jit006>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Appay V, Sauce D. Assessing immune aging in HIV-infected patients. Virulence 2016; 8(5): 529-538. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1080/21505594.2016.1195536>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Lefévre C, Auclair M, Boccara F et al. Premature senescence of vascular cells is induced by HIV protease inhibitors: implication of prelamin A and reversion by statin. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30(12): 2611-2620. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.213603>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Wang Y, Ostlund C, Choi JC et al. Blocking farnesylation of the prelamin A variant in Hutchinson-Gilford progeria syndrome alters the distribution of A-type lamins. Nucleus 2012; 3(5): 452-462. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.4161/nucl.21675>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Smit M, Brinkman K, Geerlings S et al. Future challenges for clinical care of an ageing population infected with HIV: a modelling study. Lancet Infect Dis 2015; 15(7): 810-818. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(15)00056-0>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. D'Ettore G, Ceccarelli G, Pavone P et al. What happens to cardiovascular system behind the undetectable level of HIV viremia? AIDS Res Ther 2016; 13: 21. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1186/s12981-016-0105-z>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.