Vnitr Lek 2017, 63(6):424-430 | DOI: 10.36290/vnl.2017.087

Rivaroxaban u rizikových pacientů

Jindřich Špinar1,*, Lenka Špinarová2
1 Interní kardiologická klinika LF MU a FN Brno, pracoviště Bohunice
2 I. interní kardio-angiologická klinika LF MU a FN u sv. Anny v Brně

Inhibitory faktoru Xa se v posledních letech dostaly do základní klinické praxe a v mnoha indikacích nahrazují antagonisty vitaminu K (warfarin) s větší bezpečností a účinností. Je to především prevence cévní mozkové příhody a systémové embolizace u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací síní, hlubokou žilní trombózou a plicní embolií. Největší počet dat o podávání přímých inhibitorů faktoru Xa u rizikových pacientů má rivaroxaban. Rivaroxaban je perorálně podávaný selektivní přímý inhibitor faktoru Xa. Vyznačuje se dobře predikovatelnou farmakodynamikou i farmakokinetikou. V závislosti na výši podané dávky inhibuje tvorbu trombinu až po dobu 24 hod. Po perorálním podání je velmi dobře vstřebáván, biologická dostupnost se pohybuje mezi 80 a 100 %. Vylučován je převážně ledvinami (aktivní i neaktivní forma). Střední terminální poločas eliminace při perorálním podání je 5-9 hod u mladších osob a 11-13 hod u starších. Jeho farmakokinetika je minimálně ovlivněna věkem či pohlavím léčeného pacienta. Studie ROCKET AF prokázala u 14 246 vysoce rizikových nemocných trend ke snížení výskytu cévních mozkových příhod a systémové embolizace při léčbě rivaroxabanem oproti léčbě warfarinem, a to zvýšení rizika krvácení. Počet příhod na 100 pacientských let byl 1,71 při léčbě rivaroxabanem a 2,16 při léčbě warfarinem (p < 0,001 pro non-inferioritu). Subanalýza studie ROCKET AF ukázala v porovnání s warfarinem trend k lepší účinnosti a bezpečnosti rivaroxabanu i u nemocných se středně těžkou renální insuficiencí. Mírná jaterní insuficience neovlivnila významně farmakokinetiku ani farmakodynamiku rivaroxabanu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Jsou rozebrány účinky rivaroxabanu podle věku a přidružených onemocnění. Výsledky studie X-VeRT otevírají novou indikaci pro rivaroxaban - elektrickou kardioverzi.

Klíčová slova: antikoagulace; renální insuficience; rizikoví nemocní; srdeční selhání; tromboembolická nemoc; věk

Rivaroxaban in high-risk patients

Blockade of factor Xa becomes a routine part of clinical practice instead of vitamin K blockade with warfarin, providing a more beneficial and safer effect. The main indications are prevention of stroke and systemic embolism in adults with nonvalvular atrial fibrillation, deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Rivaroxaban has the largest number of data across high risk patients. Rivaroxaban is an oral selective anti Xa inhibitor with well predictive pharmacokinetics and pharmacodynamics. It inhibits thrombin formation for 24 hours, is well absorbed and biological availability is 80-100 %. The excretion is mainly renal and the mean elimination time is 5-9 hours in younger and 11-13 hours in elderly. The pharmacokinetics is minimally influenced by sex and age. The ROCKET AF trial has shown in 14 246 high-risk patients a trend to lowering stroke and systemic embolization by rivaroxaban compared to warfarin without a bleeding increase. The number of events per 100 patient-years was 1.71 in group treated with rivaroxaban compared to 2.16 treated with warfarin (p < 0.001 for non inferiority). A sub-analysis of the ROCKET AF trial has shown numerically trend to higher efficacy and safety of rivaroxaban in patients with moderate renal insufficiency compared to warfarin. Mild hepatic impairment did not significantly affect the pharmacokinetics or pharmacodynamics of rivaroxaban, compared with healthy subjects. The effects by age and concomitant diseases are discussed. The X-VeRT trial shows a new indication for rivaroxaban - electric cardioversion.

Keywords: age; anticoagulation; heart failure; high risk patients; renal insufficiency; thromboembolic disease

Vloženo: 22. květen 2017; Přijato: 23. červen 2017; Zveřejněno: 1. červen 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Špinar J, Špinarová L. Rivaroxaban u rizikových pacientů. Vnitr Lek. 2017;63(6):424-430. doi: 10.36290/vnl.2017.087.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Špinar J, Vítovec J. Studie ROCKET AF - konec warfarinu na obzoru? Kardiol Rev Int Med 2011; 13(2): 106-108.
    2. Špinar J, Vítovec J. Antikoagulační léčba u fibrilace síní. Acta medicinae 2014; 3(9): 18-23.
    3. Špinar J, Vítovec J, Špinarová L et al. Rivaroxaban v léčbě fibrilace síní. Farmakoterapie 2013; 9(1): 6-12.
    4. Vítovec J, Špinar J. Antikoagulační léčba u srdečního selhání a hypertenze. In: Widimský J, jr. Arteriální hypertenze - současné klinické trendy XIII. In: Triton: Praha 2016: 157-162. ISBN 978-80-7387-883-2.
    5. Špinar J, Špinarová L. Nové indikace přímých antikoagulancií v roce 2017. Remedia 2017; 27(2): 132-135.
    6. Böttger B, Thate-Waschke IM, Bauersachs R et al. Preferences for anticoagulation therapy in atrial fibrillation: the patients' view. J Thromb Thrombolysis 2015; 40(4): 406-415. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/s11239-015-1263-x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Čihák R, Haman L, Táborský M. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS: Summary of the document prepared by the Czech Society of Cardiology. Cor et vasa 2016; 58(6): e636-e683. Dostupné z DOI: <https://doi.org/10.1016/j.crvasa.2016.11.005>. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. [ROCKET AF Investigators]. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med 2011; 365(10): 883-891. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1009638>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kubitza D, Becka M, Mueck W et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of rivaroxaban, an oral, direct Factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol 2010; 70(5): 703-712. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2125.2010.03753.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Fox KAA, Piccini JP, Wojdyla D et al. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation and moderate renal impairment. Eur Heart J 2011; 32(19): 2387-2394. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehr342>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hohnloser SH, Connolly SL. Atrial fibrillation, moderate chronic kidney disease, and stroke prevention: new anticoagulants, new hope. Eur Heart J 2011; 32(19): 2347-2349. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehr344>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kubitza D, Roth A, Becka M et al. Effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of rivaroxaban, an oral, direct Factor Xa inhibitor. Br J Clin Pharmacol 2013; 76(1): 89-98. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/bcp.12054>. Erratum in Br J Clin Pharmacol 2013; 76(3): 489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Urbánek K. Farmakologický profil rivaroxabanu. Kardiol Rev Int Med 2017; 19(1): 39-44.
    14. Halperin JL, Hankey GJ, Wojdyla DM et al. Efficacy and safety of rivaroxaban compared with warfarin among elderly patients with non-valvular atrial fibrillation in the rivaroxaban once daily, oral direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of strokw and embolism trial in atrial fibrillation (ROCKET AF). Circulation 2014; 130(2): 138-146. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005008>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. van Diepen S, Hellkamp AS, Patel MR et al. Efficacy and safety of rovaroxaban in patients with heart failure and nonvalvular atrial fibrillation. Insight from ROCKET AF. Circ Heart Failure 2013; 6(4): 740-747. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000212>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M et al. Updated European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace 2015; 17(10): 1467-1507. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/europace/euv309>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kirchov P, Benussi S, Kotecha D et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J 2016; 37(38): 2893-2962. <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw210>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mahaffey KW, Stevens SR, White HD et al. Ischaemic cardiac outcomes in patients with atrial wibrillation treated with vitamin K antagonism or factor Xa inhibition: result from ROCKET AF trial. Eur Heart J 2014; 35(4): 233-241. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/eht428>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Cappato R, Ezekowitz MD, Klein AL et al. [X-VeRT Investigators]. Rivaroxaban vs. vitamin K antagonists for cardioversion in atrial fibrillation. Eur Heart J 2014; 35(47): 3346-3355. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu367>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. [ROCKET AF Investigators]. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillatio. N Engl J Med 2011; 365(10): 883-891. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1009638>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ et al. [ARISTOTLE Committees and Investigators]. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365(11): 981-992. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1107039>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. [ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators]. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2013; 369(22): 2093-2104. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1310907>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S et al. [RE-LY Steering Committee and Investigators]. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2009; 361(12): 1139-1151. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0905561>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Circulation 2011; 123(21): 2363-2372. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004747>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. FDA. FDA Briefing Information for the Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee. Dostupné z WWW: <https://archive-it.org/collections/7993?q=FDA+Briefing+Information+for+the+Cardiovascular+and+Renal+Drugs+Advisory+Committee&show=ArchivedPages&hitsPerDupe=0&go=Search+the+Archive>.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.