Vnitr Lek 2017, 63(3):200-209 | DOI: 10.36290/vnl.2017.041

Kardiovaskulární komplikace nádorů a jejich léčby

Jiří Vyskočil1,2,*, Katarína Petráková3, Petr Jelínek1, Michal Furdek1,2
1 Oddělení anesteziologie a resuscitace/jednotka intenzivní péče MOÚ, Brno
2 Interní ambulance MOÚ, Brno
3 Klinika komplexní onkologické péče LF MU a MOÚ, Brno

Incidence zhoubných novotvarů v populaci stále narůstá a odhaduje se že, každý třetí člověk onemocní nějakou formou rakoviny. S narůstajícím věkem populace přibývá malignit mezi seniory, což s sebou přináší nové výzvy, zvláště s ohledem na vyšší incidence kardiovaskulárních onemocnění (KVO) u této populace pacientů. Zároveň se zlepšují léčebné možnosti a prodlužuje se celkové přežívání pacientů a rakovina se stává v mnoha případech chronickým onemocněním. Častěji se budeme setkávat s pacienty, u kterých v důsledku protinádorové léčby dochází k rozvoji nového KVO nebo ke zhoršení stávajícího onemocnění. Mezi kardiovaskulární komplikace samotných nádorů můžeme řadit lokální mechanické působení nádorů v mediastinu (útlak, výpotky), zvýšené riziko tromboembolické nemoci (TEN), arytmie či např. tzv. karcinoidové srdce. Kardiotoxicita medikamentózní léčby nádorů se projevuje velmi rozmanitě. Nejobávanějším projevem je rozvoj chronického srdečního selhání (CHSS), ať již přímým vlivem antracyklinů či antiHER2 terapie, nebo jako důsledek jiných negativních vlivů terapie na kardiovaskulární aparát. Mezi významné rizikové faktory kardiotoxicity patří léčbou indukovaná či akcelerovaná arteriální hypertenze (AH). Mezi léky, které mohou vést k rozvoji/akceleraci AH, patří inhibitory angiogeneze (bevacizumab, aflibercept, ramucirumab, multikinázové inhibitory) i klasická cytostatika (alkylační cytostatika, cisplatina). Dále negativně působí kortikoidy a některá analgetika. Mezi další rizikové faktory CHSS patří fibrilace síní (AF) jako projev nejčastější arytmie u onkologických pacientů. K rozvoji AF přispívá sekundární ischemie myokardu při anémii, metabolické odchylky způsobené vlastním onemocněním či léčbou, tromboembolická nemoc a uplatňuje se i přímé kardiotoxické působení onkologické léčby (cisplatina, ifosfamid, taxany, gemcitabin, 5-fluorouracil, etoposid). V neposlední řadě se na rozvoji CHSS podílí i ischemická choroba srdce, která je závažnou pozdní komplikací týkající se zvláště dlouhodobě přežívajících pacientů s nádory typickými pro mladší věk (nádory varlat, nádory dětského věku, hematologické malignity) nebo i pacientek po léčbě karcinomu prsu. K rozvoji ICHS přispívá i radioterapie nebo rozvoj dyslipidemie u pacientek na terapii inhibitory aromatáz nebo alkylačními cytostatiky navozená endotelová dysfunkce. Pacienti dlouhodobě přežívající onkologické onemocnění jsou významnou rizikovou skupinou pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění. Je třeba myslet na to, že k rozvoji "typických" KVO může docházet ve výrazně mladším věku ve srovnání s normální populací a u vysoce rizikových pacientů je nutné KVO aktivně vyhledávat.

Klíčová slova: antracykliny; fibrilace síní; ICHS; kardiotoxicita; srdeční selhání; TEN

Cardiovascular complications of cancers and anti-cancer therapy

In our aging population the incidence of cancer is increasing in the elderly. We are thus facing a new challenge especially considering incidence of cardiovascular diseases (CVD) in this patients' population. Overall survival of cancer patients has significantly improved therefore cancer has become in many cases a chronic disease. We are about to be treating patients who either may develop a new CVD or their current CVD may deteriorate. Cancer can cause various cardiovascular conditions locally (pressure in mediastinum, effusions) or systemically (increased risk of pulmonary embolism, arrhythmias, carcinoid heart disease). Medical cancer therapy can lead to congestive heart failure (CHF) per se, by anthracycline or antiHER2 therapy direct cardiac toxicity or by number of other cardiac conditions medical treatment can cause, such as accelerated arterial hypertension due to anti-angiogenic therapy (tyrosine-kinase inhibitors, bevacizumab) or even standard chemotherapy (alkylating agents, cisplatin) or overusing steroids in cancer patients. Atrial fibrillation (AFib) also contributes to CHF development. AFib in cancer patients may develop secondary to ischaemia in anaemic patients, metabolic disorders caused by cancer or treatment, pulmonary embolism, sepsis or even as a result of direct impact of cytotoxic treatment (cisplatin, ifosfamide, gemcitabine, 5-fluorouracil, etoposide). One of major risk factors for CHF is coronary artery disease (CAD), which is a very serious late sequel of cancer therapy mainly in long time cancer survivors (testicular cancer, childhood cancer, hematologic malignancies, breast cancer). CAD may develop secondary to thoracic irradiation, dyslipidemia caused by hormonal treatment or simply as results of endothelial dysfunction caused by alkylating agents. In summary, long time cancer survivors represent a subgroup of patients at great risk of developing CVD in any form. It is crucial to mention that these patients can develop typical CVD much earlier compared to standard population and therefore require special follow-up with active surveillance.

Keywords: anthracycline; atrial fibrillation; cardiac toxicity; heart failure; pulmonary embolism

Vloženo: 19. prosinec 2016; Přijato: 9. březen 2017; Zveřejněno: 1. březen 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vyskočil J, Petráková K, Jelínek P, Furdek M. Kardiovaskulární komplikace nádorů a jejich léčby. Vnitr Lek. 2017;63(3):200-209. doi: 10.36290/vnl.2017.041.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. In: Trousseau A. Lectures on clinical medicine delivered at the Hotel-Dieu, Paris. 5th ed. [translated by Cormack JR]. New Sydenham Society: London 1872: 281-295.
    2. Fennerty A. Venous thromboembolic disease and cancer. Postgrad Med J 2006; 82(972): 642-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bloom JW, Doggen CJM, Osanto S et al. Malignancies, prothrombotic mutations and the risk of venous thrombosis. JAMA 2005; 293(6): 715-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Kakkar AK, DeRuvo N, Chinswangwatanakul V et al. Extrinsic-pathway activation in cancer with high factor VIIa and tissue factor. Lancet 1995; 346(8981): 1004-1005. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Prandoni P, Falanga A, Piccioli A. Cancer and venous thromboembolism. Lancet Oncol 2005; 6(6): 401-410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Blom JW, Vanderschoot JP, Oostindier MJ et al. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of 66,329 cancer patients: results of a record linkage study. J Thromb Haemost 2006; 4(3): 529-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Saphner T, Tormey DC, Gray R. Venous and arterial thrombosis in patients who received adjuvant therapy for breast cancer. J Clin Oncol 1991; 9(2): 286-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Rajkumar SV, Blood E, Vesole D et al. Eastern Cooperative Oncology Group Phase III clinical trial of thalidomide plus dexamethasone compared with dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma: a clinical trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2006; 24(3): 431-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Keefe D, Bowen J, Gibson R et al. Noncardiac vascular toxicities of vascular endothelial growth factor inhibitors in advanced cancer: a review. Oncologist 2011; 16(4): 432-444. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1634/theoncologist.2010-0271>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Bennett LC, Silver SM, Djulbegovic B et al. Venous Thromboembolism and Mortality Associated With Recombinant Erythropoietin and Darbepoetin Administration for the Treatment of Cancer-Associated Anemia. JAMA 2008; 299(8): 914-924. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/jama.299.8.914>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Informace dostupné z WWW: <https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/vte.pdf>.
    12. Mandala M, Falanga A, Roila F Management of venous thromboembolism (VTE) in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2011; 22(Suppl 6): vi85-vi92. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdr392>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G et al. [Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC)]. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J 2014; 35(43): 3033-3069, 3069a-3069k. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu283>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Fox DJ, Khattar RS. Carcinoid heart disease: presentation, diagnosis, and management. Heart 2004; 90(10): 1224-1228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. [Kooperativní skupina pro neuroendokrinní nádory]. Definice a historie NET. Dostupné z WWW: <http://neuroendokrinni-nadory.cz/pro-odborniky>.[13.12.2016].
    16. Informace dostupné z WWW: <https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroendocrine.pdf>.[13/12/2016]
    17. Palaniswamy C, Frishman WH, Aronow WS. Carcinoid heart disease. Cardiol Rev 2012; 20(4): 167-176. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/CRD.0b013e31824c866e>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Piccirillo JF, Tierney RM, Costas I et al. Prognostic importance of comorbidity in a hospital-based cancer registry. JAMA 2004; 291(20): 2441-2447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Perez E, Morgan J. Cardiotoxicity of trastuzumab and other HER2-targeted agents. UpToDate. Dostupné z WWW: <http://www.uptodate.com/contents/cardiotoxicity-of-trastuzumab-and-other-her2-targeted-agents>.
    20. de Jesus-Gonzalez N, Robinson E, Moslehi J et al. Management of antiangiogenic therapy-induced hypertension. Hypertension 2012; 60(3): 607-615. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.196774>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Mouhayar E, Salahudeen A. Hypertension in cancer patients. Tex Heart Inst J 2011; 38(3): 263-265.
    22. Fraeman KH, Nordstrom BL, Luo W et al. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study. Int J Hypertens 2013; 2013: 379252. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1155/2013/379252>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ostenfeld EB, Erichsen R, Pedersen L et al. Atrial Fibrillation as a Marker of Occult Cancer. PLoS ONE 2014; 9(8): e102861. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0102861>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D et al. [Task Force for the management of atrial fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Rhythm Association (EHRA) of the ESC. European Stroke Organisation (ESO)]. 2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace 2016; 18(11): 1609-1678. Dostupné z DOI: https://doi.org/10.1093/europace/euw295 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. ESMO Guidelines Working Group. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol 2010; 21(Suppl 5): v277-v282. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/annonc/mdq200>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Farmakis D, Parissis J, Filippatos G. Insights into onco-cardiology: atrial fibrillation in cancer. J Am Coll Cardiol 2014; 63(10): 945-953. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2013.11.026>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Labianca R, Beretta G, Clerici M et al. Cardiac toxicity of 5-fluorouracil: a study on 1083 patients. Tumori 1982; 68(6): 505-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Florescu M, Cinteza M, Vinereanu D. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity. Maedica (Buchar) 2013; 8(1): 59-67. Přejít na PubMed...
    29. Yeh ET, Bickford CL. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management. J Am Coll Cardiol 2009; 53(24): 2231-2247. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2009.02.050>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Jaworski C, Mariani JA, Wheeler G et al. Cardiac complications of thoracic irradiation. J Am Coll Cardiol 2013; 61(23): 2319-2328. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2013.01.090>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Boerma M, Kruse JJ, van Loenen M et al. Increased deposition of von Willebrand factor in the rat heart after local ionizing irradiation. Strahlenther Onkol 2004; 180(2): 109-116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ng AK. Review of the Cardiac long-term effects of the therapy for Hodgkin lymphoma. Br J Heamatol 2011; 154(1): 23-31. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08713.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Hull MC, Morris CG, Pepine CJ et al. Valvular dysfunction and carotid, subclavian, and coronary artery disease in survivors of hodgkin lymphoma treated with radiation therapy. JAMA 2003; 290(21): 2831-2837. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Darby SC, Ewertz M, McGale P et al. Risk of ischemic heart disease in women after radiotherapy for breast cancer. N Engl J Med 2013; 368(11): 987-989. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209825>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. van den Belt-Dusebout AW, de Wit R, Gietema JA et al. Treatment-specific risks of second malignancies and cardiovascular disease in 5-year survivors of testicular cancer. J Clin Oncol 2007; 25(28): 4370-4378. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Nuver J, Smit AJ, Sleijfer DT et al. Microalbuminuria, decreased fibrinolysis, and inflammation as early signs of atherosclerosis in long-term survivors of disseminated testicular cancer. Eur J Cancer 2004; 40(5): 701-706. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Zhoubný novotvar ovarií a tuby (C56-57). In: Modrá kniha. Česká onkologická společnost České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně. Dostupné z WWW: <http://www.linkos.cz/informace-pro-praxi/modra-kniha/17-zhoubny-novotvar-ovarii-a-tuby-c56-57/>[13.12.2016].
    38. Zhoubné novotvary lymfatických tkání (C81-86). In: Modrá kniha. Česká onkologická společnost České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně. Dostupné z WWW: <http://www.linkos.cz/informace-pro-praxi/modra-kniha/26-zhoubne-novotvary-lymfatickych-tkani-c81-86/>.[13.12.2016].
    39. Dostupné z WWW: <https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf>.[13.12.2016].
    40. Nuver J, Smit AJ, Wolffenbuttel BH et al. The metabolic syndrome and disturbances in hormone levels in long-term survivors of disseminated testicular cancer. J Clin Oncol 2005; 23(16): 3718-3725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Partridge AH, Gelber S, Peppercorn J et al. Fertility and menopausal outcomes in young breast cancer survivors. Clin Breast Cancer 2008; 8(1): 65-69. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3816/CBC.2008.n.004>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Partridge AH, Ruddy KJ. Fertility and adjuvant treatment in young women with breast cancer. Breast 2007; 16(Suppl 2): S175-S181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Foglietta J, Inno A, de Iuliis F et al. Cardiotoxicity of Aromatase Inhibitors in Breast Cancer Patients. Clin Breast Cancer. 2017; 17(1): 11-17. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.clbc.2016.07.003>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Van Hemelrijck M, Garmo H, Holmberg L et al. Absolute and relative risk of cardiovascular disease in men with prostate cancer: results from the Population-Based PCBaSe Sweden. J Clin Oncol 2010; 28(21): 3448-3456. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2010.29.1567>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Poprach A, Petráková K, Vyskočil J et al. Kardiotoxicita léků používaných v onkologii. Klinická onkologie 2008; 21(5): 288-293. Přejít na PubMed...
    46. Zeglinski M, Ludke A, Jassal DS et al. Trastuzumab-induced cardiac dysfunction: A "dual-hit." Exp Clin Cardiol 2011 Fall; 16(3): 70-74. Přejít na PubMed...
    47. Schmidinger M, Zielinski CC, Vogl UM et al. Cardiac toxicity of sunitinib and sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2008; 26(32): 5204-5212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. FDA Statement on Dexrazoxane. Dostupné z WWW: <https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm263729.htm>.[7.3.2017].
    49. Bosch X, Rovira M, Sitges M et al. Enalapril and carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (preventiOn of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive ChemOtherapy for the treatment of Malignant hEmopathies). J Am Coll Cardiol 2013; 61(23): 2355-2362. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2013.02.072>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Gulati G, Heck SL, Ree AH et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): a 2 x 2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol. Eur Heart J 2016; 37(21): 1671-1680. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw022>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Goodman A. Prophylactic Beta-Blocker Preserves Left-Ventricular Function in Patients Receiving Trastuzumab. 2016. Dostupné z WWW: <http://www.ascopost.com/issues/january-25-2016/prophylactic-beta-blocker-preserves-left-ventricular-function-in-patients-receiving-trastuzumab/>.[13.12.2016].
    52. Naumann D, Rusius V, Margiotta C et al. Factors predicting trastuzumab-related cardiotoxicity in a real-world population of women with HER2+ breast cancer. Anticancer Res 2013; 33(4): 1717-1720.
    53. Jones AL, Barlow M, Barrett-Lee PJ et al. Management of cardiac health in trastuzumab-treated patients with breast cancer: updated United Kingdom National Cancer Research Institute recommendations for monitoring. Br J Cancer 2009; 100(5): 684-692. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/sj.bjc.6604909>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Zamorano LJ, Lancellotti P, Munoz RD et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2016; 37(36): 2768-2801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Woods T, Vidarsson B, Mosher D et al. Transient effusive-constrictive pericarditis due to chemotherapy. Clin Cardiol 1999; 22(4): 316-318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.